№  UA/0235/02/02 от 22.07.2019Без рецептаB

Прочие ингредиенты: натрия лаурилсульфат, натрия фосфат двуосновный, сахароза, вода очищенная.

№  UA/0235/02/01 от 30.05.2019По рецепту B

№  UA/0235/02/03 от 22.07.2019По рецепту B

№  UA/11787/01/01 от 26.06.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. Омепразол — специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) в париетальных клетках желудка. Он быстро действует и способствует контролю над угнетением секреции кислоты желудочного сока при дозировке 1 раз в сутки.
Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев в париетальных клетках, где она подавляет фермент Н⁺/К⁺-АТФазу — кислотную помпу. Такое влияние на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока зависит от дозы и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимуляции.
Фармакодинамические эффекты. Все отмечаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию кислоты.
Влияние на секрецию кислоты желудочного сока. Пероральное дозирование 20 мг омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка примерно на 80% происходит на протяжении 24 ч после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрина составляет около 70% через 24 ч после приема омепразола.
Пероральное дозирование 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥3 в течение в среднем 17 ч из 24-часового периода. Вследствие сниженной секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы, омепразол снижает/нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Угнетение секреции кислоты ассоциируется с площадью AUC омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в настоящее время.
Во время лечения омепразолом никогда не отмечали тахифилаксии.
Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori). Пептическая язва ассоциируется с H. pylori, включая язву желудка и двенадцатиперстной кишки. H. pylori рассматривается как главный решающий фактор в развитии гастрита. H. pylori вместе с кислотой желудочного сока являются главными факторами в развитии пептической язвенной болезни. Наличие H. pylori способствует развитию атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском возникновения рака желудка.
Снижение рН при применении омепразола и противомикробных средств связано с быстрым уменьшением выраженности симптомов, с высоким процентом заживления любых поражений слизистой оболочки и с долговременной ремиссией пептической язвенной болезни.
Другие эффекты, связанные с угнетением кислоты. В течение длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке гранулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием имеющегося угнетения секреции кислоты, кисты являются доброкачественными и, как оказывается, обратимыми.
Снижение кислотности в желудке с помощью любых средств, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в ЖКТ. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Применение в педиатрии. В неконтролируемом исследовании с участием детей (в возрасте от 1 года до 16 лет) с тяжелым эрозивным эзофагитом омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг улучшил состояние при эзофагите в 90% случаев и значительно уменьшил выраженность симптомов рефлюкса. В слепом исследовании без препарата сравнения детей в возрасте от 0 до 24 мес с установленным диагнозом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лечили омепразолом в дозах 0,5; 1,0 и 1,5 мг/кг. Частота появления эпизодов рвоты/срыгивания снизилась на 50% после 8 нед лечения независимо от дозы.
Эрадикация бактерии H. pylori у детей. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании (исследование Héliot) сделан вывод, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным в лечении инфекции, вызванной H. pylori, у детей в возрасте от 4 лет и с гастритом: скорость уничтожения H. pylori: 74,2% (23/31 пациент) — в группе приема комбинации омепразол + амоксициллин + кларитромицин по сравнению с 9,4% (3/32 пациента) — в группе применения комбинации амоксициллин + кларитромицин. Это исследование не охватывает информации о детях в возрасте до 4 лет.
Фармакокинетика. Абсорбция. Абсорбция омепразола является быстрой с C_max в плазме крови через 1–2 ч после приема дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается за 3–6 ч. Прием пищи не имеет никакого влияния на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола в однократной пероральной дозе составляет примерно 40%. После повторного введения 1 раз в сутки биодоступность повышается примерно до 60%.
Распределение. Объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг. Связывание омепразола с белками плазмы крови — 97%.
Метаболизм. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450. Значительная часть метаболизма омепразола зависит от полиморфно экспрессируемой специфической изоформы CYP 2C19, отвечающей за образование гидроксиомепразола, главного плазменного метаболита. Часть оставшейся зависит от другой специфической изоформы, CYP 3A4, ответственной за образование сульфона омепразола. Вследствие высокого сродства омепразола и CYP 2C19 существует потенциал для конкурентного подавления и метаболических взаимосвязей между лекарственными средствами с другими субстратами для CYP 2C19. Однако из-за низкого сродства к CYP 3A4 омепразол не имеет никакого потенциала для подавления метаболизма других субстратов CYP 3A4. Кроме того, омепразол не имеет угнетающего влияния на основные ферменты CYP.
Примерно у 3% популяции европеоидной и 15–20% монголоидной расы нет функционального фермента CYP 2C19. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется главным образом CYP 3A4. После повторного введения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5–10 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). C_max в плазме крови была также выше в 3–5 раз. Эти наблюдения не имеют никакого отношения к дозированию омепразола.
Выведение. Конечный T_½ омепразола из плазмы крови составляет обычно менее 1 ч как после однократного, так и после многократного перорального дозирования 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при введении 1 раз в сутки. Примерно 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальные — с калом соответственно секреции желчи.
При повторном дозировании увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной взаимосвязи между дозой и AUC после повторного дозирования. Такая зависимость от времени и дозы связана со снижением предсистемного метаболизма и системного клиренса, возможно вызванного подавлением фермента CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например сульфон).
Не установлено, что метаболит имеет какое-либо влияние на секрецию желудочного сока.
Особые популяции. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени изменяется метаболизм омепразола, приводя к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал никакой тенденции к аккумуляции при дозировке 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов со сниженной функцией почек.
Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразола несколько снижена у пациентов пожилого возраста (75–79 лет).
Дети. Во время лечения рекомендуемыми дозами в возрасте от 1 года получены концентрации в плазме крови, подобные концентрациям у взрослых. У детей в возрасте до 6 мес клиренс омепразола низкий из-за низкой способности биотрансформации омепразола.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослые:
- лечение и профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП;
- эрадикация H. pylori при пептической язве в комбинации с соответствующими антибиотиками;
- лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита;
- лечение синдрома Золлингера — Эллисона.
Дети:
дети в возрасте от 1 года и массой тела >10 кг:
- лечение рефлюкс-эзофагита;
- симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Дети в возрасте от 4 лет:
- в комбинации с антибиотиками лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозировка для взрослых. Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП.
Рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства больных язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 нед. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 2 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, и заживление обычно достигается в течение 4 нед.
Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов может быть достаточным суточная доза 10 мг. При недостаточной терапии дозу можно повысить до 40 мг.
При лечении язвы желудка рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 нед. Больным, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, а заживление обычно достигается в течение 8 нед.
Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной ответной реакцией на лечение рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.
Для лечения язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 нед. Больным, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед.
Для профилактики язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов, которые имеют повышенный риск (возраст >60, наличие в прошлом язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, кровотечения в верхнем отделе ЖКТ), рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.
Эрадикация H. pylori при пептической язве. Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и соблюдать соответствие национальным, региональным и местным особенностям и установкам относительно лечения.
- омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
- омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг, или тинидазол 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
- омепразол 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг, тинидазол 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 нед.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного выздоровления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед. Для пациентов с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 нед.
Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуемая доза составляет 10 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.
При купировании симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточно дозы 10 мг, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемого результата после 4 нед лечения омепразолом в дозе 20 мг/сут, пациента следует дополнительно обследовать.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона. Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдение более 90% пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг/сут. Суточную дозу >80 мг следует распределить и применять в 2 приема.
Дозировка для детей
Дети в возрасте от 1 года и с массой тела ≥10 кг. Лечение рефлюкс-эзофагита. Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендации по дозировке

Лечение рефлюкс-эзофагита. Продолжительность лечения составляет 4–8 нед.
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Продолжительность лечения — 2–4 нед. Если не достигается желаемый результат после 2–4 нед, пациента следует дополнительно обследовать.
Дети в возрасте от 4 лет и подростки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.
Выбор соответствующей комбинированной терапии должен проходить согласно официальным национальным, региональным и местным особенностям бактериальной резистентности. Также следует учитывать продолжительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов. Лечение необходимо проводить под наблюдением врача.
Рекомендации по дозировке

*В случае необходимости применения дозы 10 мг принимать препарат в соответствующей дозировке.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени достаточной является суточная доза 10–20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы не следует разжевывать или разламывать) и запивая небольшим количеством воды.
Для пациентов с затруднением глотания и для детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу. Капсулы можно открыть и непосредственно глотнуть содержимое, запивая половиной стакана воды, или размешать в слабокислой жидкости, например, в любом фруктовом соке или яблочном пюре или в несоленой воде. Такую смесь необходимо выпить сразу после приготовления или в течение 30 мин. Перед приемом смесь следует взболтать и запить половиной стакана воды. Не использовать молоко или газированную воду.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательному веществу. Омепразол, как и другие ИПП, не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота. Были отмечены или существовали подозрения на следующие побочные реакции на препарат во время проведения клинических испытаний омепразола или постмаркетингового применения. Ниже приведены побочные реакции, классифицированные в следующие группы согласно их воздействию на органы или системы органов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Со стороны метаболизма и пищеварения: гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах, вертиго.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный уровень ферментов печени, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующей болезнью печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, синдром Стивенcа — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.
Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие нарушения: дискомфорт, недомогание, периферические отеки, повышенное потоотделение.
Пациенты детского возраста. Безопасность омепразола определяли у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет. Существуют ограниченные данные о долгосрочных изучениях безопасности применения препарата у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом в процессе лечения тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций сходный с профилем у взрослых при кратковременном и длительном лечении. Нет никаких данных долговременных исследований о влиянии лечения препаратом на половое созревание и рост.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при наличии любого опасного симптома (например значительное уменьшение массы тела, которое не обусловлено диетой; частая рвота, дисфагия; рвота с примесью крови или мелена) и когда диагностирована язва желудка или подозрение на ее наличие, следует исключить злокачественное заболевание, поскольку прием препарата может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза.
Одновременное применение атазанавира с ИПП не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ИПП нельзя избежать (например вирусная нагрузка), рекомендуется тщательный клинический мониторинг в сочетании с повышением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.
Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.
Омепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или при завершении лечения препаратом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия его с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP 2C19. Взаимодействие отмечают между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается невыясненной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
У больных, принимающих ИПП, включая омепразол, в течение не менее 3 мес может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезными проявлениями, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в ряде случаев проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения.
У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП.
Длительное снижение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в ЖКТ.
Лечение ИПП может привести к несколько повышенному риску развития инфекций ЖКТ, вызванных Salmonella и Campylobacter.
У здоровых добровольцев отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг, суточная поддерживающая доза — 75 мг) и омепразолом (80 мг/сут перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), приводящее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.
Некоторые данные показывают, что терапия ИПП может быть связана с небольшим повышением риска переломов, ассоциированных с остеопорозом. Несмотря на то что причинно-следственная связь между омепразолом/эзомепразолом и остеопоротическими переломами не доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротических переломов следует рекомендовать соответствующее клиническое наблюдение согласно действующим клиническим рекомендациям для этого состояния.
Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты возрастает уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого воздействия необходимо прекратить прием ИПП за 5 дней до проведения определения уровня CgA.
Для лечения хронических заболеваний у детей не следует применять препарат дольше, чем рекомендовано.
Как и при любом долговременном лечениии, особенно когда оно длится более 1 года, пациент должен находиться под регулярным контролем.
Препарат содержит лактозу и сахарозу, поэтому у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).
Лекарственное средство содержит кармоизин (Е122), который может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Результаты, полученные в ходе 3 проспективных эпидемиологических исследований (>1000 полученных результатов), указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразола на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Омепразол можно применять в период беременности.
Омепразол проникает в грудное молоко, однако с малой вероятностью может влиять на ребенка, если его применять в терапевтических дозах.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать такие нежелательные реакции на применение препарат, как головокружение и нарушение зрения. Если такие расстройства отмечены, пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
Дети. Препарат применять у детей в возрасте от 1 года и с массой тела >10 кг по назначению врача по показаниям рефлюкс-эзофагита и для симптоматического лечения изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также у детей в возрасте старше 4 лет для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной наличием H. pylori, под контролем врача.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка. Угнетение желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин может повышаться во время лечения препаратом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 исследуемых лиц — до 30%).
Нелфинавир, атазанавир. Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.
Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 сокращалась примерно на 75–90%. Взаимодействие также может быть обусловлено угнетением активности CYP 2C19.
Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг или ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30% экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.
Дигоксин. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировали случаи токсичности, вызванной приемом дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении омепразола в высоких дозах пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Клопидогрел. В ходе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снижалась на 46% (1-й день) и на 42% (5-й день). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47% (через 24 ч) и на 30% (5-й день), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В ходе проведения другого исследования продемонстрировано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, вызвано ингибирующим эффектом омепразола на CYP 2C19. Противоречивыми являются данные о клинических проявлениях этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний, зарегистрированных в ходе проведения обсервационных и клинических исследований.
Другие лекарственные средства. Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом.
Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP 2C19. Омепразол является умеренным ингибитором CYP 2C19, основным ферментом, метаболизирующим омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP 2C19, может уменьшаться, а их системная экспозиция — увеличиваться. Примером таких препаратов является R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
У здоровых добровольцев отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг, суточная поддерживающая доза — 75 мг) и омепразолом (80 мг/сут перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), приводящее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Клиническая значимость этого взаимодействия остается невыясненной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Цилостазол. У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало С_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Фенитоин. Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 нед после начала лечения препаратом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина. Мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения препаратом.
Неизвестный механизм. Саквинавир. Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к повышению уровня саквинавира в плазме крови до 70%, что ассоциировалось с должной переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Такролимус. При одновременном применении омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие активность CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих ферментов (например кларитромицин и вориконазол), могут способствовать повышению уровня омепразола в плазме крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекции дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Индукторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют активность CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих ферментов (например рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в плазме крови в результате увеличения скорости его метаболизма.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

имеются очень ограниченные данные относительно эффектов передозировки омепразола у человека. В литературе описаны дозировки до 560 мг омепразола и получены единичные сообщения о достижениях разовой пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в редких случаях отмечены апатия, депрессия и спутанность сознания.
Описанные симптомы имеют транзиторный характер. Скорость выведения не меняется (кинетика первого порядка) с повышением дозы. Лечение при необходимости симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой группу препаратов, угнетающих секрецию соляной кислоты и широко применяются для лечения кислотозависимых заболеваний. С момента своего первого внедрения в медицинскую практику в 1989 г. ИПП (рецептурные лекарственные средства) по величине продаж в США находятся на 3-м месте (Elaine W.Yu. et al., 2011). Уже в 1990 г. FDA одобрило омепразол для лечения ГЭРБ, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивного эзофагита и других патологических гиперсекреторных состояний (Ament P.W. et al., 2012).
Омез содержит в качестве действующего вещества омепразол, являющийся по химической структуре производным бензимидазола. Он выраженно ингибирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и обладает уникальным механизмом действия: необратимо блокирует так называемый протонный насос (ковалентно связывается с H ⁺, K⁺-АТФазой) париетальной клетки, который, вероятно, является конечной ступенью в секреторном пути кислоты. Благодаря этому длительность угнетения секреции значительно превосходит время нахождения препарата в плазме крови. Омепразол обладает в 2–10 раз более выраженной способностью к подавлению секреции соляной кислоты, чем циметидин (Clissold S.P., Campoli-Richards D.M., 1986).
Секреция соляной кислоты после однократного применения омепразола восстанавливается медленно и достигает нормального уровня через 3–4 сут (Olbe L., 1989).
Препарат полностью метаболизируется в печени. Основные метаболиты — сульфон и гидроксиомепразол — не обладают антисекреторной активностью. Омепразол ― кислотолабильный препарат, его биодоступность после однократного приема составляет 35% и увеличивается при повторном приеме 1 р/сут до 60% (Cederberg C. et al., 1989).
В эксперименте на крысах продемонстрированы нейропротекторный эффект омепразола и уменьшение выраженности нейропатической боли. Это может быть объяснено тем, что, помимо снижения секреции соляной кислоты, омепразол ингибирует активацию ядерного фактора κB (nuclear factor kB), высвобождение воспалительных цитокинов и хемотаксис нейтрофилов. Однако требуются дальнейшие исследования для определения клинической ценности данного открытия (Chanchal S.K. et al., 2016).

Возможности применения Омеза при кислотозависимых заболеваниях

Омепразол обладает выраженным антисекреторным эффектом и эффективен в лечении пептической язвы и пептического эзофагита, а также для снижения гиперсекреции желудочной кислоты у больных с синдромом Золлингера — Эллисона. Омепразол обладает более выраженным терапевтическим эффектом (в течение 2–4 нед терапии) в отношении заживления язв двенадцатиперстной кишки по сравнению с ранитидином и циметидином (Clissold S.P., Campoli-Richards D.M., 1986). Поскольку эффективная резекция опухоли может быть достигнута только у меньшинства пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона, терапия у таких пациентов обычно направлена на устранение и профилактику повторного появления симптомов, вызванных гиперсекрецией соляной кислоты (Lamers C.B., 1986). Омепразол является сильно и длительно действующим ингибитором стимулированной пентагастрином секреции соляной кислоты. Для больных же с синдромом Золлингера — Эллисона характерно состояние эндогенной гипергастринемии. Было установлено, что омепразол эффективен даже у тех пациентов с данным синдромом, симптомы которых недостаточно контролируются высокими дозами антагонистов Н₂-рецепторов гистамина, с пирензепином или без него. При этом у пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона даже при приеме омепразола в течении до 27 мес не зарегистрировано лабораторных нарушений и побочных эффектов (Lamers C.B., 1986).
В двойном слепом многоцентровом исследовании (45 лечебно-профилактических учреждений в 13 странах; 602 участника с доброкачественными язвами желудка) было проведено сравнение эффективности омепразола (20 мг 1 р/сут; n=203 или 40 мг 1 р/сут; n=194 ) и антагониста Н₂-рецепторов ранитидина (150 мг 2 р/сут; n=205) в отношении заживления язвы желудка и частоты возникновения рецидивов в течение 6 мес. После анализа полученных результатов были сделаны выводы, что клинические симптомы купировались быстрее при применении омепразола. Он превосходил ранитидин в отношении проявления как клинических симптомов, так и определяемого эндоскопически заживления язвы. Лучшие результаты были при лечении в дозе 40 мг. При этом рецидивы в течение 6 мес после окончания курса реже отмечали у пациентов, принимавших омепразол (Walan A. et al., 1989).
Омепразол также показан для профилактики развития стрессовых язв. Как и другие ИПП, он рекомендуется пациентам отделения реанимации и интенсивной терапии с высоким риском желудочно-кишечного кровотечения (Marker S. et al., 2017).
Желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) являются распространенной проблемой в гастроэнтерологии, и их наиболее распространенной этиологией считается язвенная болезнь, на долю которой приходится 50% случаев ЖКК. ИПП широко применяются при лечении ЖКК. Омез предотвращает повторное кровотечение, повышая рН желудка и стабилизируя тромбы в основании язвы. Так, в результате одного из исследований было установлено, что пероральный омепразол значительно превосходит вводимый в/в циметидин в снижении частоты повторных кровотечений и уменьшении потребности в переливании компонентов крови у пациентов с ЖКК (Cheng H.C., Sheu B.S., 2011). Омепразол эффективно предотвращает развитие НПВП-индуцированных язвенных поражений ЖКТ (Moore R.A. et al., 2013).

Омез в терапии ГЭРБ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является широко распространенным заболеванием. Как правило, основное направление терапии ГЭРБ — подавление секреции соляной кислоты с помощью ИПП ( Park J.H. et al., 2013).
В одном из исследований было установлено, что в результате терапии (в течение 8 нед) ИПП отмечено купирование субъективных симптомов и излечение эндоскопических признаков эзофагита у более чем 80% пациентов. Также было зафиксировано, что терапия ИПП по эффективности превосходит применение блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов. Однако ГЭРБ рецидивирует у большинства пациентов и им требуется дополнительная длительная поддерживающая терапия. Варианты долгосрочного лечения ГЭРБ включают ежедневный прием ИПП или терапию по требованию. Терапия по требованию является адекватным вариантом для пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Непрерывное лечение эффективно для поддержания эндоскопической ремиссии у пациентов с эзофагитом, а также предпочтительно у пациентов с пищеводом Барретта и лиц пожилого возраста. Непрерывная терапия ИПП при рефлюкс-эзофагите связана с большими экономическими затратами. Поэтому важно применять наиболее экономически эффективные препараты в адекватной дозе. Омепразол является самым «старым» ИПП, одобренным для клинического применения в лечении и профилактике рефлюкс-эзофагита. После были получены новые ИПП, но омепразол все еще так же актуален и по клиническому эффекту эквивалентен новым ИПП, включая рабепразол, лансопразол и пантопразол в лечении рефлюкс-эзофагита и профилактике рецидива эзофагита ( Park J.H. еt al., 2013).
В рандомизированном исследовании, выполненном в Корее, в котором приняли участие 279 пациентов с эрозивным эзофагитом и типичными симптомами ГЭРБ, было проведено сравнение эффективности терапии омепразолом 10 мг 1 р/сут с рабепразолом 10 мг 1 р/сут в течение 42 нед. Первичной конечной точкой эффективности было количество пациентов с симптоматической ремиссией через 42 нед. В конце 42 нед поддерживающей терапии омепразолом (96,4% пациентов) и терапии рабепразолом (95,1% пациентов) не выявлено симптомов ГЭРБ. Данные по препаратам с точки зрения тяжести и частоты симптомов рефлюкса во время поддерживающей фазы были сопоставимы. Вторая цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить разницу в общих затратах на поддерживающую терапию между 10 мг омепразола и 10 мг рабепразола. Поскольку применение ИПП по требованию зачастую не так эффективно, как непрерывная терапия для поддержания клинической и эндоскопической ремиссии, большинство пациентов с ГЭРБ нуждаются в длительном непрерывном приеме ИПП. Однако денежные затраты на лечение являются важным аспектом при выборе препарата. Цена препарата — один из факторов, влияющих на приверженность пациента к лечению. Омепразол же по сравнению с рабепразолом является менее дорогостоящим препаратом для поддерживающей терапии ГЭРБ. Таким образом, в результате проведенного корейскими учеными исследования было установлено, что оба препарата имели аналогичную эффективность и безопасность, но в предотвращении рецидива эрозивного эзофагита и симптомов рефлюкса в течение 6 мес терапии омепразол в дозе 10 мг был более экономически выгоден, чем рабепразол 10 мг ( Park J.H. et al., 2013).
В другом эндоскопически контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании (n=51) было установлено, что омепразол (60 мг 1 р/сут) по эффективности в терапии рефлюкс-эзофагита превосходил ранитидин (150 мг 2 р/сут). Во время терапии омепразолом более высокая скорость заживления эрозий коррелировала с более значительным и быстрым регрессом клинических симптомов рефлюкса (Klinkenberg-Knol E.C. et al., 1987).
Суточные профили желудочного pH имеют высокую индивидуальную вариабельность, которую необходимо учитывать при выборе режима дозирования, так как последний оказывает влияние на результативность лечения ГЭРБ (Hendel J. et al., 1995). Часть пациентов имеют низкий уровень ночного рН желудочного сока. При этом рефлюкс может провоцироваться физической нагрузкой или погрешностями в диете днем. В таком случае лучше выбрать утренний прием Омеза. При превалировании же симптомов рефлюкса в ночное время для достижения наилучшего клинического эффекта следует принимать Омез вечером.

Особенности применения Омеза

Термин «полипрагмазия» используется для описания ситуации, когда одному больному назначается одновременно большое количество лекарственных средств. Это часто происходит потому, что больной ввиду сочетанной патологии, особенно пожилого возраста, находится под наблюдением нескольких врачей. Опасность полипрагмазии заключается в том, что при назначении нескольких препаратов одновременно сложно учесть потенциальные лекарственные взаимодействия. Лекарственные средства могут ослаблять, усиливать эффект друг друга или приводить к развитию токсических реакций (Li W. et al., 2013).
Прием омепразола может снизить абсорбцию пероральных препаратов железа (Li W. et al., 2013). Кроме того, Омез не следует принимать сочетанно с интраконазолом, так как снижение кислотности желудочного сока может уменьшать биодоступность последнего. Сочетанный прием омепразола и дигоксина может приводить к повышению концентрации последнего в крови. Поэтому при сочетанном приеме этих лекарственных средств рекомендуется контроль концентрации последнего в крови пациента. Омепразол также может снижать терапевтический эффект клопидогреля, поэтому для уменьшения фармакодинамического взаимодействия рекомендуется принимать их с интервалом в 10 ч (Li W. et al., 2013).
Диазепам обычно применяется для лечения тревоги, приступов паники, бессонницы, судорог и мышечных спазмов. Он подвергается метаболизму, главным образом путем опосредованного CYP 2C19 деметилирования. Омепразол же снижает клиренс диазепама и увеличивает его Т_½. При этом степень ингибирующего действия омепразола на метаболизм диазепама зависит от этнической принадлежности. Снижение клиренса диазепама и увеличение его Т_½ значительно выше у представителей европеоидной расы, чем у лиц китайской национальности (Li W. et al., 2013).
Омепразол индуцирует гипохлоргидрию, что приводит к снижению усвоения карбоната кальция как из лекарственных препаратов, так и из пищи. Кроме того, длительное применение ИПП может привести к дефициту витамина В₁₂ (Elaine W. Yu. et al., 2011).
Исходя из этого, при назначении Омеза следует учитывать, какие еще препараты принимает конкретный больной, и при необходимости корректировать терапию или выбирать оптимальный режим приема.

Заключение

Омез ― препарат группы ИПП, широко применяемый в терапии кислотозависимых заболеваний ЖКТ. В результате проведенных многочисленных клинических исследований было установлено, что омепразол эффективен при лечении язв желудка, язвенного пептического эзофагита и синдрома Золлингера — Эллисона. У пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона выраженная антисекреторная активность омепразола делает его препаратом выбора, особенно когда антагонисты Н₂-рецепторов неэффективны (Clissold S.P., Campoli-Richards D.M., 1986). Омез может применяться в составе схем эрадикации H. pylory. Он показан к применению при диспепсии и НПВП-гастропатиях. Несмотря на появление новых представителей группы ИПП, применение Омеза остается актуальным благодаря его терапевтической эффективности и цене, что позволяет достичь высокой приверженности пациентов к терапии, а значит и оптимальных результатов.