Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид

№ UA/17804/01/01 от 05.12.2019 до 05.12.2024По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют подобную фармакодинамическую активность.
Механизм действия. Эзомепразол — слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺/К⁺ АТФазу — протонную помпу и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Фармакодинамические эффекты. Через 5 сут перорального применения в дозе 20 и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка >4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 и 17 ч в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект подобный независимо от того, применяют эзомепразол перорально или в/в.
С помощью такого косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови, как AUC, продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и AUC после приема внутрь эзомепразола.
При в/в введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг болюсной инфузии продолжительностью 30 мин с последующим применением в виде длительной в/в инфузии со скоростью 8 мг/ч продолжительностью 23,5 ч уровень рН желудка >4 и >6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 и 11–13 ч в течение 24-часового интервала.
При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг около 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоровели через 4 нед, 93% — через 8 нед лечения.
На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ИПП следует прекратить за 5–14 сут до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ИПП.
Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells — ECL), которое, возможно, было вызвано повышением уровня гастрина в плазме крови. Эти результаты считаются клинически незначимыми.
На фоне длительного применения антисекреторных средств отмечалось некоторое повышение частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, они доброкачественные по природе и проходят после завершения лечения.
Снижение кислотности желудочного сока по каким-либо причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно имеющихся в ЖКТ. Лечение ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Распределение. Кажущийся V_d в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP 3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.
Выведение. Следующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19, то есть фармакокинетику быстрых метаболизаторов.
Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после однократного введения дозы и около 9 л/ч — после повторного применения. T_½ эзомепразола из плазмы крови составляет около 1,3 ч при повторном применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% перорально введенной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.
Линейность/нелинейность. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением активности фермента CYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении эзомепразола в дозе 40 мг в виде в/в инъекций его средняя C_max в плазме крови составляет около 13,6 мкмоль/л. Средняя C_max после перорального введения соответствующих доз составляет около 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (примерно на 30%) AUC наблюдается при в/в применении по сравнению с пероральным применением. Отмечено линейное дозозависимое увеличение AUC при введении эзомепразола в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин (в дозе 40, 80 или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 или 8 мг/ч) в течение 23,5 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с полиморфизмом фермента CYP 2C19. Около 2,9±1,5% населения не имеют функционального фермента CYP 2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP 3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была примерно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя C_max была повышена примерно на 60%. Подобные различия наблюдались и при в/в введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений дозы эзомепразола.
Пациенты с нарушениями функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего AUC эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащей язвой и тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение эзомепразола в виде длительной в/в инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушениями функции почек. Не проводилось исследований с участием пациентов с нарушением функции почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.
Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно меняется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).
Половые различия. После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении эзомепразола 1 раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослые
Антисекреторная терапия в случае, если невозможно применить пероральный путь введения, например:
— ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
— лечение язв желудка, связанных с терапией НПВП;
— предотвращение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП у пациентов, которые входят в группу риска.
Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
Дети в возрасте от 1 года до 18 лет
Антисекреторная терапия в случае, если невозможно применить пероральный путь введения, например, ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Дозировка
Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применить эзомепразол перорально. Пациентам, которые не могут применять эзомепразол перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с рефлюксным эзофагитом рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов, которые получают симптоматическое лечение по поводу рефлюксной болезни, доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы риска доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Обычно лечение эзомепразолом для в/в введения кратковременное, пациентов следует переводить на его пероральное применение как можно скорее.
Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После терапевтической эндоскопии при остром кровотечении из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг препарата в болюсной инфузии продолжительностью 30 мин, после чего продолжают введение препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 сут (72 ч).
После парентерального применения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, угнетающих кислотную секрецию.
Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного р-ра приведены в этом разделе ниже (инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)).
Инъекции
Доза 40 мг: 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин.
Доза 20 мг: 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.
Инфузии
Доза 40 мг: восстановленный р-р вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин.
Доза 20 мг: половину восстановленного р-ра вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.
Доза 80 мг: восстановленный р-р вводят в виде длительной в/в инфузии в течение 30 мин.
Доза 8 мг/ч: восстановленный р-р вводят в виде длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч (рассчитанная скорость инфузии — 8 мг/ч).
Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, у этих пациентов препарат следует применять с осторожностью (см. Фармакокинетика).
Пациенты с нарушениями функции печени. ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг (см. Фармакокинетика).
Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы препарата не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным (см. Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата не требуется.
Дети в возрасте 1 года – 18 лет
Дозировка
Как средство для угнетения желудочной секреции в случае, если невозможно применить эзомепразол перорально. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, в рамках периода полного излечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице).
Обычно лечение с помощью препарата для в/в введения должно продолжаться недолго, пациентов следует переводить на пероральное применение эзомепразола как можно скорее.
Рекомендуемые дозы эзомепразола для в/в введения

Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного р-ра приведены в этом разделе ниже (Инструкции для применения, использования и утилизации (в соответствующих случаях)).
Инъекции
Доза 40 мг: 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин.
Доза 20 мг: 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.
Доза 10 мг: 1,25 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.
Инфузии
Доза 40 мг: восстановленный р-р вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин.
Доза 20 мг: половину восстановленного р-ра вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.
Доза 10 мг: четверть восстановленного р-ра вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.
Инструкции для применения, использования и утилизации (в соответствующих случаях). Перед применением восстановленный р-р следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный р-р. Р-р предназначен только для однократного применения.
Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Р-р для инъекций 40 мг. Готовят р-р для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения во флакон эзомепразола 40 мг.
Восстановленный р-р для инъекций прозрачный и бесцветный или чуть желтоватого цвета.
Р-р для инфузий 40 мг. Готовят р-р для инфузий, растворяя содержимое флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия для в/в применения.
Р-р для инфузий 80 мг. Готовят р-р для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия для в/в применения.
Восстановленный р-р для инфузий прозрачный и бесцветный или чуть желтоватого цвета.
Дети. Препарат применять у детей в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, если пероральное применение эзомепразола невозможно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

-повышенная чувствительность к действующему веществу, другим замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.
-Одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

среди побочных реакций, которые чаще всего выявляли в клинических исследованиях и в период послерегистрационного применения эзомепразола, отмечают головную боль, боль в животе, диарею и тошноту. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм, показаний к применению, возрастных групп и групп пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций не выявлено.
Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований при его пероральном или в/в применении и в послерегистрационный период при его пероральном приеме. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности — лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.
Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы фундальных желез (доброкачественные); нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; частота неизвестна — микроскопический колит.
Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с желтухой или без нее; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — реакции в месте введения*; нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, светочувствительность; очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: часто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно зафиксирована почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — недомогание, усиленное потоотделение.
*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением эзомепразола в высоких дозах в течение 3 сут (72 ч).
Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде в/в инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.
Педиатрическая популяция. Рандомизированное открытое международное исследование проведено с целью оценки фармакокинетики многократного в/в применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки пациентам в возрасте от 0 до 18 лет (см. Фармакокинетика). Всего к оценке безопасности средства были привлечены 57 пациентов (8 детей в возрасте 1 года — 5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов не выявлено.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в случае наличия каких-либо тревожных симптомов (таких как значительное непредвиденное уменьшение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза.
Желудочно-кишечные инфекции. Применение ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. Фармакодинамика).
Абсорбция витамина B₁₂. Эзомепразол, как и все средства, блокирующие секрецию соляной кислоты, может подавлять всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду относительно пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В₁₂ в случае длительной терапии.
Гипомагниемия. Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, таких как эзомепразол, в течение не менее 3 мес, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и отмены ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые применяют ИПП с дигоксином или средствами, способными вызвать гипомагниемию (например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения.
Риск переломов. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. В определенной степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск развития остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами, также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.
Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол — ингибитор CYP 2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия со средствами, которые метаболизируются CYP 2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, прием препарата следует временно прекратить по крайней мере за 5 сут до проведения оценки уровня CgA (см. Фармакодинамика). Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.
1 флакон содержит менее 1 ммоль натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. До сих пор нет достаточного количества данных о применении эзомепразола в период беременности. Незначительное количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. В период беременности препарат следует применять с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного воздействия эзомепразола на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Учитывая это, препарат не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных свидетельствуют об отсутствии влияния омепразола на фертильность в случае перорального применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (редко) и нечеткость зрения (нечасто) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития таких нарушений пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других средств
Ингибиторы протеазы. Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны в результате подавления CYP 2C19.
Снижение уровней атазанавира и нелфинавира в плазме крови отмечалось при одновременном применении с омепразолом, поэтому одновременное применение этих средств не рекомендуется.
Одновременное применение омепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром (в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, C_max и C_min в плазме крови на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира.
Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг/сут) с атазанавиром (в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг) у здоровых добровольцев снижало AUC атазанавира примерно на 30% по сравнению с AUC, отмеченной при применении атазанавира (в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг/сут) без применения омепразола (в дозе 20 мг/сут).
Одновременное применение омепразола (в дозе 40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, C_max и C_min нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, C_max и C_min фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92%.
В связи со схожестью фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Одновременное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Повышение уровня (80–100%) саквинавира (в сочетании с ритонавиром) в плазме крови наблюдалось при одновременном применении с омепразолом (в дозе 40 мг/сут).
Омепразол (в дозе 20 мг/сут) не влиял на AUC дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром).
Эзомепразол (в дозе 20 мг/сут) не влиял на AUC ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно).
Применение омепразола (в дозе 40 мг/сут) не меняло AUC лопинавира (в сочетании с ритонавиром).
Метотрексат. У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата в плазме крови на фоне одновременного применения с ИПП. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо рассмотреть возможность временного прекращения применения эзомепразола.
Такролимус. При одновременном применении эзомепразола зафиксировано повышение уровня такролимуса в плазме крови. В случае одновременного применения следует проводить усиленный мониторинг уровня такролимуса в плазме крови, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.
Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной кислотности при лечении эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может снижаться, тогда как всасывание препаратов, таких как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 исследуемых лиц — до 30%). Редко регистрировали случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2C19. Эзомепразол подавляет CYP 2C19 — основной фермент, который метаболизирует эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться и может потребоваться снижение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы для в/в введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выражено, и пациенты в течение 3-дневного периода в/в введения эзомепразола требуют пристального наблюдения относительно развития побочных эффектов.
Диазепам. Одновременное пероральное применение эзомепразола (в дозе 30 мг) приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP 2C19, на 45%.
Фенитоин. При одновременном пероральном применении эзомепразола (в дозе 40 мг) у больных эпилепсией отмечали повышение C_min фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале и после окончания терапии эзомепразолом.
Вориконазол. Применение омепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки) увеличивало C_max и AUC вориконазола (субстрата CYP 2C19) на 15 и 41% соответственно.
Цилостазол. Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP 2C19. В процессе перекрестного исследования применение омепразола (в дозе 40 мг) здоровым добровольцам повышало C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Цизаприд. У здоровых добровольцев при одновременном пероральном применении с эзомепразолом (в дозе 40 мг) AUC возрастала на 32%, а T_½ увеличивался на 31%, но значительного повышения C_max цизаприда не выявлено. Незначительного увеличения интервала Q–Tc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось.
Варфарин. В клиническом исследовании установлено, что при одновременном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в послерегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения при одновременном пероральном применении этих средств. Рекомендуется осуществлять мониторинг в начале и по окончании одновременного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.
Клопидогрел. Результаты фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг/поддерживающая доза — 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально в дозе 40 мг/сут), полученные в процессе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение AUC активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов — в среднем на 14%.
Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в монотерапии, отмечалось снижение AUC активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в качестве монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой.
В наблюдательных и клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических аспектах фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP 2C19 и CYP 3A4. Одновременное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может привести к увеличению AUC эзомепразола в более чем 2 раза. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол приводил к повышению AUC омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола обычно не требуется в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и при необходимости длительного лечения.
Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP 2C19 и / или CYP 3A4. Средства, которые, как известно, индуцируют активность CYP 2C19 или CYP 3A4, или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
Лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин и хинидин. Выявлено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
Напроксен или рофекоксиб. В течение кратковременных исследований сочетанного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом какого-либо фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

на сегодня данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме эзомепразола в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны ЖКТ и слабость. Разовое пероральное применение 80 мг эзомепразола и в/в введение 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому его выведение с помощью диализа незначительное. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.