Прочие ингредиенты: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

№  UA/3683/01/01 от 26.05.2020По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Антиаритмические свойства. Удлинение III фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов. Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы.
Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.
Не влияет на желудочковую проводимость.
Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Отсутствие отрицательного инотропного эффекта.
Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность в/в введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух вдвойне слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином. Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших до момента госпитализации для стационарного лечения. В ходе исследования ARREST 504 пациента, перенесших остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибрилляциям и введению адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора декстрозы (246 пациентов), а в другой — плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), которые были живы на момент госпитализации, было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р=0,03).
После поправки на другие прогностические факторы исхода лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1-2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р=0,004).
В ходе исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибрилляциям, введению адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора декстрозы) и соответствующего плацебо, имитировавшего лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, имитировавшего амиодарон и содержавшего тот же растворитель (полисорбат 80).
Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, влияющие на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28-4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий относительно количества пациентов, нуждающихся в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий относительно количества пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенного в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала асистолия, в группе лидокаина (28,9%) было статистически значимо больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р=0,04.
Педиатрическая популяция. Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. По данным публикаций безопасность применения амиодарона исследовалась с участием 1118 педиатрических пациентов с различными типами аритмий.
В рамках клинических исследований с участием детей применяли такие дозировки препарата:
– нагрузочная доза 5 мг/кг массы тела в течение от 20 мин до 2 ч;
– поддерживающая доза 10-15 мг/кг/сут в течение от нескольких часов до нескольких дней.
При необходимости одновременно может быть начата терапия пероральным препаратом в обычной нагрузочной дозе, начиная с первого дня инфузии.
Фармакокинетика. Количество в/в введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 мин и снижается в течение 4 ч. Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP 3A4, а также цитохромом CYP 2C8. Амиодарон и его метаболит десетиламиодарон являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2C8 и CYP 2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (OCT2 субстрат).
Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и Р-GP субстратами.
Педиатрическая популяция. Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные публикаций не выявляют различий между фармакокинетическими параметрами у взрослых и детей.
Доклинические данные по безопасности. В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс амиодарон приводил к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях.
Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей предложено объяснять эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.
Исследования на мышах не выявили развития каких-либо карцином, однако при этом отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Такие эффекты на щитовидную железу у крыс и мышей, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение гормонов щитовидной железы. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата людям.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.
Кордарон, раствор для в/в введения, показан для лечения тяжелых нарушений ритма, когда невозможен пероральный прием препарата:
– предсердные аритмии с желудочковой тахикардией;
– тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
– документально подтвержденные симптомные желудочковые аритмии, приводящие к потере трудоспособности.
Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.
Сердечно-легочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца.
Кордарон для в/в введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ:

по причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее чем эквивалент 2 ампул на 500 мл. Кордарон можно вводить только на изотоническом (5%) растворе декстрозы.
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.
Кордарон для в/в введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции. следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. В этих обстоятельствах можно использовать периферический Кордарон для в/в введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.Амиодарон доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца:
Инфузионное введение через центральный венозный доступ.
– Нагрузочная доза: стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем в/в инфузии в течение интервала времени от 20 мин до 2 ч желательно с помощью инфузомата, и должна быть введена повторно 2 или 3 раза за 24-часовой период.
Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.
– Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг в сутки, до 1,2 г в сутки) в 250 мл раствора декстрозы в течение нескольких дней.
Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в сутки.
Сердечно-легочная реанимация при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца.
При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при условии его наличия и готовности); в противном случае препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.
– Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), которая вводится разведенной в 20 мл 5% раствора декстрозы путем быстрой инъекции.
– Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить в/в введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.
– Не добавлять в шприц никаких других средств.
Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона детям на сегодня не оценивались. Относительно имеющейся сейчас информации см. разделы Фармакодинамика, Фармакокинетика. Поскольку ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью новорожденным и детям в возрасте до 3 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известна повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.
Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.
Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.
Гипертиреоз, поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона.
Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
Тяжелая артериальная гипотензия.
II и III триместры беременности.
Период кормления грудью.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):
– антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
– антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
– другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для в/в введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для в/в введения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для в/в введения, торемифен, винкамин для в/в введения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
– телапревир;
– кобицистат.
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Нарушения со стороны сердца.
Часто: брадикардия.
Одиночные: в отдельных случаях сообщалось о выраженной брадикардии, а в более исключительных случаях - об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.
Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушения со стороны ЖКТ.
Очень часто: тошнота.
Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.
Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, флебит и флегмона.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Сообщалось о поражениях печени, которые диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеприведенных побочных явлениях.
Единичные:
– обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно;
– острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в плазме крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), что требует отмены препарата;
– хроническое поражение печени во время длительного лечения (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после лечения препаратом в течение более чем 6 мес, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Единичные: анафилактический шок.
Частота неизвестна: сообщалось о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы.
Эндокринные нарушения.
Очень часто: нарушения со стороны щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное «несоответствие» уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата.
Часто: нарушения со стороны щитовидной железы:
– гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1–3 мес после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна. Если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.
– гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика является менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3–4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения. Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая изменчивую эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 мес). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).
Нарушения со стороны нервной системы.
Единичные: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.
Единичные:
– интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом.
– острый респираторный дистресс-синдром, что, как правило, связан с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях — летальный, иногда — в ранний послеоперационный период (подозревалась возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных БА.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Единичные: чрезмерное потоотделение, алопеция.
Часто: экзема;
Частота неизвестна:
– тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса - Джонсона;
– буллезный дерматит;
– DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).
Нарушения со стороны органов зрения
Частота неизвестна: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до полной слепоты.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение АД. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, в случае передозировки или после очень быстрого введения.
Единичные: приливы жара.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Частота неизвестна: боль в области поясницы, боль в спине.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны психики.
Часто: снижение либидо.
Частота неизвестна: бред (в том числе состояние спутанности сознания), галлюцинации.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Частота неизвестна: снижение либидо.
Травмы, отравления и осложнения процедур.
Частота неизвестна: первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца с потенциальным летальным исходом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

предостережения относительно способа применения.
Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии, у пациентов с остановкой сердца.
Раствор амиодарона следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарона необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная в/в инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
– Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.
– Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В противном случае препарат можно вводить через периферические вены - самую большую периферическую вену с максимальным кровотоком.
– Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.
– Следует как можно скорее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.
– Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение амиодарона с такими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные, метадон или финголимод (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушения со стороны сердца
– Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
– Может развиваться проаритмогенный эффект амиодарона, особенно в случае существования факторов, способствующих пролонгации QT-интервала, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и наличие гипокалиемии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.
Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например прогрессирующее кожная сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.
Нарушения со стороны органа зрения
В случае снижения остроты зрения или нарушения его четкости следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование с фундоскопией. Возникновение нейропатии зрительного нерва или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лечения амиодароном, поскольку продолжение лечения может вызвать прогрессирование нарушений до слепоты (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Тяжелая брадикардия и нарушение сердечной проводимости. Наблюдались случаи возникновения тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром.
Брадикардия обычно возникала в течение периода от нескольких часов до нескольких дней, однако наблюдались случаи появления симптомов через более длительное время, в основном в течение 2 недель после начала противовирусного лечения гепатита С (ВГС).
Пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими софосбувир должны принимать амиодарон только в случае непереносимости или противопоказания к другим антиаритмическим средствам.
Если одновременное применение амиодарона с этими лекарственными средствами необходимо, пациентам рекомендуется кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 ч одновременного применения этих медицинских препаратов, после чего необходимо осуществлять мониторинг амбулаторно или проводить самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения.
Учитывая длительный Т_½ амиодарона кардиомониторинг, описанный выше, также необходимо проводить пациентам, которые прекратили прием препарата в последние несколько месяцев и должны начать лечение медицинскими препаратами, содержащими софосбувир. Все пациенты, которые сейчас принимают или недавно принимали амиодарон в комбинации с медицинскими препаратами, содержащими софосбувир должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и нарушений сердечной проводимости, а также им необходимо рекомендовать в случае возникновения таких симптомов немедленно обратиться за медицинской помощью.
Легочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и требует контроля за состоянием пациента с помощью рентгенологических методов обследования (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Кроме того, у некоторых пациентов, которые лечились амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.
Эффекты со стороны печени. В течение 24 ч после начала применения раствора амиодарона может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Вспомогательные вещества. Кордарон содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.
В/в введение бензилового спирта приводило к серьезным побочным реакциям и летальным исходам у новорожденных («gasping syndrome»). Минимальное количество бензилового спирта, которое может привести к проявлениям токсичности, неизвестно. У детей младшего возраста существует повышенный риск таких проявлений в связи с накоплением бензилового спирта.
Большие количества бензилового спирта следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно пациентам с нарушением функции печени или почек, беременным и женщинам, которые кормят грудью, в связи с риском накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Относительно влияния во время беременности и кормления грудью см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью.
Предостережения. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона. За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, АД).
Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон. Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Комбинации (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) с блокаторами β-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережений при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковых аритмий, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Трансплантация
В ретроспективных исследованиях применение амиодарона у реципиентов трансплантата перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в виде дисфункции левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков в первые 24 ч после операции трансплантации, и для которого не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Тяжелая ПДТ может быть необратимой. Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антитиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарата, поэтому не предполагается возникновение каких-либо пороков развития у человека. На сегодня вещества, которые вызывают пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должным образом контролируемых исследованиях у двух биологических видов опытных животных.
С клинической точки зрения пока нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении во время I триместра беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата до этого срока не следует ожидать никакого негативного влияния на щитовидную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарона позже этого периода может вызвать гипотиреоз у плода, который может быть обнаружен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба. Таким образом, применение этого лекарственного средства во время беременности противопоказано со II триместра. Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, большие его количества следует применять с осторожностью и только при необходимости в связи с риском накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме крови женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не применимо.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают отрицательное инотропное действие, способствуют брадикардии и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, проявляют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия (см. Средства, которые могут вызывать гипокалиемию), так же, как брадикардия (см. Препараты, замедляющие сердечный ритм) или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, относятся, в частности, антиаритмические средства класса Іа, класса III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их в/в лекарственных форм. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, обычно противопоказано.
Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К ним относятся:
- метадон;
- противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);
- нейролептики.
Препараты, замедляющие сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Iа, блокаторов β-адренорецепторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.
Влияние амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит десетиламиодарон подавляет CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов. В связи с длительным Т_½ амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP 3A4 и CYP 2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP 3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Противопоказанные комбинации (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. ниже Комбинации, которые не рекомендуется применять):
– антиаритмические средства класса Іа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
– антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);
– другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для в/в применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для в/в применения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для в/в применения, торемифен, винкамин для в/в применения.
Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.
Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.
Кобицистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.
Комбинации, которые не рекомендуется применять (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Следует применять только в том случае, когда нет альтернативных методов лечения. Тщательный мониторинг рекомендован при одновременном применении этих лекарственных средств (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Субстраты CYP 3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP 3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP 3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.
Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Следует определять концентрации циклоспорина в крови, контролировать функции почек и корректировать дозы во время лечения амиодароном.
Инъекционная форма дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.
Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для блокаторов β-адренорецепторов, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 ч после введения первой дозы.
Инъекционная форма верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.
Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. По возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.
Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.
Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.
Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.
Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента и контроль уровня электролитов.
Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.
Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении.
Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости — корректировка доз дигоксина.
Дабигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. В случае применения дабигатрана в послеоперационный период необходим клинический мониторинг и при необходимости — корректировка дозы дабигатрана, однако доза не должна превышать 150 мг/сут.
Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.
Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.
Фенитоин (путем экстраполяции — также фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.
Флекаинид (субстрат CYP 2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.
Субстраты CYP 3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP 3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.
Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона возрастает риск проявлений мышечной токсичности (например рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизироваться CYP 3A4. При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые не метаболизируются CYP 3A4.
Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP 3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором фермента CYP 3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.
Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции, из-за угнетения амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости — контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировка дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.
Блокаторы β-адренорецепторов, кроме эсмолола и соталола. Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
Блокаторы β-адренорецепторов, которые применяются при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.
Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
Верапамил для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение во время одновременного применения этих препаратов.
Средства, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В (для в/в введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения - обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.
Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Орлистат. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости — контроль ЭКГ.
Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, из-за угнетения его метаболизма в печени. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены при необходимости следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозы тамсулозина.
Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ, а в случае необходимости — корректировка дозы амиодарона.
Комбинации, требующие особого внимания.
Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).
Несовместимость. Применять только разрешенные растворители (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении не существует. Информации о передозировке амиодарона при пероральном применении мало. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии torsade de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетические свойства препарата, рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.