Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); кальция фосфат; кросповидон; магния стеарат;
пленочное покрытие Opadry II Pink 85F240091: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол, тальк, железа оксид красный (E172).

№ UA/18372/01/02 от 12.10.2020 до 12.10.2025По рецепту B

№ UA/18372/01/01 от 12.10.2020 до 12.10.2025По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин — это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения уровня ХС.
Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.
Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП. Он также снижает уровень аполипопротеина В (апо В), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеинов А (апо А-І) (табл. 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПВП/ХС ЛПВП и апо В/апо А-I.
Таблица 1. Ответ на розувастатин у пациентов с первичной гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала применения розувастатина, 90% максимального эффекта — через 2 нед. Максимальный эффект обычно достигается через 4 нед и продолжается дальше.
Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией (с гипертриглицеридемией или без нее) независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные сахарным диабетом или лица с семейной гиперхолестеринемией.
Согласно объединенными данным исследований III фазы, розувастатин эффективно снижал уровни ХС у большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний начальный уровень ХС ЛПНП — примерно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанными рекомендациями Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS, 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших розувастатин в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).
В большом исследовании при участии 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечалось при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 нед лечения) уровень ХС ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов был достигнут нормативный уровень ХС ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).
В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20–40 мг изучали у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС ЛПНП снизился в среднем на 22%.
В клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня ТГ при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровней ХС ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте 45–70 лет с низким риском ИБС (определенным как риск по Фрамингемской шкале <10% в течение 10 лет), средним значением ХС ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом, определенным по возрастанию толщины комплекса интима-медиа сонной артерии (ТКИМСА), были рандомизированы на две группы и принимали 1 раз в сутки 40 мг розувастатина или плацебо в течение 2 лет. По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии на –0,0145 мм/ч (95% доверительный интервал –0,0196 ...–0,0093; p<0,0001). Изменение по сравнению с исходным уровнем составляло –0,0014 мм/ч (–0,12%/ч, статистически незначимо) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм/ч (1,12%/ч; p<0,0001) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не продемонстрировано. К исследованию METEOR привлечены пациенты с низким риском ИБС, которые не являлись представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
В интервенционном исследовании розувастатина с целью обоснования применения статинов как средства первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 человек: мужчин в возрасте ≥50 лет и женщин ≥60 лет.
Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n=8901) или розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n=8901) и находились под наблюдением в среднем в течение 2 лет.
Концентрации ХС ЛПНП снизились на 45% (p<0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.
В ретроспективном анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением >20% по Фрамингемской шкале (1558 участников) выявлено значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала смерть от сердечно-сосудистых осложнений, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,028), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Общая смертность оставалась неизменной в этой группе высокого риска (р=0,193). Ретроспективный анализ данных подгруппы высокого риска (9302 участника в целом) с исходным значением ≥5% по шкале SCORE (экстраполированы с целью включения данных участников в возрасте >65 лет) обнаружил значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала смерть от сердечно-сосудистых осложнений, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,0003), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте возникновения осложнений, составило 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Общая смертность в этой подгруппе высокого риска оставалась неизменной (р=0,076).
В исследовании JUPITER 6,6% участников группы розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение розувастатина в связи с нежелательными явлениями. Частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% — плацебо), боль в животе (0,03% — в группе розувастатина, 0,02% — плацебо) и сыпь (0,02% — в группе розувастатина, 0,03% — плацебо). Частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатина с частотой выше или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% — в группе розувастатина, 8,6% — плацебо), назофарингит (7,6% — в группе розувастатина, 7,2% — плацебо), боль в спине (7,6% — в группе розувастатина, 6,9% — плацебо) и миалгия (7,6% — в группе розувастатина, 6,6% — плацебо).
Особые группы пациентов
Дети. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, из них 97 участников мужского и 79 — женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n=173, из них 96 участников мужского и 77 — женского пола) открытого титрования дозы розувастатина пациенты в возрасте 10–17 лет (на II–IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались менее 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 нед получали розувастатин в дозе 5; 10 или 20 мг/сут или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 нед. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10–13 лет и примерно 17; 18; 40 и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно.
Уровень ХС ЛПНП снизился на 38,3; 44,6 и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5; 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.
В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) у 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС ЛПНП <2,8 ммоль/л.
После 52 нед лечения не выявлено какого-либо влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт клинического исследования у детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n=176) не дает возможности сравнивать нежелательные явления с незначительной частотой.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь C_max розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч. Биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение. Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. V_d розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP 2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится >90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Выведение. Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (совместно абсорбировавшееся и неабсорбировавшееся действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. T_½ из плазмы крови составляет приблизительно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит при участии мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция (AUC) розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.
Особые группы пациентов
Пациенты разного возраста и пола. Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. Дети).
Пациенты различных рас. Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов азиатского происхождения (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C_max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и C_max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоидной и негроидной рас.
Пациенты с нарушениями функции почек. В исследовании у пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений концентраций в плазме крови розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью функции почек не отмечено. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови была в 3 раза, а уровень N-десметил-метаболита — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные концентрации розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушениями функции печени. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функций печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в ≤7 баллов по шкале Чайлда — Пью. Однако у 2 пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в >9 баллов по шкале Чайлда — Пью, отсутствует.
Пациенты с генетическим полиморфизмом. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять розувастатин в низкой дозе.
Дети. Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10–17 лет полностью не определены. В небольшом исследовании фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста установлено, что его экспозиция у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозе не ожидается.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение пациентов с гиперхолестеринемией. Применять взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (IIa типа, в частности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (IIb типа) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.
Применять при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим гиполипидемическим средствам (например аферезу ЛПНП) или в случае, когда такое лечение нецелесообразно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Применять для предотвращения значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которые, по оценкам, имеют высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Фармакодинамика), в дополнение к коррекции других факторов риска.

ПРИМЕНЕНИЕ:

предназначен для перорального применения. Таблетки можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи.
Перед началом применения препарата пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения.
Дозу розувастатина следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и реакции пациента на лечение, руководствуясь общепринятыми рекомендациями.
Взрослые
Лечение пациентов с гиперхолестеринемией. Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для переведенных на розувастатин с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
При выборе начальной дозы следует учитывать уровни ХС у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 нед (см. Фармакодинамика). Учитывая то, что на фоне применения розувастатина в дозе 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении более низких доз (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалистов.
Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы розувастатин применяли в дозе 20 мг/сут (см. Фармакодинамика).
Дети
Лечение детей должен проводить только специалист.
Препарат применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития ≥II по Таннеру и девушки, у которых менструации начались менее года назад).
Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Обычно назначают в дозе 5–20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной реакцией ребенка на лечение и переносимостью розувастатина, следуя рекомендациям по лечению детей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Перед началом лечения детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность розувастатина в дозе >20 мг в этой популяции не исследовались. Розувастатин в дозе 40 мг у детей не применяют.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте >70 лет составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другая коррекция дозы по возрасту не нужна.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек препарат противопоказан в любых дозах (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в ≤7 баллов по шкале Чайлда — Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями, оцененными в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, системная экспозиция возрастала (см. Фармакокинетика). У этих пациентов целесообразна оценка функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения розувастатина у пациентов с нарушениями функции печени >9 баллов по шкале Чайлда — Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты различных рас. У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Рекомендованная начальная доза для этих пациентов составляет 5 мг. Применение розувастатина в дозе 40 мг этим пациентам противопоказано.
Пациенты с генетическим полиморфизмом. Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Фармакокинетика). Пациентам с наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять розувастатин в более низкой суточной дозе.
Пациенты со склонностью к развитию миопатии. Рекомендованная начальная доза розувастатина у пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Применение розувастатина в дозе 40 мг этим пациентам противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные средства. Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и при необходимости — временно прекратить применение препарата. Если одновременного применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск их одновременного применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением розувастатина у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат не рекомендуется применять детям до 10 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Активные заболевания печени, в том числе с устойчивым повышением уровня трансаминаз в плазме крови неизвестной этиологии и любым повышением уровня трансаминаз в плазме крови, в три раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН).
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Миопатия.
• Одновременное применение циклоспорина.
• Беременность.
• Период кормления грудью.
• Применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции.
Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам этого риска относятся:
- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
- принадлежность к монголоидной расе;
- одновременное применение фибратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили участие в исследовании в связи с побочными реакциями.
Ниже представлены побочные реакции на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте следующим образом: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет¹.
Со стороны психики: неизвестно — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, потеря памяти; неизвестно — периферическая нейропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: неизвестно — кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; неизвестно — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь, крапивница; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрывы мышц; очень редко — артралгия; неизвестно — нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами; иммуноопосредованная некротическая миопатия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: часто — астения; неизвестно — отек.
¹Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень ТГ, АГ в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.
Влияние на почки. Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, обнаруженная в результате проведения анализа с тест-полосками, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у <1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения розувастатина в дозах 10 и 20 мг и примерно у 3% — при дозе 40 мг. Небольшое повышение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдалось при применении розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
На фоне применения розувастатина также отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота ее низкая.
Влияние на скелетные мышцы. Поражения скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах >20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня креатинкиназы (КК), в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровень КК повышен (>5 раз выше ВГН), применение препарата следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.
На фоне применения некоторых статинов также отмечались такие побочные реакции, как расстройство половой функции и отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.
В процессе послерегистрационного применения розувастатина идентифицировано такую побочную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением розувастатина.
Изредка в послерегистрационный период сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), ассоциирующихся с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и до их исчезновения (медиана — 3 нед).
Особые группы пациентов
Дети. Повышение уровня КК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работникам системы здравоохранения нужно сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

влияние на почки. Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, обнаруженная в результате проведения анализа с тест-полосками, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев была кратковременной или периодической. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. В случае применения розувастатина в дозе 40 мг следует регулярно проверять функцию почек.
Влияние на скелетные мышцы. Нарушения со стороны скелетных мышц, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно выше 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при приеме эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при применении дозы 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, которая клинически проявляется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня КК в плазме крови, во время терапии или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.
Влияние на уровень КК. Уровень КК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения уровня КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН), в течение 5–7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВГН, не следует начинать применение препарата.
Перед началом применения розувастатина. Препарат, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью применять пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:
– нарушение функции почек;
– гипотиреоз;
– наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
– наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
– злоупотребление алкоголем;
– возраст >70 лет;
– ситуации, которые могут привести к повышению уровня розувастатина в плазме крови (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика)
– сочетанное применение фибратов.
У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать применение препарата.
В период применения розувастатина. Пациентов следует попросить немедленно сообщать о появлении мышечной боли, слабости или судорог неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов необходимо измерять уровни КК. Применение препарата следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (>5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤5 × ВГН). В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно восстановить применение розувастатина или альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в наиболее низкой дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень КК у бессимптомных пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями иммуноопосредованной некротической миопатии являются слабость проксимальных мышц и повышение в плазме крови уровня КК, сохраняющееся даже после отмены статинов.
В клинических исследованиях не получено доказательств усиленного влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты развития миозита и миопатии отмечали у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременное применение розувастатина с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением этих комбинаций. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Также розувастатин не следует применять вместе с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, принимающих фузидиевую кислоту, лечение статинами следует прекратить на весь срок терапии фузидиевой кислотой. Зафиксированы случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших одновременно фузидиевую кислоту и статины (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Следует немедленно обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо симптомов мышечной слабости, боли или чувствительности. Лечение статинами можно снова начать через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой кислоты. В отдельных случаях, когда требуется длительная системная терапия фузидиевой кислотой, например для лечения в случае тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только индивидуально и осуществлять под тщательным контролем.
Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные расстройства, нарушения электролитного обмена или неконтролируемые судороги).
Влияние на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 мес. Применение розувастатина следует прекратить или снизить дозу, если уровень трансаминаз в плазме крови более чем в три раза превышает ВГН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основное заболевание, прежде чем начинать применение препарата.
В послерегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если во время лечения развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией, или желтухой, следует немедленно прекратить применение препарата. Если другие причины не выявлено, не следует возобновлять терапию.
Одновременное применение с ингибиторами протеазы. Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует рассмотреть как пользу от снижения уровня липидов у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы. Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если его доза не скорректирована (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск интерстициальной болезни легких. При применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). К проявлениям этого заболевания можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких препарат следует отменить.
Пациенты различных рас. Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для этих пациентов необходима коррекция дозы препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Для пациентов монголоидной расы начальная доза составляет 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была замечена у пациентов монголоидной расы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами розувастатина до 20 мг.
Пациенты с сахарным диабетом. Некоторые факты свидетельствуют о том, что статины повышают уровень глюкозы в плазме крови и у некоторых пациентов, имеющих высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. Во время применения препарата пациентам группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень ТГ, АГ) требуется проведение клинического и биохимического контроля в соответствии с национальными рекомендациями.
В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% — в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост уровня HbA1c и глюкозы в плазме крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском его развития.
В клинических исследованиях показано, что монотерапия розувастатином не вызывает снижения базовой концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. При одновременном применении розувастатина и других препаратов, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с непереносимостью лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Дети. Оценка линейного роста, массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 нед исследуемого лечения какого-либо влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не обнаружено (см. Фармакодинамика). Опыт клинических исследований применения розувастатина у детей и подростков ограничен, и эффекты долговременного (>1 года) применения розувастатина на половое созревание неизвестны.
В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 нед, повышение уровня КК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) .
Применение в период беременности или кормления грудью. Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу применения розувастатина в период беременности. Данные исследований на животных по токсическому воздействию на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период лечения, применение препарата следует немедленно прекратить.
Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко у человека нет. Поскольку другие препараты этого класса попадают в грудное молоко и могут вызвать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует воздержаться от кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами или работы с механизмами не проводились. Однако учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, маловероятно, что он окажет влияние на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние сочетанного применения лекарственных средств на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и риска миопатии (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, табл. 2).
Циклоспорин. В случае одновременного применения с циклоспорином значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. табл. 2). Одновременное применение этих средств противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). На концентрацию циклоспорина в плазме крови одновременный прием с розувастатином не влиял.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. табл. 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C_max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного рассмотрения коррекции дозы розувастатина, учитывая ожидаемый рост экспозиции розувастатина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, табл. 2).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение с гемфиброзилом приводило к росту AUC и C_max розувастатина в 2 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Основываясь на данных специальных исследований, специалисты не ожидают фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (>1 г/сут) ниацина (никотиновая кислота) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применяют по отдельности. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Этим пациентам применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг.
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. табл. 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что может привести к развитию побочных реакций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антацидные средства. Одновременное применение с суспензией антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.
Эритромицин. Одновременное применение с эритромицином снижало AUC розувастатина на 20%, а C_max — на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.
Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. В случае необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу розувастатина необходимо скорректировать. Если ожидается, что экспозиция (AUC) розувастатина возрастет примерно в ≥2 раза, его применение следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, которые с ним взаимодействуют; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир — 10 мг (увеличение в 3,1 раза).
Таблица 2. Влияние сочетанного применения лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований

*Данные, представленные как изменение в х раз, составляют соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, составляют % разницы относительно показателей при применении розувастатина отдельно.
Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений — ↔, уменьшение — ↓.
**Проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлены наиболее значимые соотношения.
Влияние розувастатина на сочетанное применение лекарственных средств
Антагонисты витамина К. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО ). Отмена розувастатина или снижение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желательно проведение надлежащего мониторинга МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и гормонозаместительную терапию, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинами в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.
Дигоксин. По данным специальных исследований, клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается.
Лопинавир/ритонавир. В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), здоровыми добровольцами ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным повышением показателей равновесного AUC_0–24 и С_mах розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучали.
Фузидиевая кислота. Исследования взаимодействия розувастатина и фузидиевой кислоты не проводили. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении фузидиевой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, которые получали эту комбинацию.
В случае необходимости терапии фузидиевой кислотой применение розувастатина следует прекратить в течение всего срока лечения фузидиевой кислотой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые группы пациентов. Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

специфической терапии при передозировке нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и при необходимости — поддерживающие мероприятия. Необходимо контролировать функции печени и КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.