№ UA/18040/01/01 от 23.04.2020 до 23.04.2025По рецепту B

№ UA/18040/01/02 от 23.04.2020 до 23.04.2025По рецепту B

№ UA/18040/01/03 от 23.04.2020 до 23.04.2025По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство серотониновых (5НТ₂) и дофаминовых D₁- и D₂-рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ₂, чем к рецепторам D₂, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ₁А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство к этим двум субстанциям. Ингибирование норкветиапином, а также его частичное агонистическое действие на 5HT₁A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминергическим рецепторам и α₁-адренорецепторам и умеренное сродство — к α₂-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина. Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, которое измеряется или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию дофаминовых метаболитов, нейрохимический индекс ингибирования D₂-рецепторов.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (T_max) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема кветиапина. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% таких для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз кветиапина, который принимали 1 раз в сутки, с кветиапином немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали 2 раза в сутки, AUC одинакова, но C_max была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении препаратов кветиапина пролонгированного действия и немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18% кветиапина пролонгированного действия. В ходе исследования, где изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению C_max и AUC кветиапина примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект препарата, содержащего кветиапин, может быть более высоким под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на C_max и AUC кветиапина. Кветиапин рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак.
Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.
Выведение. Т_½ кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.
Особые популяции
Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Лица пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.
Нарушение почечной функции. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м²), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.
Нарушение печеночной функции. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

ПОКАЗАНИЯ:

• шизофрения, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию препаратом Кветирон XR Асино.
• Биполярное расстройство, в частности:
– для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
– для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
– для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение препаратом Кветирон XR Асино эффективно.
• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кветирон XR Асино.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию. Лекарственное средство Кветирон XR Асино следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.
Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве Лекарственное средство Кветирон XR Асино следует применять по крайней мере за 1 ч до еды. Суточная дозировка в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг во 2-й день. Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз — от 400 мг до 800 мг/сут — в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.
Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Лекарственное средство Кветирон XR Асино следует применять перед сном. Общая суточная дозировка для первых 4-х дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка — 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг.
Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение кветиапином в той же назначенной дозе перед сном. Дозу кветиапина можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие дозы.
Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР Лекарственное средство Кветирон XR Асино следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг — 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут. При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.
Перевод из препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества Для более удобной дозировки пациентов, которых лечат отдельными дозами Кветирона (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR Асино в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимать 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость индивидуальной коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, кветиапин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемые младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивными эпизодами при ВДР лечение следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут на 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 дня лечения. Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.
Нарушение функции почек Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому кветиапин следует из применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.
Дети. Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях (≥10%): сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращение применения), повышение уровней ТГ в плазме крови, повышение общего ХС (преимущественно ХС ЛПН) снижение уровня ХС ЛПВП, набор массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нежелательных реакций при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить исходя из существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение уровня гемоглобина; часто — лейкопения, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов; нечасто — тромбоцитопения, анемия, уменьшение количества тромбоцитов, нейтропения; редко — агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); очень редко — анафилактическая реакция.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия, снижение общего Т₄, снижение свободного Т₄, снижение общего Т₃, повышение ТТГ; нечасто — снижение свободного Т₃, гипотиреоидизм; очень редко — неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто — повышение уровней ТГ в плазме крови, повышение общего ХС (особенно ХС ЛПНП), снижение ХС ЛПВП, повышение массы тела; часто — усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии; нечасто — гипонатриемия, сахарный диабет, обострение уже существующего сахарного диабета; редко — метаболический синдром.
Со стороны психики: часто — необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение; редко — сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и нарушения пищевого поведения во сне.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные симптомы; часто – дизартрия; нечасто – судороги, синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия, обморок.
Со стороны сердца: часто — тахикардия, сердцебиение; нечасто — пролонгация интервала QT, брадикардия; частота неизвестна — кардиомиопатия, миокардит.
Со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; редко — венозная тромбоэмболия; частота неизвестна – инсульт.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка; нечасто – ринит.
Со стороны ЖКТ очень часто — сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота; нечасто — дисфагия; редко — панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — АлАT в плазме крови, повышение уровней гамма-ГТ; нечасто — повышение уровня АсАТ в плазме крови; редко — желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, частота неизвестна — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзентематозный пустулез, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко — рабдомиолиз. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены препарата у новорожденных.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — симптомы отмены (прекращение применения); часто — легкая астения, периферический отек, раздражительность, лихорадка; редко – злокачественный нейролептический синдром, гипотермия.
Изменения лабораторных показателей: редко — повышение уровня КФК в крови.
Дети. Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место у детей и подростков. Ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов (10–17 лет) или не наблюдавшиеся у взрослых больных. Побочные реакции расположены в зависимости от частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Эндокринологические нарушения: очень часто — повышение уровня пролактина.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — усиление аппетита.
Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы; часто — обморок.
Сосудистые нарушения: очень часто — повышение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — рвота.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто — раздражительность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

поскольку кветиапин показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретного пациента диагноза и дозы, которую он принимает. Длительную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали длительную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.
Дети
Кветиапин не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в плазме крови и экстрапирамидные симптомы (ЭПС)). Также было обнаружено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучали в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой ЭПС у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (суицидальных событий и проявлений). Такой риск сохраняется до установления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления. Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при лечимом заболевании. Другие психические заболевания, по которым назначается кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозную терапию, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0% и 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с большим депрессивным расстройством (БДР), частота явлений суицидальных событий и проявлений, у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без происшествий в анамнезе во время применения кветиапина с другими антидепрессантами.
Метаболический риск
Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т.ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. Гипергликемия) и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно ко контролировать течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Экстрапирамидные симптомы
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина ассоциировалось с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства. Применение кветиапина вызывало развитие акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс, беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять неподвижно. Наиболее вероятно, эти явления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются симптомы, может быть для них вредным.
Тардитивная дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении кветиапина. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и другими подобными симптомами, например седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и преимущественно были легкой и умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, может потребоваться более частое наблюдение не менее 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы. Не исключено, что после этого следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Ортостатическая гипотензия. Лечение кветиапином ассоциировалось с ортостатической гипотензией и головокружением, подобно сонливости, обычно возникающих в период титрования начальной дозы. Это может способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Синдром апноэ во сне
Были сообщения о возникновении синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому следует с осторожностью применять препарат Кветирон XR Асино пациентам, одновременно принимающим препараты, подавляющие центральную нервную систему, а также у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне, или они относятся к группам риска. Это, в частности, пациенты с чрезмерным весом/ожирением или пациенты мужского пола.
Судороги
Во время контролируемых клинических исследований не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) был ассоциирован с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинически ЗНС проявляется гипертермией, изменениями психического состояния, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью и повышением уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и оказать соответствующую медицинскую помощь.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×10⁹/л) наблюдалась при проведении клинических исследований кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были летальными. Существует ряд возможных факторов риска возникновения нейтропении, а именно снижение лейкоцитов в анамнезе и нейтропению, вызванную лекарственными средствами. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0×10⁹/л. Следует наблюдать признаки и симптомы инфекции и количество нейтрофилов у пациентов (до уменьшения уровня 1,5 × 10⁹/л). Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении признаков/симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время терапии кв этиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина от умеренной до сильной степени. Это способствует побочным реакциям (ПР) антихолинергического типа при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.
Взаимодействия
См. также ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, вальпроатом).
Масса тела
Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином. Поэтому следует контролировать и корректировать массу тела с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.
Гипергликемия
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, о которых редко сообщали, включая несколько случаев с летальным исходом. Были сообщения о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может являться благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим рекомендациям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам, страдающим сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета следует регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.
Липиды
Повышение уровня ТГ, ЛПНП и общего ХС, а также снижение уровня ХС ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Удлинение интервала QT По результатам клинических исследований, где кветиапин применение согласно Инструкции по медицинскому применению, препарат не вызывал стойкого абсолютного увеличения QT-интервала. В постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и передозировке. Как и в случае других антипсихотиков, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Кардиомиопатия и миокардит
О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время послерегистрационного исследования (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.
Тяжелые кожные побочные реакции
Во время лечения кветиапином очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство. системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные исходы. SCAR обычно проявляются в виде одного или более следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативны и дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Отмена приема препарата
Острые симптомы отмены приема препарата, а именно: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение по меньшей мере от одной до двух недель (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
По данным метаанализа относительно атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 — 99 лет) частота летальности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для данной популяции.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом
Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина для лечения пациентов БДР продемонстрировало повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов старше 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с БП.
Дисфагия
Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.
Запоры и кишечная непроходимость
Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, относительно которых не регистрировались сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.
Венозная тромбоэмболия
Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне антипсихотических препаратов. Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), следует определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.
Воздействие на печень
Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.
Панкреатит
О случаях панкреатита сообщалось в ходе клинических исследований кветиапина и в пострегистрационном периоде его применения. а именно: повышение уровня ТГ, желчные камни и употребление алкоголя.
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Фармакодинамические свойства). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
Лактоза
Таблетки кветиапина содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует относить это лекарственное средство.
Нерациональное применение и злоупотребление
Сообщалось о случаях нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками.
Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. На сегодняшний день нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности кветиапин можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата. Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином. Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (включая кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, АГ, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или нарушения питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая основное действие кветиапина на ЦНС, препарат может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

ввиду того, что кветиапин, в первую очередь, действует на ЦНС, лекарственное средство следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.
Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за цитохром Р450–опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP 3А4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок при лечении кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), продемонстрировало, что одновременное применение карбамазепина приводит к существенному повышению клиренса кветиапина. В свою очередь, это снижает системную экспозицию кветиапина (измеряемую по AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) вызывало значительное повышение клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию кветиапином пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения кветиапина преобладает на рисках, связанных с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любая замена индуктора должна происходить постепенно. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом). см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с такими антидепрессантами, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).
Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%. При одновременном применении циметидина и кветиапина фармакокинетика кветиапина не изменялась.
Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.
Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и кветиапин и комбинации плацебо и кветиапин у взрослых пациентов, страдавших острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при одновременном их применении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе с комбинированным лечением, чем в группах монотерапии. Исследование взаимодействия кветиапина с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.
У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов.
Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы
В общем, признаки и симптомы передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием, относящиеся к группе повышенного риска, могут иметь проявления эффектов передозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Коррекция передозировки
Известно, что во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке кветиапина в дозе до 30 г. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового надзора известно о редких случаях передозировки кветиапином после его приема в дозе 6 г в качестве монотерапии. Кроме того, такие события были зарегистрированы в условиях передозировки кветиапина в монотерапии: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация. У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелого протекания передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Основываясь на опубликованных литературных данных, пациентам с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома следует применять физостигмин в дозе 1-2 мг под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Это не является рекомендованным стандартом лечения передозировки кветиапином из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах какой-либо степени или расширении комплекса QRS.
В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, а именно: в/в введение р–ров и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и дофамина, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может усилить гипотонию в условиях блокирования α-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Хотя профилактику абсорбции при передозировке кветиапином не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка, по возможности — в течение одного часа после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применить активированный уголь вместе с слабительным средством.
Сообщалось о формировании посторонних тел в желудке при передозировке кветиапина пролонгированного действия и рекомендуется провести соответствующую диагностическую визуализацию с целью определения тактики дальнейшего ведения пациента. В некоторых случаях успешным было проведение эндоскопического удаления фармакобезоара. Обычное промывание желудка может быть неэффективна при удалении таких посторонних тел, из-за липкой консистенции массы, напоминающей жвачку.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения.