Эналаприл-Тева таблетки по 5 мг №90 (10х9)

Состав

действующее вещество: эналаприла малеат;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 2,5 мг или 5 мг или 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2,5 мг и 5 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, гидрокарбонат натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

таблетки по 10 мг и 20 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, гидрокарбонат натрия, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый (для таблеток по 20 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки;

таблетки 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с чертой с одной стороны;

таблетки 10 мг: красно-коричневые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с чертой с одной стороны;

таблетки 20 мг: бледно-оранжевые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны.

Фармакологическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме крови, в результате чего в плазме крови увеличивается активность ренина (благодаря устранению отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.

АПФ является идентичным кининазе II. Таким образом, эналаприл может также блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остается невыясненным.

Механизм, через который эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия является редким явлением. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапное прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым увеличением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после применения лекарственного средства. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивные и гемодинамические эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса, с незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации (СКФ) оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низким исходным уровнем гломерулярной фильтрации этот уровень обычно повышался.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При применении вместе с диуретическими препаратами, подобными тиазиду, эффекты эналаприла по снижению АД по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие гипокалиемии, вызванной тиазидом. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижал периферическую резистентность и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшало переносимость физической нагрузки и уменьшало степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты продолжались в течение всей долгосрочной терапии эналаприлом.

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Предупреждение) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приема плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или смерть (38,6 %) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8 %) (снижение риска на 29 %, 95 % ДИ, 21-36 %, р<0,001) . 518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла (20,6 %) умерли или были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности (снижение риска на 20 %, 95 % ДИ; 9-30 %, р <0,001). В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса <35 %). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо зафиксировано 510 смертей (39,7%) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска на 16 %, 95% ДИ, 5-26 %, р=0,0036). В группе плацебо зафиксирована 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18 %, 95 % ДИ, 6-28 %, р<0,002), в основном за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 - группе плацебо и 209 – в группе эналаприла, снижение риска на 22 %, 95 % ДИ, 6-35 %). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 – в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла, снижение риска на 26 %, 95 % ДИ 18-34 %, р<0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снизил риск инфаркта миокарда на 23 % (95 % ДИ 11-34 %, р<0,001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 -29 %, р<0,001).

Клиническая фармакология у детей. Есть ограниченный опыт изучения эффективности и безопасности применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и со СКФ >0,5 мл/с/1,73 м2. Детям с массой тела <50 кг применяли 0,625 мг или 2,5 мг или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети с массой тела ≥50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки.  Снижение АД зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозировки (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, эквивалентные средней дозе 0,02 мг/кг в сутки, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная дозировка составляла 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных реакций у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Объем абсорбции составляет примерно 60 %, еда не влияет на абсорбцию. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется к эналаприлату, сильному ингибитору АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального приема дозы эналаприла. Период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 часов.

Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм. За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует доказательства значительного метаболизма эналаприла.

Выведение. Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. После многократного применения эналаприла малеата эффективный период полувыведения эналаприлата увеличивается, а время до достижения стабильного состояния увеличивается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Показания

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к эналаприлу, любому вспомогательному веществу препарата или другим ингибиторам АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Сопутствующее применение эналаприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
• Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом/валсартаном, поскольку такая комбинация повышает риск ангионевротического отека. Не следует применять эналаприл в течение 36 часов после перехода с/на прием сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (антидиарейный препарат), ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении эналаприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик так же, как и амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание эналаприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Прочие гипотензивные препараты. Сопутствующий прием гипотензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и чрезмерной артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив применение диуретика, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию низкой дозой эналаприла.

Литий. Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики. Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Препараты золота. Редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующие ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Появление этого феномена более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и в случае нарушения функции почек.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РААС. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особенности по применению

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия более вероятна при гиповолемии, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождавшейся или не сопровождавшейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение эналаприлом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации АД путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при применении эналаприла возможно дополнительное снижение АД. Такой эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снизить дозы и/или прекратить прием диуретических препаратов и/или эналаприла.

Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией исходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока и избегать применения при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) нуждаются в корректировке дозирования в соответствии с клиренсом креатинина, а затем – в соответствии с реакцией на лечение. Регулярно следует проверять уровень креатинина и калия в сыворотке крови.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что преимущественно наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, в том числе со стенозом почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, терапия эналаприлом совместно с диуретиками вызвала повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях может потребоваться уменьшить дозу эналаприла и/или отменить диуретик. Такое состояние пациента может указывать на возможность стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности. Возможна потеря функции почки с незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в течение лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки. Отсутствует опыт приема эналаприла пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать эналаприл.

Печеночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени, а иногда приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не изучен. Если при лечении ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, прием ингибитора АПФ следует прекратить, установить за пациентом тщательное наблюдение и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, при сопутствующей терапии иммуносупрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, иногда не реагирующая на интенсивную терапию антибиотиками. Если пациентам применяют эналаприл, рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать о каких-либо признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, были описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникающих в различные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже если отмечается только отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека гортани и языка. При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать введение адреналина (0,3-0,5 мл раствора адреналина). инъекции в соотношении 1:1000) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом можно начинать через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Такие реакции можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69®) и одновременно применяющих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этим механизмом взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия/уровень калия в сыворотке крови. На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, старше 70 лет, с сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, что повышают уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и какого-либо из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС не рекомендуется путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада необходима, терапия должна происходить под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также мало данных о фармакокинетике у детей в возрасте от 2 месяцев (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Эналаприл не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями. Эналаприл не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость гломерулярной фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, из-за отсутствия данных (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Этнические особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Лактоза. Лекарственное средство Эналаприл-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Натрия. Лекарственное средство Эналаприл-Тева содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность . Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Противопоказания»). Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Олигогидрамнион вероятно свидетельствует о снижении функции почек плода и может приводить к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и гипоплазии легких.

Если ингибиторы АПФ применяли во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять по поводу артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение Эналаприл-Тева не рекомендуется при кормлении грудью недоношенных и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Относительно старших младенцев применение препарата Эналаприл-Тева женщинам, которые кормят грудью, можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учесть возможное развитие головокружения или усталости.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Эналаприл-Тева применяют перорально. Употребление пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл-Тева.

Дозировку нужно подбирать индивидуально, в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответной реакции артериального давления.

Если возникает необходимость разделить таблетку, лучше всего это сделать следующим образом.

Поместить таблетку на ровную твердую поверхность линией разлома вверх (на поверхность стола или тарелку), нажать указательными пальцами по обе стороны от линии изгиба и нажать одновременно резко и жестко (как указано на рисунке ниже):

Дети

Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла при лечении гипертензии у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Доза эналаприла составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Лекарственное средство Эналаприл-Тева принимают 1 раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная дозировка 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения лекарственного средства Эналаприл-Тева. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности лекарственное средство Эналаприл-Тева применяют вместе с диуретиками и, в случае необходимости, с препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналаприл-Тева для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем врача для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения препаратом Эналаприл-Тева сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сутки в 2 приема.

Таблица 1

Предлагаемое титрование дозы препарата Эналаприл-Тева для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Неделя	Доза, мг/сутки
Неделя 1	с 1-го по 3-й день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием с 4-го по 7-й день: 5 мг/сутки в 2 приема
Неделя 2	10 мг/сутки в 1 или 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сутки в 1 или 2 приема

*С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек или принимающим диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл-Тева следует осуществлять тщательный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует снизить дозу до начала применения лекарственного средства Эналаприл-Тева. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы лекарственного средства Эналаприл-Тева не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности

В общем, нужно увеличить интервал между приемами эналаприла и/или уменьшить дозировку препарата.

Таблица 2

Дозировка при почечной недостаточности

Состояние почек	Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин	Начальная доза, мг/сутки
Незначительные нарушения	30 < CrCL < 80 мл/мин	5-10 мг
Умеренные нарушения	10 < CrCL ≤ 30 мл/мин	2,5 мг
Выраженные нарушения обычно такие больные находятся на гемодиализе	CrCL ≤ 10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа*

*См. раздел «Особенности применения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе». Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня АД.

Применение пациентам пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Детям, которые могут проглатывать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Лекарственное средство Эналаприл-Тева принимают 1 раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг.

Дети.

Применяют детям от 6 лет.

Эналаприл не рекомендуется применять новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из- за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные по передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, в 100 и 200 раз превышающие максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как индукция рвоты, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе»). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные эффекты

Нижеследующие нежелательные эффекты были зафиксированы при приеме эналаприла в течение клинических исследований и послерегистрационного наблюдения с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: редко – гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: часто – головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко – аномальные сновидения, нарушение сна.

Со стороны органов зрения: очень часто – затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, пальпитация, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боли в горле, дисфония, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия; частота неизвестна – сообщалось о симптомокомплексе, который включал некоторые или все из таких проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – спазмы в мышцах, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели: часто гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

*Частота случаев была сравнима во время клинических исследований в группе приема плацебо и активных контрольных группах.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для таблеток по 2,5 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Для таблеток по 5 мг или по 10 мг или по 20 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО Тева Оперейшнс Поланд.

Адрес

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.