№ UA/18603/01/02 от 18.07.2022 до 18.07.2027По рецепту B

№ UA/18603/01/01 от 09.11.2021 до 09.11.2026По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения она снижает насыщенность желчи холестерином, угнетая его поглощение в кишечнике и снижая холестериновую секрецию к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.
Применение детям
Муковисцидоз. Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика. При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в пустой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого следования через печень составляет до 60%. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот. Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7–кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью, а затем с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5 – 5,8 дня.

ПОКАЗАНИЯ:

• Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня(ов).
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Для пациентов, масса тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме, например в форме суспензии. Для растворения холестериновых желчных камней Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Таблетки следует принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 мес. Если уменьшение размеров желчного камня не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует. Успех лечения следует проверять каждые 6 мес с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) Суточная дозировка зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 таблеток (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела). В первые 3 месяца лечения лекарственное средство следует принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема. Применение лекарственного средства Урсис при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 таблетку по 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 таблетку) до достижения назначенного режима дозирования. Применение детям Для детей от 6 до 18 лет с муковисцидозом дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Дети.
Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс–гастрита и симптоматического лечения ПБЦ: нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсиса детям, но если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с глотением, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту суспензии.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе: применять детям от 6 до 18 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны ЖКТ: в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой были частыми сообщения о пастообразном стуле или диарее. При лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.
Со стороны печени и желчного пузыря: при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней. Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза наблюдается декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения. Реакции гиперчувствительности: возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Прием лекарственного средства Урсис должен проводиться под наблюдением врача. В первые 3 мес лечения функциональные показатели работы печени (АсАТ, АлАТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 нед, а в дальнейшем — 1 раз в 3 мес. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней.
Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем), через 6–10 мес после начала лечения. Лекарственное средство Урсис не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или при кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или при частых печеночных коликах.
Женщины, применяющие лекарственное средство Урсис для растворения желчных камней должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии
Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии. У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усугубление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата Урсис следует снизить до 1 таблетки в сутки, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. При появлении диареи следует снизить дозировку; если диарея не прекращается, следует отменить лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Лекарственное средство не следует применять во время беременности, за исключением случаев необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, применяющим лекарственное средство Урсис для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование конкрементов в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
Период кормления грудью. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Фертильность. Исследования у животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не наблюдали.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Лекарственное средство Урсис нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать по меньшей мере за 2 ч перед или через 2 ч после приема препарата.
Урсодезоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.
Известно, что в клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию (C_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за совместным применением нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома P450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома P450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, повлечь за собой камнеобразование в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.
Следовательно, в случае совместного применения лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента P450 3A, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, поэтому большинство ее количества экскретируется с фекалиями.
В случае появления диареи дозу нужно снизить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.
В специфических мерах нужды нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных побочных реакций.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.