Состав

действующие вещества : 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амоксициллина тригидрат 1004 мг эквивалентно амоксициллину 875 мг, калия клавуланат 148,9 мг эквивалентно клавулановой кислоте 125 мг;

другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка содержит: спирт поливиниловый (частично гидролизованный), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 4

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, двояковыпуклые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с размерами ядра 21,5 мм × 10,0 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Комбинация пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код ATX J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (которые часто называют пенициллинсвязывающими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток стены. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток. Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксициллина в качестве монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики. Время сохранения концентрации лекарственного средства, превышающего минимальную ингибирующую концентрацию (Ч > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности. Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте: инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D; превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки.

Контрольные точки МИК амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Контрольные точки чувствительности (мкг/мл)
	Чувствительны	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	>1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	>1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤0,25		>0,25
Enterococcus 1	≤4	8	>8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤0,25	-	>0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤0,5	1–2	>2
Энтеробактерия 1,4	-	-	>8
Грамнегативные анаэробные бактерии 1	≤4	8	>8
Грамположительные анаэробные бактерии .	≤4	8	>8
Контрольные точки, не относящиеся к отдельным видам 1	≤2	4–8	>8
1 Сообщены значения для концентраций амоксициллина. В целях испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена в значении 2 мг/л. 2 Сообщены значения для концентраций оксациллина. 3 Контрольные точки рассчитаны из контрольных точек для ампициллина. 4 Контрольная точка резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Контрольные точки рассчитаны из контрольных точек для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может быть нужен экспертный вывод, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) , коагулазонегативный стафилококк (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae 1 , Streptococcus стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамнегативные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae 2 , Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, которые могут приобретать резистентность.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium $ .

Грамнегативные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентны микроорганизмы.

Грамнегативные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia sp., Pseudomona sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

1 Для лечения пациентов, у которых заболевание вызвано Streptococcus pneumoniae, курсив резистентным к пенициллину, не следует использовать эту лекарственную форму амоксициллина/клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

2 Штаммы с пониженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10%.

Фармакокинетика.

Абсорбция . Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при приеме внутрь. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70% при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T max ) для каждого компонента составляет примерно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты в отдельности.

Деление. Около 25% от общего количества клавулановой кислоты в плазме крови и 18% от общего количества амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Кажущийся объем распределения амоксициллина составляет около 0,3–0,4 л/кг, клавулановой кислоты — около 0,2 л/кг.

После введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента лекарственного средства в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Вывод . Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и действием внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно час, а средний общий клиренс - примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой амоксициллина составляет 50-85%, клавулановой кислоты - 27-60% в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст . Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозировку с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением почечной функции. Снижение клиренса более выражено у амоксициллина, чем у клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна быть такой, чтобы предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени . Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется аккуратное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Показания

Для лечения у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами , таких как: острый бактериальный синусит (подтвержденный); острый средний отит; подтвержденное обострение хронического бронхита; негоспитальная пневмония; циститы; пиелонефриты; инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с целлюлитом; инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов). Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Антикоагулянты для перорального использования. Антикоагулянты для перорального использования и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Есть отдельные данные об увеличении международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат. Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что приводит к увеличению токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности действия амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил. У больных, лечащихся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо в течение одновременного применения и некоторое время после антибиотикотерапии.

Особенности по применению

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предварительных реакциях повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Куниса – серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции чаще возникают у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(ами), чувствительным(ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с общепринятыми установками.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)) преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита – аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительное рвота (через 1-4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогресс до шока.

Эту лекарственную форму не следует применять, если высока вероятность сниженной чувствительности или резистентности возбудителей заболевания к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять эту лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину Streptococcus pneumoniae .

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог (см. Побочные реакции).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение корообразной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительной к Медоклаву микрофлоры .

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с возникновением пустул, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ГГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения препарата Медоклав и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем, эти явления были обратимыми. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальное последствие. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при сопутствующем применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита применение следует прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворения.

Редко у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового индекса. При одновременном приёме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий и Побочные реакции).

Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при испытании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть вероятность получения ложноположительных результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Медоклав может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные применения амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В единственном исследовании с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может повышать риск некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения лекарственного средства во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Таким образом, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно возникновение диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. Следует учесть возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты при кормлении грудью возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности лекарственного средства влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако могут возникнуть побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.

При выборе дозировки для лечения отдельной инфекции следует учитывать: возможные возбудители заболевания и их возможную чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»); степень тяжести и локализации инфекции; возраст, массу тела и почечную функцию пациента, как указано ниже.

В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм (т.е. обеспечивающих более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг общая суточная дозировка составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки), суточную дозу распределяют на 2 приема. Для детей с массой тела < 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при назначении, как указано ниже.

Если для лечения необходимо назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы комбинации амоксициллин/клавулановой кислоты во избежание назначения излишних доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно длиться более 14 дней без просмотра (см. раздел «Особенности применения» относительно длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг : рекомендуемая доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 25 до 40 кг : для лечения можно применять лекарственное средство в форме таблеток или суспензии.

Рекомендуемые дозы:

- от 25 мг/3,6 мг/кг массы тела/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделить на 2 приема;

- для лечения некоторых инфекций (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей) можно применять до 70 мг/10 мг/кг массы тела/сутки, разделить на 2 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму лекарственного средства не назначают.

В таблице ниже указана доза в мг/кг массы тела, которую получает ребенок с массой тела от 25 до 40 кг при применении одной таблетки Медоклава 875/125 мг.

Масса тела (кг)	40	35	30	25	Рекомендованная разовая доза (мг/кг массы тела) (см. выше)
Количество амоксициллина (мг/кг массы тела) при приеме разовой дозы, составляющей 1 таблетку	21,9	25,0	29,2	35,0	12,5–22,5 (не выше 35)
Количество клавулановой кислоты (мг/кг массы тела) при приеме разовой дозы составляет 1 таблетку.	3,1	3,6	4,2	5,0	1,8–3,2 (не выше 5)

Детям с массой тела менее 25 кг желательно назначать лекарственное средство Медоклав в форме суспензии. Отсутствуют клинические данные по применению доз лекарственных форм амоксициллина/клавулановой кислоты 7:1, превышающих 45 мг/6,4 мг/кг массы тела в сутки, детям до 2 лет. Отсутствуют клинические данные по применению лекарственных форм амоксициллина/клавулановой кислоты 7:1 детям до 2 месяцев. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов отсутствуют.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дозировка при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применение лекарственных форм с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.

Дозировка при нарушении функции печени. Применять с осторожностью необходимо регулярно контролировать печеночную функцию (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способ применения. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Препарат следует принимать во время приема пищи, чтобы свести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость.

Терапию можно начать с парентерального введения в соответствии с инструкцией по медицинскому применению инъекционной формы Медоклава ® и продолжить пероральными формами.

Дети.

Лекарственное средство в этой дозировке и лекарственной форме не рекомендуется для лечения детей с массой тела менее 25 кг.

Передозировка

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы, характерные для расстройства желудочно-кишечного тракта и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в редких случаях приводило к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение . Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведены нежелательные реакции на лекарственное средство, которые наблюдались во время клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и в рамках пострегистрационного наблюдения, которые классифицированы по системам органов согласно MedDRA. Применяется такая классификация частоты побочных эффектов: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых, неизвестно – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, неизвестно – обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса 1 .

Со стороны иммунной системы 8 : неизвестно – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль, неизвестно – обратимая гиперактивность и судороги 1 , асептический менингит.

Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Куниса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота 2 , рвота, нечасто – расстройства желудка, неизвестно – антибиотикоассоциированный колит 3 , «черный мохнатый язык», изменение окраски зубной эмали 9 , синдром медикаментозного ентер (DIES)), острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) 4 , неизвестно – гепатиты 5 и холестатическая желтуха 5 .

Со стороны кожи и подкожной ткани 6 нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема, неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзезаз эозинофилией и системными симптомами (DRESS); болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия 7 (включая острое поражение почек).

1 См. См. раздел «Особенности применения».

2 Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно снизить путем приема Медоклава во время еды.

3 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

4 Умеренное повышение уровней АСT и/или АЛT чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

5 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

6 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

7 См. раздел «Передозировка»

8 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

9 Очень редко у детей наблюдалось изменение окраски зубной эмали. Тщательная гигиена полости рта может предупредить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ажиос Атанассиос Индустриальная Зона, Япету 48, Лимассол, 4101, Кипр/

Agios Athanassios Industrial Area, Иапету 48, Лимассол, 4101, Кипр.