вспомогательные вещества: лактозы, моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; магния стеарат; оболочка капсулы: твердый желатин Capsugel размер 0е1 (титан диоксид (Е171), желатин, краситель 10A1 черный); состав красителя 10А1 черного: шеллак, оксид железа черный (Е172), пропиленгликоль (Е1520), аммония гидроксид (Е527).

№ UA/14647/01/02 от 22.12.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Клиндамицин относится к антибиотикам группы линкозамидов. Механизм действия клиндамицина основан на угнетении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S и влиянием как на сборку рибосом, так и на процесс трансляции. Хотя клиндамицина фосфат неактивен in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает его в антибактериально активный клиндамицин. В обычных дозах клиндамицин демонстрирует бактериостатическую активность.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Эффективность в значительной степени будет зависеть от времени, в течение которого уровень вещества превышает МИК для причинного патогена.
Механизм развития резистентности. Резистентность к клиндамицину чаще возникает из-за мутации на сайте связывания антибиотиков рРНК или метилирования специфических нуклеотидов в 23S-рРНК субъединице 50S. Эти изменения могут обусловить перекрестную резистентность in vitro к макролидам и стрептограминам типа B (фенотип MLSB). Резистентность иногда обусловлена изменениями в рибосомальных белках. Резистентность у стафилококков и стрептококков главным образом будет результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLSB-резистентность), что значительно снижает связывающую аффинность клиндамицина к рибосоме. Большинство метициллинрезистентных штаммов S. aureus (метициллинрезистентный золотистый стафилококк, methicillin-resistant S. aureus — MRSA) имеют конститутивный MLSB-фенотип и, следовательно, являются клиндамицинрезистентными. Поэтому пациентов с инфекциями, вызванными резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином даже при продемонстрированной in vitro чувствительности вследствие риска селекции при лечении мутантных штаммов с конститутивной MLSB-резистентностью.
Штаммы с конститутивной MLSB-резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином B. Индуцированную резистентность можно подтвердить с помощью метода дисков (диско-диффузионного D-теста) или методом разведения в бульоне.
Реже отмечают механизмы резистентности, включающие модификацию антибиотика и активный эффлюкс. Существует полная перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином. Как и для многих антибиотиков, частота резистентности зависит от вида бактерий и географической зоны. Частота резистентности к клиндамицину выше среди метициллинрезистентных стафилококковых изолятов и пенициллинрезистентных пневмококковых изолятов, чем среди чувствительных к этим веществам организмов.
Предельные значения. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать для отдельных видов в зависимости от географического положения и времени, поэтому требуется местная информация о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. Если эффективность клиндамицина по крайней мере к некоторым видам инфекций сомнительна за счет местного характера резистентности, следует обратиться за советом к эксперту. Особенно при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии, следует установить микробиологический диагноз с определением патогена и его чувствительности к клиндамицину.
Резистентность, как правило, определяется критериями интерпретации чувствительности (предельными значениями), установленными Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным средствам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — EUCAST) для системных антибиотиков. Тестирование клиндамицина проводилось с применением обычного метода последовательных разведений. Предельные значения по EUCAST представлены в табл. 1.
Таблица 1. Клинические предельные значения по EUCAST, версия 8.0

¹Индуцированная резистентность к клиндамицину может быть выявлена путем определения антагонистического действия между клиндамицином и макролидами. Если резистентность не отмечена, то сообщается, что проведена проверка в соответствии с клиническими граничными значениями. Если же резистентность установлена, то сообщается о «резистентности» и рассматривается возможность добавления такого комментария к отчету: «Клиндамицин может применяться для кратковременной терапии менее серьезных инфекций кожи и мягких тканей, поскольку развитие конститутивной резистентности во время такой терапии маловероятно».
²Клиническое значение индуцированной резистентности к клиндамицину в комбинированной терапии тяжелых инфекций S. pyogenes неизвестно.
³Индуцированная резистентность к клиндамицину может быть выявлена путем определения антагонистического действия между клиндамицином и макролидами. Если резистентность не отмечена, то сообщается о проведенной проверке в соответствии с клиническими граничными значениями. Если таковая установлена, то сообщается о «резистентности».
^АДля выявления индуцированной резистентности к клиндамицину размещают диски с эритромицином и клиндамицином на расстоянии 12–20 мм (от края до края) и определяют антагонизм (феномен D).
^БДля выявления индуцированной резистентности к клиндамицину размещают диски с эритромицином и клиндамицином на расстоянии 12–16 мм (от края до края) и определяют антагонизм (феномен D).
^аСодержание диска — 2 мкг клиндамицина.
Диапазоны контроля качества EUCAST для определения МИК и дисковой зоны представлены в табл. 2.
Таблица 2

ATCC является зарегистрированной торговой маркой Американской коллекции типовых культур (American Type Culture Collection).
Распространенность приобретенной резистентности на основании данных за последние 5 лет, полученных в рамках национальных проектов по надзору за резистентностью и исследованиям (по состоянию на февраль 2018 г.)
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы: без п/ж:
- Actinomyces israelii^°;
- Gardnerella vaginalis^°;
- Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный);
- Streptococcus pneumoniae;
- Streptococcus pyogenes;
- стрептококки группы viridians^{○,^}.
Анаэробные микроорганизмы: без п/ж:
– виды Bacteroides^° (за исключением B. fragilis);
– Clostridium perfringens^°;
– виды Fusobacterium^°;
– виды Peptoniphilus^°;
– виды Peptostreptococcus^°;
– виды Prevotella^○;
– виды Propionibacterium^°;
– виды Veillonella^°.
Другие микроорганизмы:
– Chlamydia trachomatis^°;
– Chlamydophila pneumoniae^°;
– Mycoplasma hominis^°.
Види, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
– Staphylococcus aureus;
– Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)⁺;
– Staphylococcus epidermidis⁺;
– Staphylococcus haemolyticus;
– Staphylococcus hominis;
– Staphylococcus agalactiae.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
– Moraxella catarrhalis^$.
Анаэробные микроорганизмы:
– Bacteroides fragilis^°.
Резистентные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
– види Enterococcus;
– Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
– Escherichia coli;
– Haemophilus influenzae;
– види Klebsiella;
– Pseudomonas aeruginosa.
Анаэробные микроорганизмы:
– Clostridium difficile.
Другие микроорганизмы:
– Mycoplasma pneumoniae;
– Ureaplasma urealyticum.
^°На момент публикации обновленных данных не было. Основная литература, стандартная литература и рекомендации по лечению предполагают наличие чувствительности.
^$Естественная чувствительность большинства штаммов находится в промежуточном диапазоне.
⁺По меньшей мере в одном регионе частота резистентности превышает 50%.
^{^}Общий термин для обозначения гетерогенной группы видов стрептококков. Частота резистентности может варьировать в зависимости от соответствующих видов стрептококков.
Фармакокинетика. Резорбция, распределение и связывание с белками. Различие между производными применяемого клиндамицина заключается лишь во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин находится в организме в виде свободного основания (активная форма). Его эфиры следует считать предшественниками лекарственного средства.
После перорального применения клиндамицина гидрохлорид и клиндамицина 2-пальмитата гидрохлорид быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание. При применении натощак C_max в сыворотке крови достигается через 45–60 мин, а в случае приема после еды — через 2 ч. После перорального применения однократной дозы 150 или 300 мг концентрации составляют 1,9–3,9 мкг/мл и 2,8–3,4 мкг/мл соответственно (применение натощак).
Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет 60–94% в пределах терапевтического диапазона.
Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство недостаточна даже при воспалении мозговых оболочек. В костной ткани достигаются высокие концентрации.
Биотрансформация и выведение. Распад клиндамицина происходит главным образом в печени. Некоторые метаболиты микробиологически активны. Лекарственные средства, действующие как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время содержания клиндамицина в организме.
Исследования in vitro с микросомами печени и кишечника человека показали, что окисление клиндамицина происходит главным образом посредством CYP 3A4 с незначительным участием CYP 3A5 с образованием клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметил-клиндамицина.
Выведение клиндамицина происходит примерно на ⅔ с калом и на ¹/₃ с мочой.
Т_½ клиндамицина из сыворотки крови составляет примерно 3 ч у взрослых и около 2 ч у детей. В случае нарушения функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени Т_½ удлиняется.
Клиндамицин не выводится путем диализа.
Биодоступность. Абсолютная биодоступность клиндамицина была определена в рамках клинического исследования (1994). Каждый из 16 здоровых добровольцев мужского пола получал 600 мг клиндамицина в/в (в форме клиндамицина фосфата) и перорально (2 капсулы, каждая из которых содержит 300 мг клиндамицина гидрохлорида).
Условие применения — на пустой желудок.
Средние арифметические значения (mA), стандартное(-ые) отклонение(-я) (s) и средние геометрические значения (mG) после перорального и в/в применения.

ПОКАЗАНИЯ:

острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогенами, в частности:
– инфекции костей и суставов;
– инфекции участка уха, носа и горла;
– инфекции участка зубов и челюстей;
– инфекции нижних дыхательных путей;
– инфекции тазового и брюшного участка;
– инфекции женских половых органов;
– инфекции кожи и мягких тканей;
– скарлатина.
При тяжелой клинической картине сначала следует проводить терапию лекарственными средствами, содержащими клиндамицин и медленно вводимыми в кровеносный сосуд (путем инфузий).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Ультрекс следует применять, запивая достаточным количеством жидкости (не менее чем 1 большим стаканом воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.
В случае подозрения на инфекцию, вызванную β-гемолитическим стрептококком, или при наличии признаков инфицирования β-гемолитическим стрептококком лечение следует проводить в течение не менее 10 дней.
В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте старше 14 лет применять 0,6–1,8 г клиндамицина в сутки. Суточная доза распределяется на 2, 3 или 4 отдельных приема.
Поэтому в сутки следует применять 2–6 капсул Ультрекса 300 мг (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).
Для детей в возрасте до 14 лет существуют лекарственные средства с меньшим содержанием активного вещества.
Заболевания печени. У пациентов с заболеванием печени от умеренно тяжелой до тяжелой степени Т_½ клиндамицина удлинен. Обычно если Ультрекс применять каждые 8 ч, снижать дозу не нужно. Но у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может потребоваться снижение дозы или удлинение интервалов между дозами.
Заболевания почек. При заболевании почек Т_½ клиндамицина удлинен; однако при нарушении функции почек легкой или средней степени снижать дозу не нужно. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или анурией следует контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может потребоваться снижение дозы или, как альтернатива, удлинение интервалов между приемами до 8 или даже 12 ч.
Гемодиализ. Клиндамицин не выводится путем гемодиализа. Поэтому до или после проведения гемодиализа применение дополнительной дозы не требуется.
Дети. Капсулы препарата Ультрекс не подходят для применения у детей, которые не могут проглотить их целиком. Капсулы не позволяют точно дозировать препарат в миллиграммах на килограмм, поэтому в некоторых случаях может потребоваться применение препарата в другой, более удобной лекарственной форме.
В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции у детей в возрасте до 14 лет следует применять 8–25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки (табл. 4).
Таблица 4.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому из вспомогательных веществ препарата.
Ультрекс не подходит для лечения больных менингитом, поскольку концентрация антибиотика, которая достигается в СМЖ, слишком низкая.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции, приведенные ниже, были отмечены в ходе клинических исследований и наблюдений после выхода препарата на рынок. В каждой категории побочные реакции приведены по частоте и клинической значимости.
По частоте побочные реакции делятся на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Побочные реакции отмечены в каждой категории по снижению степени тяжести.
Инфекции и инвазии: часто — псевдомембранозный колит*; частота неизвестна — колит, вызванный Clostridium difficile*, вагинальные инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: редко — медикаментозная лихорадка; очень редко — анафилактическая реакция*; частота неизвестна — анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, гиперчувствительность*.
Со стороны нервной системы: нечасто — искажение вкуса, блокада нервно-мышечной передачи; частота неизвестна — головокружение, сонливость, головная боль.
Со стороны ЖКТ: очень часто — раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, диарея, боль в животе, рвота, тошнота; частота неизвестна — язва пищевода*.
Гепатобилиарные расстройства: очень редко — транзиторный гепатит с холестатической желтухой; частота неизвестна — желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — макулопапулярная экзантема, коровидная экзантема*, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса — Джонсона*, синдром Лайелла, отек Квинке/ангионевротический отек*, эксфолиативный дерматит*, буллезный дерматит*, мультиформная эритема, зуд, вагинит; очень редко — сыпь и образование волдырей, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко — полиартрит.
Результаты лабораторных исследований: часто — отклонение от нормы биохимических показателей функции печени.
*Побочные реакции, выявленные при применении препарата после регистрации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные реакции антибиотиков (эффект класса). Часто при применении препарата Ультрекс может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Сразу после определения (диагностирования) псевдомембранозного энтероколита врачу следует рассмотреть возможность прекращения применения Ультрекса и начать надлежащее лечение (применение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Применение клиндамицина может привести к чрезмерному росту других кишечных микроорганизмов, включая грибы.
Иногда аллергические реакции появляются даже после первого применения. Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применение препарата Ультрекс следует немедленно прекратить и принять обычные неотложные меры (например применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Ультрекс следует с осторожностью применять у следующих категорий пациентов:
– с нарушением функции печени;
– с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения гравис, болезнь Паркинсона);
– с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний (например воспаление толстой кишки);
– с атопией;
– с аллергией и БА.
Ультрекс не следует применять у пациентов с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами.
Ультрекс не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, достигаемые в СМЖ, слишком низкие.
Сообщали о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролизоз и острый генерализованный экзентематозный пустулез. При возникновении реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи лечение клиндамицином следует прекратить и назначить соответствующую терапию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При длительном лечении (в течение более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует регулярно проверять.
Длительное и повторное применение препарата Ультрекс может приводить к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек резистентными микроорганизмами или дрожжевыми грибами.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе клиндамицина, сообщалось о возникновении диареи, вызванной Clostridium difficile, (CDAD) со степенью тяжести проявлений от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины A и B, что приводит к развитию CDAD и является первопричиной развития антибиотикоассоциированного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительны к противомикробной терапии и требуют проведения колэктомии.
Следует рассматривать возможность возникновения CDAD у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщали о случаях развития CDAD в период до 2 мес после применения антибактериальных препаратов. Возможно прогрессирование до колита, включая псевдомембранозный колит, степень тяжести которого может варьировать от легкой до летального исхода.
В случае установления диагноза антибиотикоассоциированной диареи или антибиотикоассоциированного колита или при подозрении на такие состояния применение антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует отменить и применить надлежащие терапевтические меры. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.
В случаях псевдомембранозного колита от средней до тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного применения протеинов и антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения пациентов с колитами, вызванными Clostridium difficile.
При продолжении терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.
Иногда лечение клиндамицином является возможной альтернативой при аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна, и ее развитие также не ожидается вследствие наличия структурных отличий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщали об анафилактических реакциях (повышенной чувствительности) и на клиндамицин у лиц, у которых уже отмечали аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицина для лечения пациентов с аллергией на пенициллин. Ультрекс содержит 214,08 мг или 283,24 мг моногидрата лактозы на 1 капсулу по 150 мг или 300 мг соответственно. При применении препарата согласно инструкции по дозировке с каждой дозой пациент получает до 856,32 мг лактозы. Это соответствует общему количеству лактозы, содержащейся в 4 капсулах препарата Ультрекс 150 мг. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом нарушенного всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Ультрекс.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение в период беременности. Результаты обширного исследования с участием беременных, применявших клиндамицин в I триместр беременности (воздействие клиндамицина испытали примерно 650 новорожденных), не продемонстрировали повышения частоты пороков развития у новорожденных. Однако имеющиеся данные по безопасности применения клиндамицина в период беременности недостаточны.
Результаты экспериментальных исследований на животных не дают оснований предположить наличие непосредственного или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.
Клиндамицин проникает через плаценту.
Предполагается, что в организме плода достигается терапевтически эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением.
Применение в период кормления грудью. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко человека. Сообщалось о наличии клиндамицина в грудном молоке человека в концентрациях от <0,5 до 3,8 мкг/мл при системном применении. Поэтому у новорожденных, которые находятся на грудном вскармливании, нельзя исключить появление таких нежелательных эффектов на микрофлору ЖКТ, как диарея или кровь в кале, сенсибилизация, сыпь и колонизация слизистых дрожжевыми грибами. Вследствие риска развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, кормящим грудью не следует применять клиндамицин.
Репродуктивная функция. Результаты исследований на животных не показали никаких признаков нарушений репродуктивной функции. Данных о влиянии клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Клиндамицин оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности головокружение, сонливость, см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) могут влиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

антагонизм (индуцированная резистентность) наблюдался in vitro между клиндамицином и эритромицином в отношении подгруппы макролидорезистентных бактериальных изолятов. Оба препарата не следует применять одновременно с учетом потенциального клинического значения, за исключением случаев, когда проводились соответствующие тесты на чувствительность.
Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.
Вследствие свойственных препарату Ультрекс свойств по блокированию нервно-мышечной передачи он может усиливать эффект мышечных релаксантов (например эфира, тубокурарина, панкурония галида). Это может привести к возникновению во время операций неожиданных угрожающих жизни ситуаций. Таким образом, Ультрекс следует применять с осторожностью у пациентов, получающих указанные лекарственные средства.
При сопутствующем применении препарата Ультрекс надежность противозачаточного эффекта пероральных контрацептивов сомнительна. Поэтому при лечении препаратом Ультрекс следует дополнительно применять другие методы контрацепции.
Антагонисты витамина К. Для пациентов, применяющих клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например варфарин, аценокумарол и флуиндион), сообщали о повышенных показателях в исследованиях коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечении. Поэтому у таких пациентов следует проводить мониторинг результатов исследований коагуляции.
Клиндамицин метаболизируется главным образом с помощью CYP 3A4 и в меньшей степени с участием CYP 3A5 с образованием основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметил-клиндамицина. Следовательно, ингибиторы CYP 3A4 и CYP 3A5 могут уменьшить клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов — повысить клиренс клиндамицина. При применении мощных индукторов CYP 3A4, например рифампицина, следует проводить мониторинг снижения эффективности.
Исследования in vitro показывают, что клиндамицин не ингибирует CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2E1 или CYP 2D6 и только умеренно ингибирует CYP 3A4. Следовательно, клинически важные взаимодействия между клиндамицином и препаратами, применяемыми одновременно и метаболизируемыми этими CYP-ферментами, маловероятны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

до сих пор симптомов передозировки не наблюдалось. При необходимости показано промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны при выведении клиндамицина из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.