Родинир капсулы (Rodinir capsules)

Вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, полиоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; твердая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

№ UA/17831/01/01 от 09.10.2024По рецепту B

Вспомогательные вещества: кислота лимонная, безводная; натрия цитрат дигидрат; натрия бензоат; ксантановая камедь; гуаровая камедь; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат; ароматизатор «Клубника»; ароматизатор кремовый; сахароза.

№ UA/18546/01/01 от 03.02.2021 до 03.02.2026По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.
Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллину и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.
Спектр антимикробного действия цефдинира включает:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Минимальная ингибирующая концентрация цефдинира in vitro составляет ≤1 мкг/мл для ≥90% штаммов приведенных ниже микроорганизмов; однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлена.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммы H. influenzae (бета-лактамазоотрицательные) обычно нечувствительны к цефдиниру.
Фармакокинетика. Абсорбция. Время достижения C_max (t_max) цефдинира в плазме крови при приеме внутрь составляет 2–4 ч. Плазменная концентрация цефдинира повышается при повышении дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг массы тела) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинира при пероральном приеме капсул 600 мг составляет 16%.
При приеме цефдинира с жирной пищей C_max в плазме крови и AUC снижается на 16 и 10% соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приема пищи.
Средние (± стандартное отклонение (СО)) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после приема капсул 600 мг у взрослых приведены ниже:

При одно- и двукратном приеме в сутки у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.
Распределение. Средний объем распределения (Vd_area) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29). Степень связывания цефдинира с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей составляет 60–70% и не зависит от концентрации цефдинира.
Кожные пузыри. У взрослых средняя C_max цефдинира в жидкости пузырей составила 1,1 (0,49–1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4–5 ч после приема дозы 600 мг. Средние (±СО) значения C_max и AUC_(0-∞) составляли 48% (±13) и 91% (±1,8) соответствующих значений в плазме крови.
Миндалины. У взрослых пациентов после плановой тонзиллэктомии средняя C_max цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22–0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СО) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (±8) соответствующих значений в плазме крови.
Придаточные пазухи носа. У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя C_max цефдинира в тканях пазух составляла 0,21 (<0,12–2) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СО) значения концентрации в тканях пазух составляли 16% (±20) соответствующих значений в плазме крови.
Легкие. У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя C_max цефдинира в слизистой оболочке бронхов 1,14 (<0,06–1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг и составляла 31% (±1,8) соответствующих значений в плазме крови. Средняя C_max цефдинира в жидкости эпителиальной подкладки 0,49 (<0,3–0,59) мкг/мл составляла 35% (±83) соответствующих значений в плазме крови.
Среднее ухо. У 14 пациентов детского возраста с острым бактериальным средним отитом средняя C_max цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 ч после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (±СО) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (±15) соответствующих значений в плазме крови.
Данных о проникновении цефдинира в СМЖ нет.
Метаболизм и выведение. Цефдинир не поддается существенному метаболизму. Выделяется преимущественно почками. Средний T_½ составляет 1,7 (±0,6) ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира клиренс креатинина (КК) составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс — 15,5 (±5,4) мл/мин/кг. Средний процент от принятой дозы, который выводится в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (±4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, для пациентов с выраженным нарушением функции почек и для больных, находящихся на гемодиализе, следует провести коррекцию его дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с КК 30—60 мл/мин C_max и T_½ больше примерно в 2 раза, AUC — примерно в 3 раза. У субъектов с КК <30 мл/мин C_max повышалась примерно в 2 раза, T_½ — примерно в 5 раз, AUC — примерно в 6 раз. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), следует выполнить коррекцию режима дозирования.
Пациенты на гемодиализе. Во время диализа (продолжительностью 4 ч) из организма выделяется 63% цефдинира, а T_½ уменьшается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) ч. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется выполнить коррекцию режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку цефдинир выделяется преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования для таких пациентов не предусмотрена.
Пациенты пожилого возраста. Системное воздействие цефдинира значительно увеличивалось у лиц пожилого возраста: C_max и AUC на 44 и 86% соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего T_½ цефдинира не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2±0,6 ч, молодые пациенты: 1,8±0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функции почек, а не с возрастом, необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует.
Пол и раса. Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N=217) не продемонстрировал значительного влияния ни пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, обусловленных чувствительными микроорганизмами.
Взрослые и дети в возрасте от 13 лет
Внебольничная пневмония, вызванная:
— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Обострение хронического бронхита, обусловленное:
— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Острый синусит, обусловленный:
— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
— Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Фарингит/тонзиллит, обусловленный:
— Streptococcus pyogenes.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные:
— Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pyogenes.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые и дети в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза лекарственного средства и длительность лечения инфекций указаны в таблице ниже. Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинира в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 сут является столь же эффективным, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинира 1 раз в сутки не изучали при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях препарат следует применять 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Взрослым пациентам с КК<30 мл/мин препарат следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки.
Для оценки КК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин в плазме крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

У детей с КК <30 мл/мин/1,73 м² лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.
Для оценки КК детей можно применять следующую формулу.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа следует принимать 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.
Пациенты с нарушением функции печени. Необходимость в коррекции режима дозирования у таких пациентов отсутствует.
Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нижеприведенные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира со следующей частотой: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100): часто — диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, абдоминальная боль, вагинит, нечасто — сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в испражнениях, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.
По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:
со стороны системы крови и лимфатической системы — панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушения свертываемости крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;
со стороны иммунной системы — шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;
со стороны нервной системы — потеря сознания, непроизвольные движения;
со стороны органа зрения — конъюнктивит;
со стороны сердца — сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;
со стороны сосудов — АГ;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — острая дыхательная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;
со стороны пищеварительного тракта — стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагическая диарея, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;
со стороны гепатобилиарной системы — острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;
со стороны кожи и подкожных структур — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема;
со стороны почек и мочевыделительной системы — острая почечная недостаточность, нефропатия;
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани — рабдомиолиз;
общие нарушения и реакции в месте введения — лихорадка.
О нижеприведенных побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:
со стороны системы крови и лимфатической системы — апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз;
со стороны иммунной системы — аллергические реакции, анафилаксия;
со стороны пищеварительной системы — нарушение функции печени, включая холестаз;
со стороны кожи и подкожных структур — синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны почек и мочевыделительной системы — нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
результаты лабораторных исследований — ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.
Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.
Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, которым не проводилась коррекция дозы. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. В случае клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

с целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.
Цефдинир эффективен при лечении инфекции ротоглотки, вызванной Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Однако эффективность цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после перенесенного фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes, не установлена.
Применение цефдинира при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактический прием имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к увеличению количества нечувствительных микроорганизмов. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития суперинфекции следует проводить соответствующее альтернативное лечение.
Влияние на иммунную систему. Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.
При применении лекарственного средства у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10% пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.
В случае развития реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата. В случае развития серьезных аллергических реакций может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, в/в введение жидкости, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей, если возникнет клиническая необходимость.
Влияние на пищеварительный тракт. При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (C. difficile), степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile вырабатывают токсины А и В, вызывающие развитие псевдомембранозного колита. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, вызывает повышение заболеваемости и летальности в связи с тем, что эта инфекция может быть резистентной к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии.
Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза болезни крайне необходимо в связи с тем, что псевдомембранозный колит, исходя из сообщений, наблюдался более чем через 2 мес после применения антибактериальных средств.
В случае подозрения или подтверждения развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение препарата. Исходя из клинического состояния, пациенту могут быть показаны введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование.
Применение у пациентов с колитом в анамнезе. У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) следует снизить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендованных дозах может привести к значительному повышению концентрации в плазме крови и T_½ цефдинира.
Применение в период беременности или кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира у беременных не проводилось. Данные о влиянии применения цефдинира на роды отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Лекарственное средство применяют у детей в возрасте от 13 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны нижеперечисленные взаимодействия.
Антациды (алюминий- или магнийсодержащие). Одновременное применение с антацидами снижает C_max и степень абсорбции цефдинира примерно на 40%. Время достижения C_max также удлиняется на 1 ч. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидов.
Добавки железа и продукты, обогащенные железом. Одновременное применение с добавками железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO₄) и витаминами, содержащими 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80 и 31% соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема добавок.
Влияние продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучалось.
Сообщалось о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно железосодержащие продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его распада и железа, которое не всасывается.
Пробенецид. При одновременном применении с пробенцидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинира (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, C_max — на 54% и T_½ — на 50%.
Взаимодействие с лабораторными тестами. При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче при использовании нитропруссида.
Применение цефдинира также может вызвать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче при применении р-ра Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом.
Применение цефалоспоринов может иногда быть причиной ложноположительного результата теста Кумбса.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данных о передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не вызвало развития побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о следующих симптомах: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.
Цефдинир выводится из организма путем гемодиализа, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушении функции почек у пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.