№ UA/17411/01/01 от 10.11.2023По рецепту B

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочное покрытие:
таблетки по 250 мг: Opadry (II) 85G68918 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), тальк, полиэтиленгликоль, лецитин);
таблетки по 500 мг Opadry (II) 85G52482 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е172))

№ UA/17411/01/02 от 10.11.2023По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химическому строению отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са²⁺ путем частичного угнетения тока через Са²⁺-каналы N-типа и снижения высвобождения Ca²⁺ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицинрегулируемого тока, обусловленного действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях головного мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая противосудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.
У человека активность препарата подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.
Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики подобный у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно прогнозировать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.
У взрослых и детей наблюдалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентрации в слюне/плазме крови колебалась в диапазоне 1–1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 ч после приема орального р-ра).
Взрослые и подростки
Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. C_max достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 р/сут. C_max обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 р/сут соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.
Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет 0,5–0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.
Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначительный. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы установлен в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), второй — в результате размыкания пирролидонового кольца (0,9% дозы). Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% дозы.
Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не выявлено.
В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию CYP 1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, подобных C_max после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Данные in vitro и in vivo относительно взаимодействия с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.
Выведение. Т_½ препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг.
Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выделялось почками (около 93% дозы выводилось в течение 48 ч). С калом выводится лишь 0,3% дозы.
Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 и 24% дозы соответственно в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах, и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста Т_½ увеличивается примерно на 40% (10–11 ч). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется провести коррекцию поддерживающей суточной дозы леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек Т_½ составлял около 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение обычного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.
Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда — Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда — Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно одновременным снижением почечного клиренса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому если клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м², поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте 4–12 лет. После приема разовой дозы (20 мг/кг массы тела) у детей, больных эпилепсией (в возрасте 6–12 лет), Т_½ леветирацетама составлял 6 ч. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте 4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. C_max в плазме крови достигалась через 0,5–1 ч после приема дозы. C_max и AUC увеличивались линейно и были дозозависимыми. Т_½ составил около 5 ч; видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

ПОКАЗАНИЯ:

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
— парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.
Как дополнительная терапия при лечении:
— парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;
— миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус.
Суточную дозу разделяют на 2 одинаковых приема.
Монотерапия
Взрослые и дети в возрасте старше 16 лет. Монотерапию взрослым и детям в возрасте старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 500 мг/сут (250 мг 2 р/сут) с последующим повышением до 1000 мг/сут (до 500 мг 2 р/сут) через 2 нед. Возможно повышение дозы на 500 мг/сут (на 250 мг 2 р/сут) каждые 2 нед в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (1500 мг 2 р/сут).
Дети в возрасте до 16 лет. Безопасность и эффективность применения леветирацетама в возрасте до 16 лет как монотерапии не установлены.
Данные отсутствуют.
Дополнительная терапия
Дополнительная терапия для взрослых (≥18 лет) и детей в возрасте 12–17 лет с массой тела >50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (500 мг 2 р/сут). Это начальная доза, назначаемая в 1-й день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно повысить до максимальной 3000 мг/сут (1500 мг 2 р/сут). Изменять дозу на 1000 мг/сут (500 мг 2 р/сут) можно каждые 2–4 нед.
Дополнительная терапия для детей в возрасте 6–17 лет с массой тела <50 кг. Младенцам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме приема р-ра.
В качестве дополнительной терапии у детей в возрасте старше 6 лет следует начинать с дозы леветирацетама 10 мг/кг массы тела 2 р/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу леветирацетама можно повышать до 30 мг/кг массы тела 2 р/сут. Дозу нельзя повышать или снижать более чем на 10 мг/кг массы тела 2 р/сут каждые 2 нед. Следует применять самую минимальную эффективную дозу.
Лечение детей с массой тела ≤25 кг желательно начинать с р-ра леветирацетама для перорального применения 100 мг/мл.
Детям в возрасте старше 6 лет пероральный р-р леветирацетама следует применять для дозировки препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозу невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 р/сут, максимальная доза — 750 мг 2 р/сут.
Детям с массой тела >50 кг режим дозирования назначают по схеме, приведенной для взрослых.
Вспомогательная терапия младенцам в возрасте 1–6 мес. У новорожденных применяют леветирацетам в форме перорального р-ра.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (см. Почечная недостаточность).
Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована согласно состоянию функции почек.
Для коррекции дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.
Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин.
КК для взрослых и подростков с массой тела >50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в плазме крови по формуле:
КК (мл/мин) = [140 - возраст (годы)] · масса тела (кг)/72 · КК плазмы крови (мг/дл) · 0,85 (для женщин).
Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано ниже:
КК (мл/мин/1,73 м²) = КК (мл/мин)/ППТ пациента (м²) · 1,73.
Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела >50 кг

⁽¹⁾В 1-й день лечения леветирацетамом рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
⁽²⁾После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Для детей КК в мл/мин/1,73 м² можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в плазме крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):
КК (мл/мин/1,73 м²) = рост (см) · ks/КК плазмы крови (мг/дл).
У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=0,55; у подростков-юношей ks=0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте ≥6 лет) и подростков с нарушением функции почек с массой тела <50 кг

⁽¹⁾ Для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозу невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в других лекарственных формах.
⁽²⁾ В 1-й день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг.
⁽³⁾ После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5–10 мг/кг массы тела.
Печеночная недостаточность. Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м² суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.
Дети. Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска леветирацетама в зависимости от возраста, массы тела и дозы.
Леветирацетам в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, представлены в разделе ПОКАЗАНИЯ. Детям в возрасте до 6 лет или детям, масса тела которых <25 кг, следует начинать лечение леветирацетамом в форме р-ра.
Прекращение лечения. При необходимости отмены препарата ее рекомендуется проводить постепенно (например для взрослых и детей с массой тела ≥50 кг — снижать дозу 500 мг 2 р/сут каждые 2–4 нед, для детей с массой тела <50 кг — снижать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг массы тела 2 р/сут каждые 2 нед).
Дети. Леветирацетам в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Детям в возрасте от 1 мес и детям в возрасте до 6 лет показано применение леветирацетама в форме перорального р-ра.
Монотерапия. Безопасность и эффективность применения леветирацетама как монотерапии у детей в возрасте до 16 лет не изучены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также любым вспомогательным веществам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

инфекции и инвазии: инфекции, назофарингит.
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, судороги, нарушение равновесия, нарушение походки, головокружение, летаргия, тремор, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, расстройства внимания, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, энцефалопатия*.
Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения**, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны психики: депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность, попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/изменения настроения, возбуждение, расстройства личности, нарушение мышления.
Со стороны обмена веществ: анорексия^#, увеличение или уменьшение массы тела, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Рабдомиолиз и повышение уровня КФК в крови (распространенность значительно выше у лиц японского происхождения по сравнению с пациентами другого происхождения).
Травмы, отравления и осложнения процедур: травмы.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, алопеция^## .
Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы результатов печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: острое поражение почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость.
Описание отдельных побочных реакций
*Случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетама, отмечали редко. Эти побочные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.
**При проявлении панцитопении в некоторых случаях наблюдали угнетение костного мозга.
^# Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.
^## При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
Дети. Профиль побочных реакций леветирацетама в целом схожий в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Профиль безопасности леветирацетама у детей соответствует профилю безопасности препарата у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

прекращение лечения. В случае необходимости отмены препарата ее рекомендуется проводить постепенно (например для взрослых и подростков с массой тела ≥50 кг — снижать дозу 500 мг 2 р/сут каждые 2–4 нед, для детей и подростков с массой тела <50 кг — снижать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг массы тела 2 р/сут каждые 2 нед).
Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев.
Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама — как правило, в начале лечения. Рекомендуется выполнить полный анализ крови пациентам, у которых отмечаются значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушение свертываемости крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в том числе леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслях и поведении своему врачу.
Дети. Препарат в форме таблеток не пригоден для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет.
Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.
Применение в период беременности и кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста. Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. При наличии возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.
Беременность. Большое количество постмаркетинговых данных, полученных у беременных, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержке развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.
Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.
Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию у животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

противоэпилептические препараты. Леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг/кг/сут леветирацетама.
Леветирацетам не влияет на концентрацию одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекции дозы не требуется.
Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 р/сут) — препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например НПВП и сульфаниламиды, неизвестно.
Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к повышению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.
Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела), эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время оставалось неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.
Слабительные средства. В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение 1 ч до и 1 ч после приема леветирацетама.
Антациды. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама.
Еда и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.
Лечение. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специальный антидот отсутствует. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в том числе с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.