№ UA/14633/01/01 от 23.10.2020 до 23.10.2025По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетного структуры, снижает подвижность и дегранулируют внутриклеточные лизосомы. Итак, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты. Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток. Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.
Фармакокинетика.
Всасывание. Колхицин быстро и эффективно всасывается в ЖКТ. Примерно через 60 мин после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержат 2 × 0,5 мг алкалоидов, 2 × 0,38 мг колхицина) был зарегистрирован пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.
Распределение. Пероральная биодоступность колхицина составляет 25–50%. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30-50%) и после реабсорбции быстро выводиться из плазмы крови и распределяется в различных тканях. Колхицин быстро распре=деляется в лейкоцитах периферической крови, и его концентрация в этих клетках уже через 72 ч может превышать концентрацию в плазме крови (через 15 мин концентрация в 5 раз превышает концентрацию в плазме крови). Установлено, что колхицин оказывает благоприятный эффект при лечении острой подагры, воздействуя на полиморфноядерные лейкоциты. Колхицин преимущественно накапливается в лейкоцитах, что обосновывает благоприятный эффект колхицина при подагрическом артрите благодаря ингибированию миграции гранулоцитов в область воспаления.
Метаболизм и выведение. Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях. Выведение препарата и его метаболитов в основном происходит с калом, только 10-20% выводится с мочой. Процент выведение с мочой может быть больше у пациентов с нарушениями функции печени. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях лишь 10% разовой дозы выводится в течение 24 ч. Выведение колхицина может продолжаться в течение >10 дней после лечения.
После приема колхицина в дозе 1 мг Т_½ составлял 4,4 ч у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 ч у пациентов с почечной дисфункцией.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослые
– лечение острых приступов подагры;
– профилактика приступов подагры;
– лечение перикардита и профилактика рецидивирующего перикардита;
– болезнь Бехчета.
Взрослые, дети и подростки
– при семейной средиземноморской лихорадке для профилактики приступов и предотвращения амилоидоза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно быстрее (в течение первых 12 ч от начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12 ч.
Сначала следует принять 2 таблетки (1 мг), затем через 1 ч 1 таблетку (0,5 мг). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 ч.
При необходимости через 12 ч можно повторить прием. Максимальная суточная доза — 1 таблетка (0,5 мг) каждые 8 ч, пока выраженность симптомов не уменьшиться.
Курс лечения необходимо закончить после облегчения симптомов или приема 12 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 12 таблеток (6 мг).
Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 ч) после окончания предыдущего курса.
Профилактика приступов подагры: взрослым следует принимать 1–2 таблетки (0,5–1 мг) в течение не более 6 мес. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов, как частота обострений, длительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.
Лечение семейной средиземноморской лихорадки.
Можно принимать в виде однократной дозы или разделить несколько доз, превышающих 1 мг в сутки, и принимать их дважды в день.
Дозировка колхицина следует поэтапно увеличивать до максимум 3 мг в сутки, чтобы контролировать течение заболевания при отсутствии ответа на лечение при стандартном дозировке. Увеличивать дозу следует под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.
Тщательный контроль необходим при наличии нарушений функции почек или печени. Для таких пациентов начальную дозу следует уменьшить на 50%.
Взрослым принимать 2–6 таблеток (1–3 мг) в сутки. Большинство пациентов нуждаются 1–1,5 мг в сутки, но некоторые пациенты могут потребовать дозы 2,0 мг или более.
Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под наблюдением медицинского работника.
Рекомендуемая доза колхицина для детей составляет:
– 1 таблетка (0,5 мг) в сутки детям до 5 лет;
– 1-2 таблетки (0,5–1 мг) в сутки детям в возрасте от 5 до 10 лет;
– 2-3 таблетки (1–1,5 мг) в сутки детям в возрасте от 10 лет.
Детям с амилоидной нефропатией могут потребоваться большие суточные дозы от 3 до 4 таблеток (1,5–2 мг) в сутки.
Лечение острого перикардита и рецидивирующего перикардита.
Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет 1–2 таблетки (0,5 мг 1 мг) в сутки.
В большинстве клинических исследований доза колхицина, применяемого составляет 2 таблетки (1 мг).
Болезнь Бехчета.
Рекомендуемая доза колхицина составляет 2–4 таблетки (1–2 мг) в сутки.
Нарушение функции почек. С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Для получения информации по лечению пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Нарушение функции печени. С осторожностью следует применять пациентам с легкими/умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Для пациентов с тяжелыми нарушениями работы печени см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Особые группы пациентов. Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или мощным ингибитором CYP 3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендованную дозу колхицина для перорального применения следует уменьшить и тщательно следить за возникновением побочных эффектов.
Дети. Препарат не рекомендуется применять детям до 4 лет из-за недостаточности данных по применению.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к колхицину или к компонентам препарата.
Пациентам с нарушением функции почек или печени следует избегать применения колхицина с ингибиторами Р-гликопротеина или сильными ингибиторами CYP 3A4 из-за увеличения риска возникновения неблагоприятных эффектов колхицина. Сообщалось об опасной для жизни и летальной токсичности колхицина у этих пациентов при применении в терапевтических дозах.
Препарат противопоказан пациентам, которые находятся на диализе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при кратковременном и длительном применении частыми побочными реакциями у пациентов, начавших прием колхицина, побочные реакции со стороны ЖКТ, такие как диарея, что, как правило, проявляются в течение 24 ч. Типичными симптомами являются спазмы, тошнота, диарея, боль в животе и рвоту. В случае тяжелых побочных реакций дозу необходимо уменьшить, так как это может привести к большей токсичности. Для уменьшения побочных реакций со стороны ЖКТ при остром приступе подагры дозу необходимо уменьшить.
В зависимости от частоты возникновения побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), а также с неизвестной частотой (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Ниже указано известные побочные реакции колхицина, которые, как правило, обратимы после временного прерывания лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, имеющим необходимые знания и опыт.
Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.
Существенная осторожность необходима пациентам с более тяжелыми нарушениями кровообращения и функции почек (дегидратация, изменения АД, нарушения функции почек).
Пациенты с желудочно-кишечными нарушениями. У пациентов с желудочно-кишечными нарушениями возможно усиление симптомов, связано с антимитотическим действием колхицина, которая приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке.
Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек. Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат. Пациентам с нарушением функции почек средней степени следует уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами препарата. Лечение таких пациентов следует проводить под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.
Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует сначала принимать 1 таблетку (0,5 мг) в сутки. Дозу следует увеличивать под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Хотя не требуется корректировать дозу для лечения приступов подагры, но пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени курс лечения следует повторять не чаще 1 раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, требующих повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.
Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени. Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекция рекомендованной дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение относительно появления побочных эффектов. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Лечение пациентов пожилого возраста. Колхикум-Дисперт следует с осторожностью применять больным пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью подбирать дозировку, учитывая увеличенную частоту снижения функции почек или печени или другую сопутствующую медикаментозную терапию.
Препарат содержит вспомогательные вещества в составе Opalux AS 250000, которые могут привести к развитию аллергических реакций, в том числе и БА, в чувствительных к этим веществам пациентов.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Влияние препарата не изучалось при лечении приступов подагры у беременных женщин, однако опубликованы данные ряда исследований не продемонстрировали доказательств повышенного риска выкидыша, мертворождения или тератогенных эффектов у беременных, которые использовали колхицин для лечения семейной средиземноморской лихорадки. Опубликованные данные исследований на животных относительно влияния на репродуктивную функцию и развитие свидетельствуют о том, что колхицин оказывает эмбриофетальную токсичность, тератогенность и изменяет постнатальное развитие при экспозициях, достигаемых после применения препарата в указанных терапевтических или более высоких дозах. Колхицин можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости и невозможности замены другими, более безопасными препаратами.
Кормления грудью. Колхицин проникает в грудное молоко. Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные по колхицину указывают на выделение колхицина с грудным молоком и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен. Колхикум-Дисперт не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Опубликованные данные неклинических исследований показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз. Применение колхицина вызывает морфологические аномалии сперматозоидов и снижения числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин. Хотя бесплодие у мужчин по причине приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата. Отчеты о клинических случаях и эпидемиологические исследования у женщин по лечению колхицином не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

колхицин может ухудшить всасывание витамина В₁₂.
Колхицин является субстратом CYP 3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина.
При наличии ингибиторов CYP 3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать.
Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл/сут) и другими ингибиторами CYP 3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатию или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в плазме крови.
Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP 3A4.
В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP 3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина. Одновременного применения таких ингибиторов и колхицина необходимо избегать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связано с миотоксичность) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после отмены в течение от 1 нед до нескольких месяцев.
Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина противопоказано.
Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при введении однократной дозы кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка и пренебрежение рекомендациями относительно лекарственных средств может вызвать отравление, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу. Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют особый риск токсичности. Пациентам в случае передозировки колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов следует немедленно пройти медицинское наблюдение. Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (40 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (10 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема внутрь дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.
Поскольку колхицин подавляет митоз, больше поражаются органы с высокой скоростью пролиферации.
Симптомы. Точная доза колхицина, которая имеет значительную токсичность неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обследование 150 пациентов после передозировки колхицином установило, что те, кто принял менее 0,5 мг/кг массы тела, выжили и имели тенденцию к более легкой степени токсичности, которая проявлялась желудочно-кишечными нарушениями, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, были более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100% смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг массы тела. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 ч после приема и включает желудочно-кишечные нарушения, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, которые сопровождаются электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением АД в тяжелых случаях.
Вторая стадия с осложнениями, которые представляют угрозу жизни, в период от 24 до 72 ч после приема может сопровождаться такими симптомами, как мультиорганная недостаточность, ОПН, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.
Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.
Если пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться лейкоцитозом и алопецией, которые появляются через 1 неделю после первичной передозировки.
Терапия. Антидота не существует.
В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение первых 60 мин после приема препарата, а также принять активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку стул является основным путем выведения колхицина.
У взрослых можно вызвать рвоту, например. с помощью теплого гипертонического р–ра хлорида натрия (2-3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1-0,15 мг/кг массы тела).
У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100-200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля. Гемодиализ неэффективен (из–за большого объема распространения).
Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка АД и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может потребоваться осторожное обезболивание анальгетиками и применение атропина (необязательно), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.
Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении СМЖ показан дексаметазон. Также может потребоваться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть необходимость в использовании кислородного респиратора или проведении ИВЛ.
Не следует применять опиаты!
Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечно-сосудистые и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.