Состав

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит гидрохлорида ванкомицина эквивалентно ванкомицину 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: ячеистая масса от белого до почти белого или светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства.

Код АТХ J01X A01 (для в/в применения), код АТХ A07A A09 (для перорального применения).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в ингибировании синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает. Ванкомицин особенно эффективен в отношении стафилококков, включая Staphylococcus aureus, и S. epidermidis, включая метициллинрезистентные штаммы; стрептококков, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (главным образом Streptococcus faecalis), S. bovis, групп гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, включая пенициллинрезистентные штаммы; Clostridium difficile (в том числе токсикогенных штаммов – возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероидов.

К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Он неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика.

После введения 1 г ванкомицина концентрация его в плазме крови составляет 23 мг/л через 2 ч и 8 мг/л через 11 ч после завершения введения. Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация лекарственного средства проявляется в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого лекарственного средства незначителен. Период полувыведения составляет в среднем 4-6 часов. В первые 24 ч примерно 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушениями функции почек выведение ванкомицина замедляется, в частности, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Показания

Внутривенный ввод

Ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения таких инфекций:

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- невоспитательная пневмония;

- госпитальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких;

– инфекционный эндокардит.

Ванкомицин также показан во всех возрастных группах для периоперационной антибактериальной профилактики у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита во время больших хирургических вмешательств.

Пероральный прием

Ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile.

В течение лечения следует обратить внимание на официальные указания по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно из-за риска некроза в месте введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Анестетики

Одновременное применение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск возникновения артериальной гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Было сообщение о том, что частота событий, связанных с инфузией, увеличивается при одновременном применении с анестетиками. Реакции, связанные с инфузией, можно свести к минимуму путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением в анестезию. При введении во время анестезии дозы следует разводить до 5 мг/мл или менее и медленно, проводя тщательный мониторинг сердечной деятельности. Пациентам нельзя двигаться и изменять горизонтальное положение до завершения инфузии. Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, и ингибиторы протонной помпы

Следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника. Рекомендуется пересмотреть одновременное применение ингибиторов протонной помпы. Другие нефротоксические или ототоксические препараты

При одновременном или последовательном введении ванкомицина с другими лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности с гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, полиомицином, виомицином возможное усиление нефротоксического и/или ототоксического воздействия ванкомицина. Такие комбинации следует применять с осторожностью, производя соответствующий мониторинг. Миорелаксанты

Существует повышенный потенциал нервно-мышечной блокады, когда ванкомицин применяют одновременно с нейромышечными блокаторами.

Контрацептивы

Эффект пероральных контрацептивов может быть снижен при лечении ванкомицином. Препараты, которые могут вызывать нейтропению или агранулоцитоз

При одновременном применении ванкомицина с лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз, необходим тщательный мониторинг количества лейкоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

При одновременном применении лекарственных средств из группы НПВС (например, ибупрофена) рекомендуется чаще контролировать уровень ванкомицина в сыворотке крови и функцию почек (см. «Особенности применения»).

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Возможны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов у пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного периода времени или вместе с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз. Все пациенты, получающие ванкомицин, должны регулярно проводить анализ крови, мочи, функции печени и почек.

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку может возникнуть перекрестная аллергия, включая летальный анафилактический шок.

Антибактериальный спектр действия

Спектр антибактериального действия ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Он непригоден как монопрепарат для лечения некоторых типов инфекций, если возбудитель не задокументирован и классифицирован как чувствительный или существует высокая вероятность того, что имеющиеся патогены будут реагировать на лечение ванкомицином. При применении ванкомицина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения каждого пациента.

Ототоксичность

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксичности, которая может быть временной или постоянной (см. раздел «Побочные реакции»), зарегистрированной у пациентов с предварительной глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или получавших сопутствующее лечение другим ототоксическим действующим веществом, таким как аминогликозид. Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с предварительной потерей слуха. При понижении слуха может быть сначала шум в ушах. Опыт использования других антибиотиков показывает, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы уменьшить риск ототоксичности, следует периодически проводить определение уровня ванкомицина в крови и периодически проверять уровень слуха. Люди пожилого возраста особенно чувствительны к повреждению слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей нужно проводить во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксических веществ. Реакции, связанные с инфузией

Быстрое введение лекарственного средства в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию (включая шок, изредка с остановкой сердца), гистаминоподобными реакциями и макулопапулезной или эритематозной сыпью ("синдром" ). Ванкомицин следует медленно вводить в разбавленном растворе (2,5–5,0 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому прекращению этих реакций. Частота реакций, связанных с инфузией (артериальная гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд) возрастает при одновременном применении анестетиков (см. раздел «Особенности применения»). Это можно уменьшить путем введения ванкомицина путем инфузии в течение по меньшей мере 60 минут перед индукцией анестезии.

Тяжелые кожные побочные реакции

В случае применения ванкомицина зафиксированы тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут угрожать. Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. При применении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые могут возникнуть, а также тщательно контролировать их состояние по поводу возникновения кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, необходимо прекратить применение ванкомицина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента вниклитяжелые кожные побочные реакции Из-за применения ванкомицина лечение ванкомицина не восстанавливать ни в коем случае.

Реакции в месте ввода

Боль и тромбофлебит, которые могут возникать у многих пациентов, получающих ванкомицин внутривенно, иногда тяжелы. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать, если медленно вводить лекарственное средство в виде разбавленного раствора (см. «Способ применения и дозы») и регулярно изменять место инфузии. Эффективность и безопасность ванкомицина при применении интратекального, интралюмбального и интравентрикулярного пути введения не установлены.

Нефротоксичность

Из-за потенциальной нефротоксичности ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью (включая анурию); дозу следует уменьшить с учетом степени нарушения функции почек. Риск токсического действия значительно повышается на фоне высокой концентрации лекарственного средства в крови или длительной терапии. Также необходимо контролировать уровень ванкомицина в крови и регулярно проводить мониторинг функции почек. На сегодняшний день имеются данные о вероятной связи возникновения ОПН вследствие взаимодействия между ванкомицином и пиперациллином/тазобактамом, поэтому рекомендуется быть осторожным при применении соответствующих лекарственных средств. При продолжительном лечении ванкомицином нужно периодически контролировать показатели крови, мочи, функции почек.

Воздействие на зрение

Ванкомицин не показан для интракамерального или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита.

Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая постоянную потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после интракамерального или интравитреального применения ванкомицина во время операции или после операции по удалению катаракты. Педиатрические пациенты

Современные рекомендации по внутривенной дозировке для педиатрических пациентов могут привести к субтерапевтическому уровню ванкомицина у большинства детей, особенно детей в возрасте до 12 лет. Безопасность более высоких доз ванкомицина не была тщательно изучена, поэтому дозы выше 60 мг/кг/сут обычно не рекомендуются.

С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, следствием чего может быть рост сывороточной концентрации ванкомицина. Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобными притоками у детей. Подобным образом одновременное применение нефротоксических лекарственных средств, таких как аминогликозидные антибиотики, НПВС (например, ибупрофен для закрытия открытого артериального протока) или амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ), поэтому рекомендуется более частый мониторинг уровня ванкомицина в сыворотке крови и функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозу не скорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с анестетиками

Ванкомицин может усилить депрессию миокарда, вызванную анестетиками. Во время анестезии дозы следует хорошо разводить и медленно, сопровождая тщательным мониторингом сердечной деятельности. Пациентам нельзя двигаться и изменять горизонтальное положение до завершения инфузии.

Псевдомембранозный энтероколит

При длительной тяжелой диарее следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита, который может быть опасным для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Нельзя применять противодиарейные препараты.

Суперинфекция

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии наблюдается суперинфекция (вторичное инфицирование на фоне продолжающегося инфекционного заболевания), следует принять соответствующие меры.

Имеются сообщения о случаях псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, среди пациентов, применявших ванкомицин внутривенно. Зафиксировано, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, поэтому нуждаются в более частом применении лекарственного средства с увеличением дозы. Во время применения ванкомицина таким больным рекомендуется индивидуальное определение дозы и наблюдение за состоянием.

Оральное применение

Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции Clostridium difficile. По этому показанию ванкомицин следует применять перорально. Исследования на колонизацию или токсин Clostridium difficile не рекомендуется проводить у детей до 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда тяжелая диарея имеется у младенцев с факторами риска стаза, такими как болезнь Гиршпрунга, оперированная анальная атрезия или другие серьезные нарушения моторики. . Всегда следует рассматривать альтернативную этиологию и подтверждать энтероколит, вызванный Clostridium difficile. Возможность системной абсорбции

Всасывание может быть усилено у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile. Эти пациенты могут иметь риск развития побочных реакций, особенно если имеется сопутствующая почечная недостаточность. Чем больше нарушение функции почек, тем больше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника.

Нефротоксичность

При лечении пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами, следует проводить последовательный мониторинг функции почек.

Ототоксичность

Последовательные тесты слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с основной потерей слуха или получающих сопутствующую терапию ототоксическим агентом, таким как аминогликозид.

Взаимодействие ванкомицина с лекарственными средствами, подавляющими моторику, и с ингибиторами протонной помпы.

Следует избегать применения подавляющих моторику лекарственных средств и пересмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Развитие устойчивых к лекарственному средству бактерий

Применение ванкомицина перорально повышает вероятность популяции резистентных к ванкомицину энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Как следствие, рекомендуется аккуратное применение перорального ванкомицина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточного опыта безопасности применения ванкомицина беременным женщинам. Исследования репродуктивной токсичности на животных не оказали влияния на развитие эмбриона и плода или длительность беременности. Однако ванкомицин проникает через плаценту, поэтому нельзя исключить потенциальный риск ототоксичности и нефротоксичности для эмбриона и новорожденного. Ванкомицин следует применять во время беременности только при крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск.Период кормления грудью

Ванкомицин выделяется в грудное молоко, поэтому лекарственное средство следует применять при кормлении грудью только тогда, когда другие антибиотики оказались неэффективными. Из-за возможных побочных реакций у младенцев (нарушение кишечной флоры с диареей, колонизация дрожжеподобными грибами и возможная сенсибилизация) рекомендуется с осторожностью назначать ванкомицин кормящим грудью. Следует рассмотреть возможность прекращения кормления грудью, учитывая пользу ванкомицина для кормящей женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ванкомицин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем работу с механизмами. В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Способ применения и дозы

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения. Реакции введения лекарственного средства могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить лекарственное средство с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного лекарственного средства увеличивает риск побочных реакций.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется лекарственное средство.

Внутривенное применение

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

Для внутривенного применения восстановлен раствор следует развести сразу после приготовления. После разбавления раствор во флаконах остается стабильным в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Требуется дальнейшее разведение: в раствор, содержащий 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно.

Полученный раствор остается стабильным в течение 96 часов в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Водный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворителями: - смесь 5% раствор глюкозы для инъекций и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

- раствор Рингера лактатный;

- раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы;

- раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 С в течение 8 часов. Перед применением разбавленного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно, капельно в течение 60 минут.Пациенты с нормальной функцией почек

Пациенты от 12 лет и взрослые:

Рекомендованная доза составляет 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 ч (не превышать 2 г в дозу).

Тяжелобольным пациентам можно применять дозу нагрузки 25–30 мг/кг массы тела, чтобы способствовать быстрому достижению целевой минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Максимальная суточная доза – 2 г.

Дети

Доношенные новорожденные (возрастом до 27 дней послеродового возраста) и недоношенные (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней)

Для установления режима дозировки для новорожденных следует обратиться за советом к врачу, имеющему опыт лечения новорожденных. Один из возможных способов дозировки ванкомицина новорожденным проиллюстрирован в таблице 1.

Таблица 1

ПМВ (недели)	Доза (мг/кг)	Интервал применения (часов)
15	24
29–35	15	12
> 35	15	8

ПМВ: постменструальный возраст [время, прошедшее с первого дня последней менструации до рождения (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после рождения (послеродовой возраст)].

Дети от 1 месяца до 12 лет: обычная доза ванкомицина составляет 10-15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Раствор следует вводить не менее 60 минут.

Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах. Рекомендуемой дозой является начальная доза 15 мг/кг перед индукцией анестезии. В зависимости от длительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.

Продолжительность лечения

Рекомендованная продолжительность лечения приведена в таблице 2. В любом случае продолжительность лечения должна быть адаптирована к типу и тяжести инфекции и индивидуальному клиническому ответу.

Таблица 2

Показания	Продолжительность лечения
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей:
- не некротизирующие - некротизирующие	7-14 дней 4-6 недель*
Инфекции костей и суставов	4-6 недель**
Негоспитальная пневмония	7-14 дней
Внутрибольничная пневмония, включая пневмонию, связанную с вентиляцией легких	7-14 дней
Инфекционный эндокардит	4-6 недель***

*Продолжать применение до тех пор, пока не потребуется дальнейшая обработка ран, у пациента не наступит клиническое улучшение и когда у пациента будет лихорадка в течение 48-72 часов.

** Более длинные курсы орального супрессивного лечения следует рассмотреть при инфекциях протезированных суставов.

***Длительность и необходимость комбинированной терапии зависит от типа клапана и организма.

Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за вызванного возрастом снижения функции почек.

Пациенты с избыточной массой тела: может потребоваться корректировка стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются в корректировке суточной дозы.Пациенты с нарушениями функции почек

Следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина (см. таблицу 3). Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует использовать нижеследующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина.

Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Мужчины:	Масса тела (кг) х (140 – возраст (год))
	72-х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)

Женщины: 0,85х значение, полученное по приведенной выше формуле.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза ванкомицина (мг/сут)
100	1545 г.
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Начальная дозировка лекарственного средства должна составлять 15 мг/кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначают до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250-1000 мг лекарственного средства 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.

Режим дозировки при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза – 1000 мг лекарственного средства каждые 7-10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно являться постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г лекарственного средства максимальная концентрация составляет 20-50 мг/л, а минимальная концентрация до введения следующей дозы - 5-10 мг/ л. В случае превышения этих показателей рекомендуется просмотр дозировки.

Педиатрические пациенты

Корректировка дозы для детей от 1 года может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по пересмотренной формуле Шварца:

СКФ (мл/мин/1,73м2) = (рост см x 0,413)/сывороточный креатинин (мг/дл).

СКФ (мл/мин/1,73м2) = (рост см x 36,2)/креатинин сыворотки (мкмоль/л).

Для новорожденных и младенцев до 1 года следует получить консультацию эксперта, поскольку пересмотренная формула Шварца к ним не применяется.

Ориентировочные рекомендации по дозировке для педиатрической популяции приведены в таблице 4, которые отвечают тем же принципам, что и для взрослых пациентов.

Таблица 4

СКФ (мл/мин/1,73м2)	в/в дозу	Частота
50–30	15 мг/кг	12 часов
29–10	15 мг/кг	24 года
10‑15 мг/кг	Повторная дозировка в зависимости от уровня*
		Интермитирующий гемодиализ
		Перитонеальный диализ
Постоянная заместительная почечная терапия	15 мг/кг	Повторная дозировка в зависимости от уровня*

*Соответствующее время и количество последующих доз в значительной степени зависят от метода ЗПТ и должны основываться на уровне ванкомицина в сыворотке крови, полученном перед дозировкой, и на остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации можно рассмотреть вопрос об отказе от следующей дозы до ожидания результатов уровня ванкомицина.

Пациенты с ожирением

Для пациентов с ожирением исходную дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с общей массой тела, как и для пациентов без ожирения.

Пероральное применение

Пациенты от 12 лет.

Лечение инфекций, вызванных Clostridium difficile:

Рекомендованная доза ванкомицина составляет 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде нетяжелого заболевания. Эту дозу можно увеличить до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при тяжелом или осложненном заболевании.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

У пациентов с множественными рецидивами можно рассмотреть возможность лечения текущего эпизода заболевания ванкомицином по 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней с последующим снижением дозы, т.е. 2-3 дня в течение не менее 3 недель. Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет

Рекомендуемая дозировка ванкомицина составляет 10 мг/кг перорально, применять каждые 6 часов в течение 10 дней.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Продолжительность лечения ванкомицином может адаптироваться к клиническому течению заболевания каждого отдельного пациента. По возможности следует прекратить прием антибактериальных средств, которые, вероятно, привели к заболеваниям, вызванным Clostridium difficile. Необходимо обеспечить адекватное замещение жидкости и электролитов.Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови

Частота терапевтического мониторинга (ЧТМ) лекарственных средств должна быть индивидуальной в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного взятия проб, которое может потребоваться у некоторых гемодинамически нестабильных пациентов, по крайней мере 1 раз в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих положительный ответ на лечение. У пациентов с нормальной почечной функцией концентрацию ванкомицина в сыворотке крови следует контролировать на второй день лечения непосредственно перед приемом следующей дозы.

У пациентов, находящихся на периодическом гемодиализе, уровень ванкомицина обычно следует определять перед началом сеанса гемодиализа.

После перорального применения следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (см. «Особенности применения»).

Терапевтический минимальный (минимальный) уровень ванкомицина в крови обычно составляет 10-20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Клинические лаборатории обычно рекомендуют минимальные значения 15-20 мг/л, чтобы лучше охватить классифицированные чувствительные возбудители с МИК ≥ 1 мг/л (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Методы, основанные на модели, могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе для достижения адекватной AUC. Подход на основе модели можно использовать как для расчета персональной начальной дозы, так и для корректировки дозы на основе результатов ЧТМ (см. раздел «Фармакодинамика»).Способ применения

Можно использовать содержимое флаконов для парентерального введения. Каждую дозу можно растворить в 30 мл воды и дать выпить пациенту или ввести через назогастральный зонд.

Для улучшения вкуса в раствор во время приёма можно добавлять обычные ароматические сиропы.

Дети.

Лекарственное средство может применяться детям сразу после рождения.

Передозировка

Рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится из крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Сообщалось, что гемоперфузия с помощью смолы Amberlite XAD-4 имеет ограниченную пользу.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями слишком быстрого введения ванкомицина являются флебит, псевдоаллергические реакции и покраснение верхней части тела («синдром красного человека»).

Парентеральные формы для перорального применения: всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительное. Однако при тяжелом воспалении слизистой кишечника, особенно в сочетании с почечной недостаточностью, могут возникать побочные реакции, возникающие при парентеральном введении ванкомицина.

Сообщалось о тяжелых лекарственных кожных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – Со стороны крови и лимфатической системы: редко – транзиторная нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения.

*Возможна обратимая нейтропения. Она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином или после получения общей дозы 25 г или более.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции повышенной чувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией). Со стороны органов слуха и равновесия: редко - шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертим, головокружение (ототоксическое влияние наблюдалось чаще всего при применении лекарственного средства в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое действие, а также при понижении функции почек или повреждении слуха); частота неизвестна – временная или постоянная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; редко – васкулит; очень редко – сердечная недостаточность, флебит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией лекарственного средства).

Со стороны дыхательной системы: часто – диспное, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота; очень редко – псевдомембранозный колит; частота неизвестна – рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение верхней части тела и лица («синдром красного человека»), зуд, крапивница, экзантема; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgА-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – эозинофилия и системные симптомы (DRESS-синдром), AGEP (острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность, которая проявляется преимущественно повышением креатинина сыворотки крови и мочевины сыворотки крови; редко – интерстициальный нефрит*, ОПН, азотемия; частота неизвестна – острый тубулярный некроз.

*Возможно ослабление функции почек (обычно сопровождающееся увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает изредка. В большинстве случаев такие побочные реакции наблюдаются у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином аминогликозиды или дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Инфекции и инвазии: очень редко – псевдомембранозный колит.

Лабораторные исследования: очень редко - увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией). Со стороны нервной системы: очень редко – головокружение, парестезия.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: редко - медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боли и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснение верхней части тела и лица. Описание отдельных побочных реакций на ванкомицин.

Обратимая нейтропения обычно начинается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после общей дозы свыше 25 г.

Во время или вскоре после быстрой инфузии могут возникнуть анафилактические/анафилактоидные реакции, включая хрипы. Реакции уменьшаются после прекращения введения обычно от 20 минут до 2 часов. Ванкомицин следует вводить медленно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). После внутримышечной инъекции может возникнуть некроз.

Шум в ушах, возможно предшествующий наступлению глухоты, следует рассматривать как показание к прекращению лечения.

Об ототоксичности в основном сообщалось у пациентов, получавших высокие дозы или у тех, кто одновременно получал другие ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, или у тех, у кого уже наблюдалось снижение функции почек или слуха. Педиатрические пациенты

Профиль безопасности в целом одинаков для детей и взрослых пациентов. Нефротоксичность была описана у детей обычно в связи с другими нефротоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ванкомицина (приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка

По 500 мг порошка во флаконе; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

По 1000 мг порошка во флаконе; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРІО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

С/Гран Капитан, 10, Сант Хоан Деспи, Барселона, 08970, Испания.