№  UA/11750/02/01 от 30.07.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желчи человека. После перорального приема она снижает насыщенность желчи ХС, замедляя поглощение ХС в тонком кишечнике и уменьшая секрецию ХС в желчь. Очевидно, в результате рассеивания ХС и образования жидких кристаллов происходит частичное растворение желчных конкрементов.
Согласно современным представлениям считается, что урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях вызывает эффект благодаря относительной замене липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильную цитопротекторную нетоксичную УДХК, а также вследствие улучшения секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.
Применение у детей
Муковисцидоз
Существуют данные о длительном применении УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика. При пероральном приеме УДХК быстро всасывается в тонком кишечнике и верхней части подвздошной кишки путем пассивного переноса и в конечном отделе подвздошной кишки путем активного переноса. Степень поглощения обычно составляет 60–80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной печеночной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет около 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. В то же время отмечается относительное снижение уровня других более липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий осуществляется частичная деградация до 7-кетолитохолевой кислоты и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение печеночной паренхимы у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительная часть, которая сульфатируется в печени и таким образом детоксифицируется перед выведением с желчью и в конечном итоге — с калом.
Биологический T_½ УДХК составляет 3,5–5,8 сут.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение при первичном билиарном циррозе (ПБЦ) в случае отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного(-ых) камня(-ей).
Для лечения в случае гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 мес до 18 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

при различных показаниях рекомендуются следующие суточные дозы.
Для растворения холестериновых желчных камней. Примерно 10 мг УДХК/кг массы тела ежесуточно (табл. 1)
Таблица 1

*1 мерная ложка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг УДХК.
Суспензию следует принимать вечером, перед сном и обязательно регулярно.
Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 мес. Если уменьшения размеров желчных камней не отмечают через 12 мес, терапию необходимо прекратить.
Успех лечения следует проверять с помощью УЗИ или холецистографии через каждые 6 мес. Необходимо проводить дополнительные исследования для выявления возможной кальцификации камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для симптоматического лечения при ПБЦ. Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 14±2 мг УДХК на 1 кг массы тела.
В первые 3 мес лечения суспензию Укрлив необходимо принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать в один прием вечером.
Таблица 2

*1 мерная ложка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг УДХК.
Для измерения доз можно использовать пластиковый разовый шприц без иглы.
Суспензию Укрлив следует принимать регулярно в соответствии с вышеприведенной схемой дозирования. Необходимо соблюдать регулярность приема. Применение суспензии Укрлив при ПБЦ можно продолжать без ограничений во времени.
У пациентов с ПБЦ в начале лечения возможно увеличение выраженности клинических симптомов, например усиление зуда. В таком случае терапию следует продолжать с применением суспензии Укрлив в низкой суточной дозе, а затем постепенно ее повышать (1 раз в неделю) до достижения указанной в схеме дозирования.
Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 мес до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сут и делится на 2–3 приема с последующим ее повышением до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.
У детей с массой тела <10 кг отмечают очень редко. В таких случаях для введения суспензии для приема внутрь рекомендуется использовать одноразовые шприцы, находящихся в свободной продаже.
Разовые дозы для детей с массой <10 кг необходимо набирать шприцем с мерной ложечки, входящей в комплект, объемом 1,25 мл. Для этого используют шприц для одноразового применения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Одноразовый шприц не входит в комплектацию упаковки.
Введение необходимой дозы с помощью шприца
1. Перед тем как открыть флакон, суспензию необходимо взболтать.
2. Далее следует налить небольшое количество суспензии в мерную ложечку.
3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем требуется.
4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.
6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.
Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона/банки. Нельзя выливать неиспользованную суспензию с мерной ложечки или шприца назад во флакон/банку.
Таблица 3. Режим дозирования для детей с массой тела <10 кг: 20 мг УДХК/кг/сут (для измерения объема — одноразовый шприц)

Таблица 4. Режим дозирования для детей с массой тела >10 кг: 20–25 мг УДХК/кг/сут (для измерения объема — мерная ложечка)

Таблица 5
*Переводная таблица

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Острый холецистит или острый холангит.
Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или протока пузыря).
Частые приступы желчной (печеночной) колики.
Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
со стороны ЖКТ: часто — жидкий стул или диарея; очень редко — выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, частично регрессировавшая после прекращения лечения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивница).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» и заявителю через форму обратной связи на веб-сайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

суспензию Укрлив следует принимать под наблюдением врача.
В течение первых 3 мес терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени: АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT) и гамма-глутамилтрансфераза (γ-GT) каждые 4 нед, в дальнейшем — каждые 3 мес.
Также это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ и своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения холестериновых желчных камней
Чтобы оценить эффективность лечения и выявить заблаговременно любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (УЗИ-контроль) через 6–10 мес от начала лечения.
Не рекомендуется применять Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушения сократительной функции желчного пузыря или при частых печеночных коликах.
Женщинам, принимающим Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, для растворения желчных камней, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии
Крайне редко отмечали случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление выраженности симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл, следует снизить до 5 мл/сут, затем ее постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
При появлении диареи рекомендуется снизить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение необходимо отменить. Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл, содержит 0,43 ммоль (9,87 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать это.
Лекарственное средство Укрлив, суспензия оральная, 250 мг/5 мл содержит ксилит: 1 мл суспензии содержит 0,35 г ксилита. Энергетическая ценность 1 г ксилита — 2,4 ккал. При приеме в соответствии с рекомендованным дозированием однократная доза ксилита составит от 0,44 г (1,25 мл суспензии) до 12,25 г (35 мл суспензии). При применении однократной дозы ксилита более 10 г (более 28,57 мл суспензии) он может оказывать послабляющее действие.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность. В исследованиях на животных не выявили влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные по применению УДХК у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.
Женщины репродуктивного возраста. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, применяющим Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения необходимо исключить возможность беременности.
Кормление грудью. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Дети
Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Возрастных ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозировка согласно разделу ПРИМЕНЕНИЕ.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 1 мес.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами или или работать с другими механизмами не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

суспензию Укрлив нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и (или) смектит (алюминия оксид), поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и таким образом снижают ее поглощение и эффективность. Если же применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, все же необходимо, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема суспензии Укрлив.
УДХК может влиять на всасывание циклоспорина в кишечнике. Следовательно, больным, применяющим циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови и корригировать его дозу в случае необходимости.
В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.
Существуют клинические данные о том, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) у здоровых добровольцев приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов не установлена.
Доказано, что УДХК снижает C_max и AUC антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.
Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом сочетанного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, который является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации ХС, такие как клофибрат, в крови могут усиливать секрецию ХС печенью и таким образом способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом УДХК, применяемой для их растворения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку поглощение УДХК снижается при повышении дозы и значительное ее количество выводится с калом.
В случае диареи дозу требуется снизить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию.
Никаких специфических контрмер применять не требуется; последствия диареи следует лечить симптоматически, с сохранением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация в отношении особых групп пациентов
Длительная терапия с применением УДХК в высоких дозах (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. После первого вскрытия флакона или банки препарат хранить не более 4 мес.