Индапамид ....................................... 2,5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, стеарат магния, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172).

По рецепту B

№ UA/4237/02/03 от 02.01.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Индапамид — сульфонамидный диуретик, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, таким образом увеличивая диурез.
Антигипертензивное действие индапамида обнаруживается в дозах, при которых диуретический эффект явлчяется незначительным. Кроме того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе.
Индапамид действует на уровне сосудов путем:
— снижения сократительной способности гладкой мускулатуры сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); — стимуляции синтеза простагландина PGE₂ и простациклина PGI₂ (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов). Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Кроме того, как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с АГ, индапамид:
• не влияет на метаболизм липидов: ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП;
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных АГ и сахарным диабетом.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Фармакокинетика.
Абсорбция. Биодоступность индапамида высока — 93%.
C_max в плазме крови после приема дозы 2,5 мг достигается через 1-2 ч.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови — выше 75%.
T_½ составляет 14-24^ч (в среднем — 18 ч).
При регулярном приеме препарата повышается уровень стабильной концентрации в плазме (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема одноразовой дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительно без возникновения кумуляции.
Выведение. Почечный клиренс составляет 60-80% от общего клиренса.
Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, который экскретируется почками в неизмененном виде, составляет 5%.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

способ применения. Для перорального применения.
Дозировка. 1 таблетка по 2,5 мг/сут, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Максимальная суточная доза — 2,5 мг. Применение более высоких доз не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.
Пожилой возраст (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Индап можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.
Печеночная недостаточность (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.
Дети. Индап не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— повышенная чувствительность к сульфаниламидам или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина — <30 мл/мин);
— печеночная энцефалопатия или тяжелые заболевания печени;
— гипокалиемия;
— беременность и период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

чаще всего сообщали о возникновении следующих побочных реакций: реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезная сыпь.
Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, в 10% случаев уровень калия снижался до <3,2 ммоль/л через 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.
Большинство нежелательных эффектов как клинических, так и со стороны лабораторных показателей являются дозозависимыми.
Во время лечения индапамидом наблюдались нижеуказанные побочные явления со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) , редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (≥1/100 000, <1/10 000), частота неизвестна (установить невозможно по имеющейся информации).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к возникновению печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушений электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении этих реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретиков, следует защитить уязвимые участки от действия солнечного света или от других источников искусственного ультрафиолетового излучения.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.
Водно-электролитный баланс.
Уровень натрия в плазме крови. Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем — регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует выполнять чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, которая иногда может иметь серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).
Уровень калия в плазме крови. Развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) необходимо предупредить у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с дефицитом питания, и/или пациенты, принимающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ИБС и пациенты с сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Пациенты с наличием удлиненного интервала QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может вызвать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности, развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.
Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ необходимо сделать в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует выполнить ее коррекцию.
Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предшествующего недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В этом случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желез.
Уровень глюкозы в крови. У больных с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если эти нарушения незначительны (креатинин плазмы крови <25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующему возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может сделать более тяжелым течение существующей почечной недостаточности.
У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля .
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая вызывает хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения препарата.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применение оперативных медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе;
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Данные по применению индапамида у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Следствием продолжительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение ОЦК у беременной и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. В исследованиях на животных не обнаружено прямое или опосредованное токсического воздействия на репродуктивность. Применение индапамида во время беременности противопоказано. Период кормления грудью. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Может развиваться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.
Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности продемонстрировали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Воздействия на фертильность человека не ожидается.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Индап не влияет на внимательность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами может быть нарушена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

нерекомендуемые комбинации
Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимым является назначение диуретика, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.
Комбинации, которые требуют соблюдения осторожности
Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт»:
• антиаритмические препараты Iа класса (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III^класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты:
○ фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
○ бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
○ бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для в/в введения.
При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).
Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости выполнить его коррекцию. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.
НПВП (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы салицилатов (≥3 г/сут):
○ могут снижать антигипертензивный эффект индапамида;
○ у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
АГ. Если предыдущее применение диуретика вызывало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика и затем в случае необходимости восстановить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного диуретика, который выводит калий.
В любом случае необходим контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (для в/в введения), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику — повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и, если необходимо, корректировать уровень калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.
Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и в случае необходимости корректировать лечение.
Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если является целесообразным назначение указанной комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует выполнить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и случае необходимости откорректировать терапию.
Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности из-за приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.
Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Симптомы передозировки проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вызванной гиповолемией).
Лечение. Первая помощь включает быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.