Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, метилгидроксиэтилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, краситель понсо 4r (e124).

№  UA/9669/01/01 от 17.07.2019По рецепту B

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, понсо 4r (e 124), крахмал картофельный, желатин, тальк.

№  UA/9669/01/02 от 12.08.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Глибенкламид оказывает гипогликемизирующее действие как у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, так и у здоровых людей, поскольку он повышает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы за счет их стимуляции. Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки.
При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальна, дополнительное высвобождение инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость такого наблюдения, проведенного с участием здоровых добровольцев, для пациентов с сахарным диабетом, принимающих глибенкламид, не выяснена.
Описано угнетение высвобождения глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические эффекты (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако их клиническая значимость не выяснена.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема глибенкламид быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи существенно не влияет на абсорбцию глибенкламида.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови — >98%.
C_max в сыворотке крови достигается через 1–2 ч при применении Манинила 3,5 и через 2,5 ч при применении Манинила 5 и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 ч концентрация в сыворотке крови снижается в зависимости от введенной дозы на 5–10 нг/мл при применении Манинила 3,5 и на 10–20 нг/мл применении Манинила 5.
Т_½ после в/в введения составляет 2 ч, после перорального применения Манинила 3,5 — 2–5 ч и 7 ч при применении Манинила 5. Однако некоторые исследования указывают на то, что это время у пациентов с сахарным диабетом может увеличиваться до 8–10 ч.
Метаболизм. В печени глибенкламид практически полностью трансформируется до нескольких метаболитов, которые не играют существенной роли в гипогликемизирующем действии глибенкламида.
Выведение. Метаболиты полностью выводятся из организма в равных количествах с мочой и желчью в течение 45–72 ч.
У пациентов с нарушением функции печени выведение глибенкламида из плазмы крови замедлено.
При почечной недостаточности, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.
Доклинические данные по безопасности. Нет каких-либо данных, полученных в исследованиях хронической токсичности, которые позволяли бы предположить, что у человека могут возникать неизвестные до настоящего времени побочные реакции.
Кроме того, в исследованиях in vitro никаких доказательств мутагенного потенциала не выявлено.
Регулярные долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.
В исследованиях на крысах, мышах и кроликах нет никаких указаний на наличие тератогенного эффекта.

ПОКАЗАНИЯ:

инсулиннезависимый диабет у взрослых (сахарный диабет II типа), если другие меры, как, например, строгое соблюдение диеты, уменьшение избыточной массы тела, достаточная физическая активность не привели к удовлетворительной коррекции уровня глюкозы в крови.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозировка. Коррекцию дозы лекарственного средства Манинил должен проводить только врач одновременно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов обследования пациента касательно обмена веществ (уровень глюкозы в крови и моче).
Терапию рекомендуется начинать с максимальной дозы. Прежде всего, это касается больных с особой склонностью к гипогликемии или массой тела <50 кг. Необходимо учитывать, что глибенкламид в лекарственном средстве Манинил содержится в немикронизованной форме. Поэтому рекомендованные дозы лекарственного средства Манинил отличаются от доз лекарственных средств, в которых глибенкламид содержится в микронизированной форме.
Начало лечения. Дозировку следует повышать постепенно, начиная с наиболее низкой дозы: ½ (до 1) таблетки лекарственного средства Манинил 3,5 (что соответствует 1,75–3,5 мг глибенкламида) или ½ (до 1) таблетки лекарственного средства Манинил 5 (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида в сутки.
Если состояние обмена веществ остается неудовлетворительным, дозу следует повышать постепенно, с интервалами от нескольких суток до примерно 1 нед, доводя ее до терапевтически необходимой суточной дозы, составляющей максимально 3 таблетки лекарственного средства Манинил 3,5 (что соответствует 10,5 мг глибенкламида ) или 3 таблетки лекарственного средства Манинил 5 (соответствующая 15 мг глибенкламида) в сутки.
Переведение пациента с применения других антидиабетических препаратов. Переведение на прием Манинила осуществляют очень осторожно и начинают с ½–1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида в сутки) или ½–1 таблетки Манинила 5 (2,5–5 мг глибенкламида в сутки).
Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, астенизированным больным или при недостаточном питании, а также при нарушении функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить ввиду риска развития гипогликемии. Кроме того, при уменьшении массы тела пациента или при изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.
Комбинация с другими антидиабетическими средствами. Манинил можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином. В обоснованных случаях при непереносимости метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон).
Манинил также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют выброса эндогенного инсулина β-клетками эндогенного инсулина (гуарем или акарбоза).
При вторичной резистентности к глибенкламиду (снижение продукции инсулина в результате истощения β-клеток) может быть использована комбинированная терапия с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина в организме показана монотерапия инсулином.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет: начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с наиболее низкой возможной дозы и при необходимости постепенно ее повышать (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Способ применения. Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды).
При суточной дозе более 2 таблеток лекарственного средства Манинил рекомендуется разделять общее количество на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1.
Важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Ошибки при приеме, например если больной забыл принять таблетки, никогда нельзя компенсировать применением таблеток в большем количестве.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Контроль состояния обмена веществ следует проводить через рекомендуемые регулярные интервалы времени.
В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется проверять уровень HbA1c и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов в крови)
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Манинил у детей и подростков не доказаны. Поэтому данное лекарственное средство не следует использовать для лечения детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу, к понсо 4R или любому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам, диуретикам, производным сульфонамида и пробенециду — возможны перекрестные реакции. Инсулинзависимый сахарный диабет (І типа), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете ІІ типа, метаболический ацидоз, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек. Период беременности и кормления грудью. Применение одновременно с босентаном.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции классифицировались по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту невозможно оценить из доступных данных).
Гипогликемия — самая распространенная побочная реакция при терапии глибенкламидом.
Она может принимать затяжной характер на фоне приема глибенкламида и приводить к тяжелой гипогликемии с развитием комы, угрожающей жизни больного. При очень замаскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт.
Возможные причины гипогликемии описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Гипогликемию определяют как понижение уровня глюкозы в крови ниже примерно 50 мг/дл. Для пациента или находящихся рядом с ним сигналом, свидетельствующим о чрезмерно выраженном снижении уровня глюкозы в крови, могут быть следующие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, усиленное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, ощущение «мурашек» в полости рта, бледность кожи, головная боль, сонливость, расстройства сна, тревожность, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например нарушение речи и зрения, признаки паралича или нарушение чувствительности).
При прогрессировании гипогликемии больной может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов обычно влажная холодная кожа и они подвержены судорогам.
Больной сахарным диабетом может контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара или пищи или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому таким пациентам всегда следует иметь с собой 20 г глюкозы.
Если невозможно сразу устранить гипогликемию, необходимо немедленно вызвать врача.
Другие побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные изменения картины крови обычно носят обратимый характер после отмены препарата, но также очень редко могут представлять угрозу жизни.
Со стороны иммунной системы: очень редко — возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; очень редко — гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция.
Со стороны органа зрения: очень редко — в связи с изменением концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус. Эти жалобы часто носят преходящий характер и вообще не требуют отмены препарата.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — преходящее повышение АсАТ, АлАТ, ЩФ, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный аллергической реакцией гиперергического типа ткани печени. Такие нарушения функции печени имеют обратимый характер после отмены лекарственного средства Манинил, но могут также привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, крапивница, узловатая эритема, коревидная или макулопапулезная экзантема, повышенная фоточувствительность, пурпура; эти жалобы являются реакциями повышенной чувствительности, имеющими обратимый характер, но очень редко они могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением АД вплоть до развития шока; очень редко — аллергический васкулит, представляющий угрозу жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, артралгию, лихорадку, протеинурию и желтуху. О появлении кожных реакций следует сразу уведомить врача.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия.
Другие побочные реакции: неизвестно — понсо 4R может вызывать аллергические реакции.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работников отрасли здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

больной должен быть проинформирован о том, что при появлении других нарушений во время терапии лекарственным средством Манинил он должен немедленно проконсультироваться с врачом, а при смене врача обратить внимание лечащего врача на имеющийся сахарный диабет (например при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевание в отпуске).
Гипогликемия. Следует обратить внимание пациента на риск гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови.
Длительное голодание, недостаточное употребление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота являются обстоятельствами, отражающими высокий риск снижения уровня глюкозы в крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У больных с выраженными признаками церебрального атеросклероза и пациентов, не соблюдающих рекомендации врача, риск гипогликемии в целом выше.
Лекарственные средства, действующие на ЦНС, и β-адреноблокаторы, а также автономная нейропатия могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.
Несмотря на первоначальные успехи лечения гипогликемии, возможен ее рецидив. Поэтому пациентам следует находиться под наблюдением врача. Тяжелая гипогликемия или длительные эпизоды, которые можно лишь на короткое время контролировать с помощью обычных количеств сахара, нуждаются в немедленном лечении (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Гипергликемия. При несоблюдении схемы лечения в случае недостаточного гипогликемического действия препарата Манинил или в особенно стрессовых ситуациях уровень глюкозы в крови может повышаться.
Симптомами гипергликемии могут быть сильная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционные заболевания кожи, а также снижение работоспособности.
В чрезвычайных стрессовых ситуациях (например при травмах, операциях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела) возможно ухудшение обмена веществ, следствием чего может быть гипергликемия, что может означать потребность во временном лечении инсулином.
Слабительные средства. Хроническое злоупотребление слабительными средствами может приводить к ухудшению обмена веществ.
Алкоголь. Острое или хроническое злоупотребление алкоголем может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемическое действие лекарственного средства Манинил.
Нарушение функции печени и почек и эндокринные нарушения. Больным с нарушением функций печени или почек или пониженной функцией щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников следует с особой осторожностью применять препарат.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует применять его с осторожностью и рассматривать возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.
Пациенты пожилого возраста. Возраст 65 лет и старше идентифицирован как фактор риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пациентов пожилого возраста может быть сложно распознать гипогликемию. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Для пациентов этой возрастной группы в первую очередь следует отдать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия.
Манинил содержит лактозу.
Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Больным с наследственной редкой непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Манинил противопоказан в период беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови столь же надежно, как инсулин, они совсем не подходят для лечения сахарного диабета в период беременности. Контроль сахарного диабета инсулином является терапией выбора в период беременности. Если возможно, применение пероральных антидиабетических препаратов следует отменить и заменить инсулином еще до наступления запланированной беременности.
Кормление грудью. Поскольку неизвестно, проникает ли Манинил в грудное молоко, он противопоказан в период кормления грудью. Пациенток, кормящих грудью, следует лечить инсулином с целью контроля сахарного диабета или им следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность. Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. При гипогликемии может снижаться способность к концентрации внимания и скорость реакции, что необходимо учитывать и принимать меры безопасности для устранения гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Это особенно важно в случаях частого возникновения гипогликемических состояний или отсутствия адекватного восприятия симптомов — предвестников гипогликемии, при этом необходимо решить вопрос о целесообразности управления транспортными средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении Манинила с другими лекарственными средствами его действие может усиливаться или ослабляться, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом относительно применения других препаратов.
Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.
Гипогликемические реакции как проявление усиления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (такими, например, как флуоксетин и ингибиторы МАО), производными хинолона, хлорамфениколом, кларитромицином, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, флуконазолом, ПАСК, пентоксифиллином (при применении парентерально в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфонамидами, симпатолитиками (такими, например, как блокаторы β-адренорецепторов), тетрациклинами, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.
Восприятие симптомов-предвестников низкого уровня глюкозы в крови может быть нарушено на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.
Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами (при хроническом злоупотреблении, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, тиреоидными гормонами, женскими половыми гормонами (прогестероны, эстрогены), симпатомиметиками.
Антагонисты Н₂-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызвать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия в крови.
В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться.
У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с босентаном, наблюдалось увеличение количества случаев повышения уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и босентан ингибируют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксических солей желчных кислот. Поэтому такую комбинацию применять не следует (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Глибенкламид может приводить к повышению концентрации циклоспорина в плазме крови и, таким образом, вероятно, к усилению его токсичности. Поэтому при одновременном применении обоих веществ рекомендуется принимать меры по контролю и коррекции дозы циклоспорина.
Колесевелам связывает глибенкламид и таким образом снижает его всасывание из ЖКТ. Глибенкламид следует принимать не менее чем за 4 ч до применения колесевелам, поскольку при таких условиях взаимодействие не наблюдалось.
Другие виды взаимодействий. Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемическое действие лекарственного средства Манинил.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

острая выраженная передозировка лекарственного средства Манинил, например применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжелой пролонгированной гипогликемии, представляющей угрозу для жизни. В случае установления передозировки, необходимо тщательное наблюдение, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Следует учитывать, что гипогликемия и ее клинические проявления после временного выздоровления пациента могут возникнуть снова. Значительная передозировка и тяжелые реакции, такие как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, следует рассматривать как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации.
Симптомы передозировки. При преднамеренной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии, которая может рецидивировать после нескольких дней успешного начального лечения. У пациентов с нарушением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным рефлексом Бабинского.
Терапевтические мероприятия при передозировке. См. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ в отношении терапии легкой гипогликемии.
При случайных интоксикациях и при наличии контакта с более уязвимыми пациентами, у которых отсутствует склонность к судорогам, дополнительно к в/в введению глюкозы следует сначала вызывать рвоту или провести промывание желудка.
Пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, следует немедленно начать введение глюкозы (40–80 мл 40% р-ра глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5–10% р-ра глюкозы).
После этого можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/м или в/в. Если после этого больной не приходит в сознание, такую меру можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии.
Особенно для детей, непреднамеренно принявших Манинил, р-р глюкозы необходимо дозировать осторожно во избежание опасной гипергликемии; в дальнейшем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Пациентам, которые приняли Манинил в количествах, представляющих угрозу жизни, необходимо проведение детоксикации путем промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что лекарственное средство применяли не так давно.
При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за больным в течение нескольких суток с регулярным контролем уровня глюкозы в крови и проведение инфузионной терапии при необходимости.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С и в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.