Метформин таблетки, п/плен. обол. по 1000 мг №60 (10х6)

Состав

действующее вещество: metformin ;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 1000 мг;

другие составляющие: повидон К 29/32, магния стеарат ;

состав пленочной оболочки: гипромеллоза , макрогол 400, макрогол 8000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов . Бигуаниды . Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика .

Механизм деяния.

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом, как на гипергликемию натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта.

Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином снижает потребность в инсулине.

Метформин оказывает антигиперликемический эффект с помощью нескольких механизмов:

• метформин снижает продуцирование глюкозы в печени; метформин облегчает периферическое захват и утилизацию глюкозы, частично за счет усиления действия инсулина;
• Метформин изменяет обмен глюкозы в кишечнике : поглощение из кровообращения увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником , включают увеличение высвобождения глюкагонообразного пептида 1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника;
• метформин может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией .

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Метформин является активатором аденозинмонофосфатпротеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема перорального метформина время достижения максимальной концентрации ( С max ) составляет около 2,5 часа ( Т max ). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50-60% у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20-30%.

После перорального применения абсорбция метформина насыщается и неполной .

Предполагается, что поглощение метформина нелинейно. При применении метформина в рекомендованных дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и составляет менее 1 мкг /мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме крови ( С mах ) не превышал 5 мкг /мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется.

После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC – на 25% и увеличение на 35 минут достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Деление.

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, в то время как время достижения примерно одинаковое. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина . Средний объем распределения ( Vd ) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод.

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные данные пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима корректировка дозы в соответствии с клинической эффективностью/ переносимостью (см. «Способ применения и дозы»).

Дети.

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина. гидрохлорида Фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичным таковому у здоровых взрослых.

Данные по применению многократных доз ограничены одним исследованием.

После повторного введения 500 мг метформина дважды в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови ( C max ) и системная экспозиция (AUC 0-t ) снижались приблизительно на 33% и 40% соответственно по сравнению с взрослыми пациентами, больных сахарным диабетом, получавших повторные дозы 500 мг два раза в сутки в течение 14 дней.

Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеупомянутая информация имеет ограниченное клиническое значение.

Показания

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у пациентов с избыточной массой тела:

• в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых;
• как монотерапия или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз , диабетический кетоацидоз );
• диабетическая прекома ;
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность; дыхательная недостаточность; недавно перенесенный инфаркт миокарда; шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Не рекомендуется применять комбинации.

Алкоголь . Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза , особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики , особенно петлевые . диуретики , могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза . В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие ( глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики ) . Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу Метформина .

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина из:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил ) может уменьшить эффективность метформина ;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин ) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина ;
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин , долутегравир , ранолазин , триметоприм , вандетаниб , изовуконазол ) может снизить почечный вывод метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;
• Ингибиторами и OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб , олапариб ) может повлиять на эффективность и почечный вывод метформина .

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином , особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует учесть возможность корректировки дозы метформина , поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина .

Особенности по применению

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина , что увеличивает риск развития лактоацидоза .

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, горячке или уменьшении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Пациентам, получающим метформин , следует с осторожностью приступать к лечению средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска лактоацидоза включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз , длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза . Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Лактоацидоз характеризуется диагностическими лабораторными показателями: снижение уровня pH крови (<7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (>5 ммоль/л), повышение анионного интервала и повышение соотношения лактата/ пирувата .

Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. «Противопоказания»).

Сердечная функция . Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства . Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза . Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства . Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Дети . До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам годовых контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о воздействии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина , поэтому рекомендовано внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, лечащихся метформином , особенно в период полового созревания.

Дети от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований с участием 15 детей от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличались от таковой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особой осторожностью детям от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности . Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена у пациентов.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B 12 возрастает с увеличением дозы метформина , продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B 12 . При подозрении на дефицит витамина В 12 (например, анемия или нейропатия ) следует контролировать уровень витамина В 12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В 12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В 12 . Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не противопоказана, а соответствующее коррекционное лечение дефицита витамина B 12 предоставляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформин не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами ).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе нормального в течение всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть столь же высокими, как концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов влияния) из когортного исследования на основе реестров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие влияния метформина в периконцепционный период и/или во время беременности .

Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному влиянию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному влиянию, хотя данные относительно долгосрочных последствий ограничены.

В случае клинической необходимости применение метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение или альтернатива инсулину.

Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином . Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия Метформин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины , инсулин или меглитиниды ) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной почечной функцией (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг ( Метформин , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2-3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000–3000 мг/сут) возможно замещение каждых 2-х таблеток Метформина , 500 мг, на 1 таблетку Метформина , 1000 мг.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, распределенная на 3 приема.

При переходе из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин , как указано выше.

Комбинированная терапия с инсулином .

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно исходная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина. гидрохлорида 2–3 раза в сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина следует подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин и в течение лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3–6 месяцев.

СКФ (мл/мин)	Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2–3 приема)	Дополнительная информация
60–89	3000 мг	При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.
45–59	2000 мг	Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная дозировка составляет не более половины максимальной дозы.
30–44	1000 мг
< 30	-	Применение метформина противопоказано.

Дети .

Монотерапия или комбинированная терапия с инсулином.

Препарат Метформин применяют детям от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг Метформина 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут в 2–3 приема.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза . Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут приводить к лактоацидозу . Лактоацидоз является неотложным состоянием и следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные эффекты

Наиболее часто нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата за 2–3 приема.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

В каждом системно-органном классе побочные реакции отмечены в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ .

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко : лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы .

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата за 2–3 приема во время или после еды.

Со стороны печени и желчевыводящих путей .

Очень редко : нарушение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающих после отмены метформина .

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко : кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

Дети.

В опубликованных и постмаркетинговых данных и контролируемых клинических исследованиях в ограниченной педиатрической популяции в возрасте 10–16 лет, получавшей метформин в течение 1 года, сообщения о побочных эффектах у детей были схожими по характеру и тяжести с отмечаемыми у взрослых проявлениями.

Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 5 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО « Киевмедпрепарат ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.