Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат;
пленочная оболочка: Opadry yellow 0Y32823 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))

№ UA/17953/01/01 от 25.02.2020 до 25.02.2025По рецепту B

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат;
пленочная оболочка: Opadry white 03B28796 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400), Opadry brown 02F23883 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

№ UA/17953/01/02 от 25.02.2020 до 25.02.2025По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, которые преимущественно представлены М₃-подтипом.
В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М₃-подтипа. Также установлено, что солифенацин обладает слабым сродством или отсутствием сродства к другим рецепторам и тестируемым ионным каналам.
Эффективность препарата, которую изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 нед лечения. В открытых исследованиях в случае длительного применения было показано, что эффективность сохраняется в течение не менее 12 мес.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема таблеток C_max солифенацина в плазме крови достигается через 3–8 ч. Время достижения C_max (t_max) не зависит от дозы препарата. Показатели C_max и AUC повышаются пропорционально дозе в диапазоне 5–40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Прием пищи на C_max и AUC солифенацина не влияет.
Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α₁-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3A4 (CYP 3A4). Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч, и его терминальный T_½ составляет 45–68 ч. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина были идентифицированы 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Экскреция. После однократного применения 10 мг ¹⁴C-меченого солифенацина около 70% радиоактивной метки определяется в моче и 23% — в кале. С мочой около 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; около 18% — в виде метаболита N-оксида, 9% — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Дозозависимость. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата линейная.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст. Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная показателем AUC, была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная показателем t_max, была несколько ниже, а конечный T_½ — примерно на 20% длительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Раса не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и C_max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C_max составляет около 30%, AUC — более 100% и T_½ — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, находившихся на гемодиализе, не изучали.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) значение C_max не изменяется, AUC увеличивается на 60% и T_½ увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза — 5 мг 1 р/сут. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 р/сут.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 р/сут (см. Фармакокинетика).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется пациентам с легкой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 р/сут (см. Фармакокинетика).
Применение мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4. Максимальная доза препарата Солифенацин Ксантис должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP 3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Солифенацин Ксантис следует принимать внутрь, глотая таблетки целиком и запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания; с тяжелыми заболеваниями ЖКТ (включая токсический мегаколон); с миастенией гравис или закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. Фармакокинетика); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, получающих лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP 3A4, например кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:
— с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что ведет к задержке мочеиспускания;
— с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
— с риском снижения моторики ЖКТ;
— с тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл/мин) и умеренной печеночной (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакокинетика); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
— при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP 3A4, например кетоконазола (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или тем, кто одновременно принимает лекарственные средства (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или утяжелить течение эзофагита;
— с вегетативной нейропатией.
У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала Q–T , и гипокалиемией наблюдали удлинение интервала Q–T и трепетание/фибрилляцию желудочков (torsade de pointes). Безопасность и эффективность применения препарата у больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождение не исследованы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Для некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, имелись сообщения об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.
У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.
Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 нед терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Отсутствуют клинические данные о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не оказывали прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у беременных.
Кормление грудью. Отсутствуют данные относительно экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение препарата Солифенацин Ксантис не рекомендуется в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и редко — сонливость и повышенную утомляемость (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакологические взаимодействия. Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может проявлять выраженные терапевтические эффекты, а также вызывать нежелательные последствия. После отмены препарата Солифенацин Ксантис перед приемом следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может снизиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику ЖКТ, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия. Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами CYP.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина. Солифенацин метаболизируется ферментом CYP 3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP 3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут повышает показатель AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата Солифенацин Ксантис необходимо ограничить 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP 3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP 3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Не исследовали влияние ферментов индукции CYP 3A4 на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP 3A4 и метаболитов CYP 3A4 на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP 3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами CYP 3A4, обладающими повышенным сродством к CYP 3A4 (например с верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP 3A4 (например рифампицином, фенитоином, карбамазепином).
Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств
Пероральные контрацептивы. Прием препарата Солифенацин Ксантис не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин. Прием препарата Солифенацин Ксантис не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время.
Дигоксин. Прием препарата Солифенацин Ксантис не влияет на фармакокинетику дигоксина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Наиболее высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 ч, в результате чего наблюдались изменения психического состояния, наличие которых не требует госпитализации.
Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно выполняется в течение 1 ч после приема препарата, но рвоту вызывать не следует. Что касается других антихолинергических эффектов, эти симптомы следует лечить следующим образом:
— тяжелые антихолинергические эффекты со стороны ЦНС, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость, — применяют физостигмин или карбахол;
— судороги или повышенная возбудимость — вводят бензодиазепин;
— недостаточность со стороны органов дыхания — выполняют ИВЛ;
— тахикардия — применяют блокаторы β-адренорецепторов;
— задержка мочеиспускания — проводят катетеризацию;
— мидриаз — применяют глазные капли, например пилокарпин и/или помещают пациента в темную комнату. Как и в случае передозировки других антихолинергических средств, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала Q–T (при гипокалиемии, брадикардии, одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала Q–T), и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.