Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон, меглюмин, маннит (Е421), кросповидон, магния стеарат.

№ UA/15893/01/02 от 05.05.2022По рецепту B

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон, меглюмин, маннит (Е421), кросповидон, магния стеарат.

№ UA/15893/01/03 от 05.05.2022По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Телмисартан является перорально активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) (АРА II). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах подтипа AT₁, отвечающих за активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на AT₁-рецептор. Телмисартан селективно связывается с AT₁-рецептором. Связь является продолжительной. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT₂ и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен и эффект их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), энзим, также разрушающий брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью угнетает повышение АД, вызванное ангиотензином II. Эффект блокады сохраняется в течение 24 ч и остается значительным до 48 ч.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение АГ. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 ч. Максимальное снижение АД отмечается через 4–8 нед от начала лечения и сохраняется в случае длительной терапии.
Антигипертензивный эффект поддерживается постоянно в течение 24 ч после применения, в том числе в течение последних 4 ч перед следующим приемом, что установлено во время амбулаторного мониторинга АД. Он подтверждается путем соотношения концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C_max, которое составляет 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект в отношении систолического АД, однако данные относительно диастолического АД противоречивы.
У больных АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов — представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (что продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к параметрам, наблюдавшимся до лечения, в течение нескольких дней без вероятности возникновения синдрома отмены.
По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдали значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.
Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Во время исследования ONTARGET (монотерапия телмисартаном и комбинация с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистую систему у 25 620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых отмечены сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтверждением поражения органа-мишени (например ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр сердечно-сосудистых рисков.
Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан 80 мг, рамиприл 10 мг или комбинация телмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг — после чего пациентов наблюдали в среднем 4,5 года.
Телмисартан продемонстрировал такую же эффективность при уменьшении первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки являлась аналогичной в группах приема телмисартана (16,7%), рамиприла (16,5%) и комбинации телмисартана и рамиприла (16,3%). Многофакторный риск для телмисартана по сравнению с рамиприлом составлял 1,01 (97,5% доверительный интервал (ДИ) 0,93–1,10; p (не меньшей эффективности) = 0,0019).
Частота смертности от всех причин составляла 11,6 и 11,8% среди пациентов, принимавших, соответственно, телмисартан и рамиприл.
Также установлено, что телмисартан обладает такой же эффективностью, что и рамиприл, при оценке нескольких определенных второстепенных конечных точек, включая сочетание таких событий, как смерть вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация вследствие застойной сердечной недостаточности, является первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. Во время исследования HOPE изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск (ОР) телмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке данной конечной точки в ходе исследования ONTARGET составлял 0,99 (97,5% ДИ 0,90–1,08; p (не меньшей эффективности) = 0,0004).
Во время исследования TRANSCEND пациенты с непереносимостью АПФ-1 были рандомизированы с другим подобным критерием включения, как и в исследовании ONTARGET, в одну из двух групп лечения: телмисартаном в дозе 80 мг (n=2954) или плацебо (n=2972). Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года 8 мес. Во время исследования не выявлено статистически значимой разницы в частоте возникновения первичной конечной точки (летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания), инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода или госпитализации вследствие застойной сердечной недостаточности (15,7% в группе приема телмисартана и 17,0% в группе приема плацебо). Многофакторный риск при применении телмисартана по сравнению с плацебо составил 0,92 (95% ДИ 0,81–1,05; p (не меньшая эффективность) = 0,22). Установлены доказательства относительной пользы применения телмисартана по сравнению с плацебо в предварительно определенной вторичной композитной конечной точке летального исхода вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода (0,87 (95% ДИ 0,76–1; p (не меньшая эффективность) = 0,048)). Не установлены доказательства в пользу летального исхода вследствие сердечно-сосудистого заболевания (ОР 1,03; 95% ДИ 0,85–1,24).
О кашле и ангионевротическом отеке реже сообщали пациенты, принимавшие телмисартан, чем пациенты, принимавшие рамиприл, хотя об артериальной гипотензии более часто сообщалось при приеме телмисартана.
Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучший эффекта по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, которые принимали отдельно. Кроме того, зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения.
В исследовании «Режим профилактики для эффективного противодействия повторному инсульту» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, повышенная частота сепсиса была отмечена при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70 против 0,49% (ОР 1,43; 95% ДИ 1,00–2,06); частота случаев сепсиса с летальным исходом была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0,33 по сравнению с пациентами, принимвшими плацебо (0,16 (ОР 2,0; 95% ДИ 1,14–3,76).
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали сочетание ингибитора АПФ с АРА II.
ONTARGET — исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или сахарным диабетом II типа с зафиксированным повреждением конечного органа (см. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний).
VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не выявили существенного положительного эффекта на результаты и летальность заболеваний почек и сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как зафиксирован повышенный риск развития гиперкалиемии, ОПН и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому не следует параллельно использовать ингибиторы АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек в качестве оцениваемого результата) — исследование, целью которого было изучить преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими этими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов.
Летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта чаще наблюдали в группе терапии алискиреном, чем в группе плацебо, а побочные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе терапии алискиреном, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика. Абсорбция. Всасывание телмисартана быстрое, но количество препарата, которое абсорбируется, неодинаково. Средняя биодоступность телмисартана — около 50%. При приеме телмисартана во время еды уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC_0-∞) для телмисартана варьирует от около 6% (доза 40 мг) до около 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартан натощак или во время еды.
Линейность/нелинейность. Не ожидается, что небольшое уменьшение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Существует линейная зависимость между дозой и концентрацией в плазме крови. C_max и AUC увеличиваются непропорционально дозе, если она превышает 40 мг.
Распределение. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и α₁-кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (V_dss) — около 500 л.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным T_½ >20 ч. C_max и AUC увеличиваются непропорционально дозе.
Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрация в плазме крови была выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.
После перорального приема телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в неизмененном виде. Суммарная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс в плазме крови (Cl_tot) высокий (около 1000 мл/мин), при его сравнении с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Дети. Фармакокинетику двух доз телмисартана оценивали в качестве вторичной цели для пациентов с гипертензией (n=57) в возрасте от 6 до <18 лет после приема телмисартана в дозе 1 или 2 мг/кг массы тела в течение 4 нед лечения. Цели изучения фармакокитнетики включали определение концентраций телмисартана в равновесном состоянии у детей и подростков и исследования различий, связанных с возрастом. Хотя исследование было недостаточным для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартана, в частности для C_max.
Повышение уровня эозинофилов, о котором сообщали для этой популяции пациентов, не выявлено у взрослых. Его клиническое значение и актуальность неизвестны.
Полученные клинические данные не позволяют сделать выводы об эффективности и безопасности применения телмисартана для педиатрической популяции пациентов.
Пол. Выявлена разница концентраций в плазме крови, C_max и AUC были, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана совпадает у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек концентрация в плазме крови удваивалась. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, концентрация в плазме крови низкая. Телмисартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен путем диализа. T_½ не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. В фармакокинетических исследованиях у пациентов с нарушениями печени выявили повышение абсолютной биодоступности приблизительно до 100%. T_½ не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ. Лечение эссенциальной АГ у взрослых.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
— выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ИБС, инсульт или заболевания периферических артерий в анамнезе);
— сахарным диабетом II типа с диагностированным поражением органов-мишеней.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение эссенциальной гипертензии. Обычная эффективная доза составляет 40 мг/сут. Некоторым пациентам может быть достаточно суточной дозы 20 мг. В случае если желаемый АД не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 р/сут. В качестве альтернативы телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение АД при применении с телмисартаном. Когда рассматривается вопрос о повышении дозы, необходимо учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4–8 нед от начала лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 р/сут. Эффективность телмисартана в дозах <80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.
Начиная лечение телмисартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить мониторинг АД и в случае необходимости корректировать дозу препаратов, снижающих АД.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или больных на гемодиализе ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с низкой начальной дозы телмисартана (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Одновременное применение телмисартана и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение функции печени. Телмисартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 р/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста отсутствует.
Способ применения. Телпрес принимают 1 р/сут перорально с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Телпрес следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.
Дети. Телмисартан не рекомендуется применять у детей (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата;
— обструктивные заболевания желчных протоков;
— тяжелые нарушения функции печени;
— одновременное применение телмисартана и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
— беременность или планирование беременности;
— период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью);
— детский возраст (до 18 лет).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

серьезные побочные реакции, включающие анафилактические реакции и ангионевротический отек, возможны в единичных случаях (от ≥1/10 000 до <1/1000), а также наблюдалась ОПН.
Общая частота побочных реакций у пациентов с АГ в ходе исследований при приеме телмисартана обычно была сравнима с таковой при приеме плацебо (41,4% по сравнению с 43,9%).
Частота побочных реакций не является дозозависимой и не связана с полом, возрастом или расой пациентов. Данные по безопасности препарата Телпрес при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний были сопоставимы с результатами при лечении АГ.
Побочные эффекты представлены с указанием частоты с использованием таких определений: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке снижения степени тяжести.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; редко — сепсис, в том числе с летальным исходом¹.
Со стороны крови: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у больных сахарным диабетом).
Со стороны психики: нечасто — бессонница, депрессия; редко — беспокойство.
Со стороны нервной системы: нечасто — синкопе; редко — сонливость.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия; редко — тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель; очень редко — интерстициальное заболевание легких⁴.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко — сухость во рту, дискомфорт в области желудка.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени/печеночные расстройства³.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, усиленное потоотделение, сыпь, редко — ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине (например ишиас), судороги мышц, миалгия редко — артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, напоминающие тендинит).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая ОПН.
Общие нарушения: нечасто — боль в груди, астения (слабость); редко — симптомы, напоминающие грипп.
Результаты лабораторных методов исследований: нечасто — повышение уровня креатинина в крови; редко — снижение уровня гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, КФК в крови.
^{1, 2, 3, 4}См. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Описание отдельных побочных реакций.
Описание отдельных побочных реакций
Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, выявлена более высокая частота случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.
Артериальная гипотензия. Эта побочная реакция отмечалась часто у пациентов с контролируемым АД, получавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.
Нарушение функции печени/печеночные расстройства. Согласно постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдали у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.
Интерстициальное заболевание легких. Случаи интерстициального заболевания легких отмечали временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная связь не установлена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

беременность. В период беременности нельзя начинать лечение АРА II. Если продолжение терапии АРА II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Печеночная недостаточность. Телмисартан нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), поскольку он выводится в основном с желчью. У таких больных можно ожидать снижение печеночного клиренса телмисартана.
Телмисартан следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Когда телмисартан назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Отсутствует опыт применения телмисартана у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.
Снижение ОЦК. У пациентов с дефицитом натрия и/или ОЦК в организме вследствие мощной терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпрес следует провести коррекцию упомянутых выше состояний.
Двойная блокада РААС. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в том числе вплоть до развития ОПН).
Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее проводят только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД.
Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется.
Другие состояния, которые требуют стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности РААС (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), прием Телпреса с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, был связан с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, изредка — с ОПН (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады РААС. Поэтому назначение препарата Телпрес таким пациентам не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью назначают пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, стеноз митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие лечение инсулином или гипогликемическими лекарственными средствами. Во время лечения телмисартаном у таких пациентов возможно развитие гипогликемии. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.
У больных сахарным диабетом с кардиоваскулярными рисками (пациенты с сахарным диабетом с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут быть не диагностированными. Больных сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, с помощью стресс-тестирования, для выявления и лечения сопутствующих заболеваний коронарных артерий до того, как назначить препарат.
Гиперкалиемия. В течение всего приема лекарственных средств, влияющих на РААС, может возникнуть гиперкалиемия.
У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, параллельно получающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.
Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, угнетающих РААС, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:
— сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст ≥70 лет;
— комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, способных спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
— сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).
Больным группы риска необходим тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Маннит. Лекарственное средство содержит маннит (Е421). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять этот препарат.
Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний с низким содержания ренина у пациентов негроидной расы с АГ.
Другие. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Отсутствуют соответствующие данные о применении препарата Телпрес у беременных.
Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности в результате применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключать незначительного повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске тератогенности при применении АРА II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности следует заблаговременно заменить препарат другим гипотензивным средством, имеющим установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение АРА II необходимо немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативное лечение.
Как известно, применение АРА II во II и III триместр беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение АРА II начали со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние новорожденных, матери которых принимали АРА II, необходимо тщательно контролировать относительно наличия артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Из-за отсутствия информации относительно применения телмисартана в период кормления грудью препарат Телпрес не рекомендуется для применения у женщин, кормящих грудью. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Фертильность. В ходе исследований не выявлено влияния телмисартана на фертильность мужчин и женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При антигипертензивной терапии, в том числе телмисартаном, при управлении транспортными средствами или другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

двойная блокада РААС. Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется для других пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечали средний рост пиковой концентрации дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальной концентрации (на 20%). В начале приема, в случае коррекции дозы и после прекращения приема телмисартана следует контролировать уровень дигоксина для поддержания их в пределах терапевтического диапазона.
Как и другие препараты, угнетающие РААС, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Риск может повыситься при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).
Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает в случае применения указанных выше терапевтических комбинаций. Особенно высок риск в случае комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, является менее рискованной при условии строгого соблюдения мер предосторожности при применении.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Такие АРА II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано вследствие документально подтвержденной гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ и АРА II, в том числе с телмисартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сочетанного применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Одновременное применение требует осторожности
НПВП. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут уменьшать выраженность гипотензивного действия АРА II. У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (особенно у больных с обезвоживанием организма или у пациентов пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием АРА II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек.
Во время применения препарата сообщалось о том, что комбинированный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC_0-24 и C_max рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к потере объема и риска гипотензии, если начать лечение телмисартаном.
Следует учитывать при одновременном применении
Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть увеличена одновременным применением других антигипертензивных средств.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, течение ортостатической гипотензии может быть ухудшено приемом алкоголя, барбитуратами, наркотиками и антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного действия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация о передозировке телмисартана ограничена.
Симптомы. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались случаи брадикардии, головокружения, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и ОПН.
Лечение. Телмисартан не выводится из организма путем гемодиализа. В случае передозировки за состоянием пациента следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор лечения зависит от времени, прошедшего после введения, и от тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие меры, как стимулирование рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным в лечении передозировки. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и быстро ввести заменители соли и восстановить объем жидкости.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.