№ UA/18695/01/01 от 13.04.2021 до 13.04.2026По рецепту B

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; кальция фосфат; магния стеарат;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Pink: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е171); триацетин; железа оксид красный (Е172).

№ UA/18695/01/02 от 13.04.2021 до 13.04.2026По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин — это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения уровня ХС.
Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.
Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровни ХС ЛПВП. Он также снижает уровни аполипопротеина В (АпоВ), ХС не-ЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина АпоА-И. Розувастатин также уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС не-ЛПВП/ХС ЛПВП и апоВ/апоА-I.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала применения препарата, 90% максимального эффекта — через 2 нед. Максимальный эффект достигается через 4 нед и продолжается в дальнейшем.
Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией — гипертриглицеридемией или без нее — независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов особых групп, таких как больные сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.
Сообщалось, что примерно у 80% пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л), принимавших розувастатин в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП.
Известно, что в исследовании пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20–80 мг по схеме усиленного титрования дозы, отмечалось благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижение целевых уровней при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 нед лечения) уровень ХС ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов достигнуты нормативные уровни ХС ЛПНП (<3 ммоль/л).
Известно, что в исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20–40 мг изучали у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС ЛПНП снизился в среднем на 22%.
Известно, что в клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов выявлен аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня ТГ при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровня ХС ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов в возрасте 45–70 лет с низким риском ИБС (определенным как риск по Фрамингемской шкале <10% в течение 10 лет), средним значением ХС ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (определенным по увеличению толщины комплекса интима — медиа сонной артерии (ТКИМСА)), принимавших розувастатин в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 2 лет, выявлено значительное замедление прогрессирования максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии по сравнению с плацебо.
Прямая корреляция между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не продемонстрирована. В настоящее исследование были включены пациенты с низким риском ИБС, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Известно, что применение розувастатина как средства первичной профилактики значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 2 лет мужчинам (≥50 лет) и женщинам (≥60 лет) приводило к снижению концентрации ХС ЛПНП по сравнению с плацебо.
Дети. Сообщалось, что у пациентов в возрасте 10–17 лет (на II–V стадии развития по Таннеру девушки, у которых менструации начались не менее 1 года назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавшие розувастатин в течение 12 нед в дозе 5, 10 или 20 мг/сут с последующим 40-недельным периодом открытого титрования дозы розувастатина, уровень ХС ЛПНП снизился на 38,3; 44,6 и 50% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5; 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо. В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) у 40,5% пациентов удалось достичь целевого уровня ХС ЛПНП ниже 2,8 ммоль/л. После 52 нед исследуемого лечения не выявлено влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения у детей и подростков ограничен, и длительные эффекты розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.
Фармакокинетика. Всасывание. C_max розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Распределение. Розувастатин значительным образом захватывается печенью, являющейся основным местом синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP 2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (суммарно всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Около 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Т_½ из плазмы крови составляет около 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.
Особые группы пациентов. Возраст и пол. Не выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев (см. Дети).
Раса. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского происхождения) медианные значения AUC и C_max примерно вдвое выше, чем у лиц европеоидной расы; у пациентов индийского происхождения медианные значения AUC и C_max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной расы.
Нарушение функции почек. У пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью не отмечено. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. С разной степенью нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда — Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, отсутствует.
Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять более низкую суточную дозу розувастатина.
Дети. Фармакокинетические параметры у детей в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием пациентов детского возраста показало, что экспозиция лекарственного средства у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физические массы тела) недостаточно.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например аферез ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение нецелесообразно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых инструкций.
Лекарственное средство Розистер можно принимать в любое время дня вне зависимости от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и переведенных на лекарственное средство с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни ХС у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 нед (см. Фармакодинамика). Учитывая, что на фоне применения лекарственного средства в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при более низких дозах (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), окончательно титровать дозу до максимальной дозы 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При инициации приема лекарственного средства в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Известно, что при исследовании снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза лекарственного средства составляла 20 мг.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек.
Применение лекарственного средства Розистер у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. Фармакокинетика и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда — Пью, повышения системной экспозиции розувастатина не выявлено. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда — Пью системная экспозиция увеличивалась (см. Фармакокинетика). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения лекарственного средства у пациентов, набравших более 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, отсутствует.
Лекарственное средство Розистер противопоказано пациентам с активными заболеваниями печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Расовая принадлежность. У пациентов монголоидной расы отмечена повышенная системная экспозиция лекарственного средства (см. Фармакокинетика, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.
Генетический полиморфизм. Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Фармакокинетика). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять более низкую суточную дозу розувастатина.
Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение. Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и при необходимости временно прервать терапию розувастатином. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск одновременного применения и соответствующим образом откорректировать дозу лекарственного средства Розистер (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Применение лекарственного средства у детей должен производить только специалист.
Применять у детей и подростков в возрасте 10–17 лет (мальчики на стадии развития ІІ и выше Таннера и девушки, у которых менструации начались ежедневно менее года назад).
Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Лекарственное средство следует принимать перорально в дозах 5–20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах выше 20 мг в данной популяции не была исследована.
Таблетки по 40 мг не применять у детей.
Дети в возрасте до 10 лет. Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением лекарственного средства у небольшого количества пациентов (в возрасте 8–10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 10 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

лекарственное средство Розистер противопоказано:
– пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
– пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивым повышением уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями уровня трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышающими верхнюю границу нормы (ВГН);
– пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренсом креатинина <30 мл/мин);
– пациентам с миопатией;
– пациентам, одновременно получающим циклоспорин;
– в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надлежащие средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.
К факторам такого риска относятся:
– умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
– гипотиреоз;
– наличие в личном или родственном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
– наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
– злоупотребление алкоголем;
– ситуации, которые могут привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови;
– принадлежность к монголоидной расе;
– одновременное применение фибратов (см. Фармакокинетика, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет*.
Со стороны психики: депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, полинейропатия, потеря памяти, периферическая нейропатия, нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка.
Со стороны ЖКТ: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия, миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц, артралгия, нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, отек.
*Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень ТГ, АГ в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.
Воздействие на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, выявлена у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более отмечены у <1% пациентов периодически в ходе применения лекарственного средства в дозах 10 и 20 мг и примерно в 3% при дозе 40 мг. Небольшое повышение частоты изменения содержимого от нуля или следов до + отмечали при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений, в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным исследований частота ее мала.
Воздействие на скелетные мышцы. Поражения скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах >20 мг.
У пациентов, принимавших розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровня креатинкиназы (КК); в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни КК повышены (>5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Воздействие на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным.
На фоне применения некоторых статинов отмечались такие нежелательные явления, как расстройство половой функции и частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.
Дети. Повышение уровня КК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности отмечали чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобный таковому у взрослых.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с национальной системой сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

воздействие на почки. Известно, что у пациентов, применявших розувастатин в высоких дозах, в частности 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по «тесту-полоске»), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев кратковременной или периодической. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек. Нежелательные явления со стороны почек чаще отмечались при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.
Воздействие на скелетные мышцы. Нарушения со стороны скелетных мышц, например миалгию, миопатию и изредка рабдомиолиз, отмечали у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно выше 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при применении дозы 40 мг.
Уровень клиренса креатинина (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если начальные уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН), в течение 5–7 дней необходимо произвести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что начальное значение КК более чем в 5 раз превышает ВНМ, применение лекарственного средства не следует начинать.
Перед началом лечения. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:
– нарушение функции почек;
– гипотиреоз;
– наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
– наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
– злоупотребление алкоголем;
– возраст >70 лет;
– ситуации, которые могут привести к повышению уровня лекарственного средства в плазме крови (см. Фармакокинетика, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ);
– одновременное применение фибратов.
У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если начальные уровни КК значительно повышены (5 раз выше ВГН), лечение начинать не следует.
В период лечения. Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни КК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (>5×ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤5×ВГН). При исчезновении симптомов и возвращении уровня КК к норме можно восстановить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК у бессимптомных пациентов нет необходимости. Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями иммуноопосредованной некротизирующей миопатии является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения статинов.
Известно, что в ходе клинических исследований у небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и сопутствующие лекарственные средства, повышенного влияния на скелетные мышцы не отмечалось. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов.
Розувастатин не следует применять одновременно с системными лекарственными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе несколько летальных исходов) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за помощью, если они испытывают любые симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно повторно обновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо пролонгированное системное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться только в каждом конкретном случае и под тщательным контролем.
Розувастатин не следует применять у пациентов с острыми серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, неэндокринные и электролитические расстройства).
Воздействие на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 мес после. Применение розувастатина следует прекратить или снизить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает ВГН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно повышение уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основное заболевание, прежде чем начинать терапию розувастатином.
В послерегистрационный период изредка сообщали о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение препаратом Розистер.
Расовая принадлежность. Известно, что в ходе исследований фармакокинетики обнаружен рост экспозиции у пациентов монголоидной расы приблизительно вдвое по сравнению с лицами европеоидной расы (см. Фармакокинетика, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ).
Ингибиторы протеазы. Повышенная системная экспозиция к розувастатину отмечена у лиц, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение лекарственного средства с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.
Непереносимость лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство.
Интерстициальная болезнь легких. При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщали об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.
Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За состоянием пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень ТГ, АГ) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями.
В исследовании зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% — в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л.
Дети. Оценка линейного роста, массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте 10–17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. Известно, что после 52 нед исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено (см. Фармакодинамика). Опыт клинических исследований применения препарата у детей и подростков ограничен, и длительные эффекты применения розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.
У детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 нед, повышение уровня КК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности отмечали чаще по сравнению со взрослыми (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Применение в период беременности или кормления грудью. Розувастатин противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить.
Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко у человека нет (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что розувастатин оказывает влияние на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и риска развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЯ).
Циклоспорин. В период сочетанного применения розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые выявлены у здоровых добровольцев (см. табл.). Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. табл.). Известно, что в ходе фармакологического исследования одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C_max розувастатина примерно в 3 и 7 раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы розувастатина, учитывая ожидаемое увеличение экспозиции розувастатина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению AUC и C_max розувастатина в 2 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Таким пациентам также следует начинать терапию дозой 5 мг.
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с антацидными суспензиями, содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а C_max — на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.
Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не выявлено клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать его экспозицию, дозу розувастатина следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раза, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавира/атазанавира — 10 мг (увеличение в 3,1 раза).
Воздействие сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины)

*Данные, представленные как изменение в «х» раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой разницу % в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.
Увеличение отмечено значком ↑, отсутствие изменений — ↔, уменьшение — ↓.
**Из исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина в таблице представлено наиболее значимое соотношение.
Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства
Антагонисты витамина К. Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение применения розувастатина или снижение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике лекарственных средств у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и гормонозаместительную терапию, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинацию широко применяли у женщин, и они переносили ее хорошо.
Другие лекарственные средства
Дигоксин. По данным специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Фузидовая кислота. Исследование взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводили. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен вследствие одновременного системного применения фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамического или фармакокинетического, или и то и другое) пока не выяснен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе некоторые летальные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.
Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение Розистером следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой.
Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и при необходимости принять поддерживающие меры. Следует контролировать функции печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

ХАРАКТЕРИСТИКА:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.