Вспомогательные вещества: маннит (Е421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

№ UA/15949/01/01 от 05.05.2022По рецепту B

Вспомогательные вещества: маннит (Е421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

№ UA/15949/01/03 от 05.05.2022По рецепту B

Вспомогательные вещества: маннит (Е421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

№ UA/15949/01/02 от 05.05.2022По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Телпрес Плюс является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих ингредиентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая АД больше, чем каждый ее компонент по отдельности. Телпрес Плюс при применении в терапевтических дозах 1 р/сут эффективно и медленно снижает АД.
Телмисартан для перорального применения является эффективным специфическим АРА II (тип АТ₁). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ₁, отвечающих за известную активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает какого-либо частичного агонистического влияния на АТ₁-рецептор и селективно связывает АТ₁-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие, менее описанные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же, как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не угнетает ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает АПФ (кининаза II), который также разрушает брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение АД, вызываемое ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 ч. Максимальное снижение АД достигается через 4–8 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 ч после применения, в том числе в течение последних 4 ч перед следующим приемом, что установлено во время амбулаторного мониторинга АД. Это подтверждается путем соотношения концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C_max, которое составляет 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект по отношению к систолическому АД, однако данные относительно диастолического АД противоречивы.
У больных с АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов — представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.
По данным клинических исследований, случаи сухого кашля отмечали значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.
Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до сих пор до конца не изучен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм реабсорбции электролитов, тем самым непосредственно повышая выведение натрия и хлора в примерно эквивалентном количестве. Вследствие диуретического влияния гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона с последовательным увеличением показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) одновременное применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с гидрохлоротиазидом. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза отмечают через 2 ч, максимальный эффект достигается через 4 ч, в то время как действие продолжается около 6–12 ч.
Эпидемиологические исследования установили, что продолжительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.
На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований отмечают кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), и 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (суммарно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ 3,68–4,31) — для ПКК. Четкую взаимосвязь между совокупной дозой и результатами отмечают как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака развития губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлены у 63 067 человек контрольного населения.
Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев.
Всасывание
Телмисартан. После приема внутрь C_max телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно. Еда незначительно снижает эффективность телмисартана, уменьшение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) для телмисартана колеблется примерно от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимается телмисартан — натощак или с пищей. Считают, что небольшое уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при повышении дозы с 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (C_max и AUC), превышающим пропорциональное соотношение. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени в случае повторных назначений.
Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата Телпрес Плюс C_max гидрохлоротиазида достигается через 1–3 ч. Учитывая кумулятивную почечную экскрецию гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляла около 60%.
Распределение
Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и α₁-кислым гликопротеином. Объем распределения телмисартана составляет около 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, видимый объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Выведение
Телмисартан. После приема внутрь ¹⁴C-меченного телмисартана большая часть дозы (>97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество определяется в моче. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до образования фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения одной дозы ¹⁴C-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует около 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не вовлекаются в метаболизм телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. Общий T_½ составлял >20 ч.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Терминальный T½ составляет 10–15 ч.
Особые категории больных
Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в основном в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не выявили значительного усиления влияния на АД или увеличения количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Необходимость в коррекции дозы отсутствует. У женщин отмечается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, что не имеет клинической значимости.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек. Почечная экскреция существенно не влияет на клиренс телмисартана. Учитывая некоторый опыт применения телмисартана у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, при среднем значении — около 50 мл/мин), необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типовых исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин увеличивался T_½ гидрохлоротиазида. У пациентов с нефункционирующими почками T_½ составляет около 34 ч.
Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили повышение биодоступности до 100%. Однако T_½ у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ. Как комбинацию с фиксированной дозой препарата Телпрес Плюс применяют в случае, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает должного контроля АД.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Телпрес Плюс следует принимать пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении только телмисартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.
Телпрес Плюс можно назначать пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии, или пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении телмисартана и гидрохлоротиазида по отдельности.
Телпрес Плюс 40 мг/12,5 мг можно назначать 1 р/сут пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении таблеток Телпрес 40 мг.
Телпрес Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать 1 р/сут пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении таблеток Телпрес 80 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуется выполнить мониторинг функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза Телпрес Плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг.
Телпрес Плюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста отсутствует.
Способ применения. Таблетки Телпрес Плюс принимают 1 р/сут перорально с жидкостью независимо от приема пищи.
Меры безопасности перед применением лекарственного средства. Телпрес Плюс следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.
Дети. Не установлены безопасность и эффективность применения препарата Телпрес Плюс у детей (в возрасте до 18 лет), поэтому препарат не следует применять у данной категории пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
— гиперчувствительность к другим веществам, которые являются производными сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
— беременность или планирование беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
— холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
— тяжелые нарушения функции печени.
— анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
— рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
— кормление грудью.
— симптомная гиперурикемия (подагра).
— детский возраст (до 18 лет).
— одновременное применение телмисартана и алискиренсодержащих препаратов противопоказано больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

чаще всего сообщалось о таком побочном эффекте, как головокружение. В единичных случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов) возможен серьезный ангионевротический отек.
Комбинация с фиксированной дозой. Зависимость побочных эффектов от доз не установлена, и эти эффекты не связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.
Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе всех клинических исследований и которые чаще (р≤0,05) отмечали при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже согласно классам систем органов. Побочные эффекты, выявленные при применении каждого из компонентов в отдельности, но которые не проявились во время клинических исследований, могут возникать во время лечения препаратом Телпрес Плюс.
Побочные реакции представлены с указанием частоты согласно следующим условным категориям: очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); редко (1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: редко — бронхит, фарингит, синусит.
Со стороны иммунной системы: редко — обострение или активация системной красной волчанки.
Со стороны метаболизма: нечасто — гипокалиемия; редко — гиперурикемия, гипонатриемия.
Со стороны психики: нечасто — тревога; редко — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — синкопе, парестезии; редко — бессонница, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ; редко — респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: редко — диарея, сухость во рту, метеоризм; редко — абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени/заболевание печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, спазм мышц, миалгия; редко — артралгия, мышечные судороги, боль в ногах.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие нарушения: нечасто — боль в груди; редко — гриппоподобные симптомы, боль.
Лабораторные показатели: нечасто — повышенный уровень мочевой кислоты; редко — повышение уровня креатинина, повышенный уровень КФК в крови, повышенный уровень печеночных ферментов.
Дополнительная информация по отдельным компонентам. Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось в связи с применением одного из компонентов, могут развиваться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не выявлены в ходе клинических исследований этой комбинации.
Телмисартан. Побочные эффекты с одинаковой частотой отмечались как при применении телмисартана, так и плацебо. Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4%) было, как правило, сравнимо с таковым в группе плацебо (43,9%) во время плацебо-контролируемых исследований. Приведенные ниже побочные реакции выявлены в ходе исследований среди пациентов, которые получали телмисартан для лечения АГ, и среди пациентов в возрасте старше 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит; редко — сепсис, в том числе с летальным исходом.
Со стороны крови: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у больных сахарным диабетом).
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — дискомфорт в желудке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзема, лекарственный дерматит, токсическая эпидермальная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артроз, боль в сухожилиях.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность (включая ОПН).
Общие нарушения: нечасто — астения.
Лабораторные показатели: редко — снижение уровня гемоглобина.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.
Побочные эффекты, которые наблюдали при применении гидрохлоротиазида отдельно, приводятся ниже.
Инфекции и инвазии: частота неизвестна — сиаладенит.
Со стороны системы крови: частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — неадекватный контроль сахарного диабета.
Со стороны метаболизма: частота неизвестна — анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.
Со стороны психики: частота неизвестна — беспокойство.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — легкое головокружение.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — ксантопсия.
Со стороны сосудов: частота неизвестна — некротический васкулит.
Со стороны пищеварительного тракта: частота неизвестна — панкреатит, дискомфорт в области желудка.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно — немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) в результате действия гидрохлоротиазида.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.
Общие нарушения: частота неизвестна — лихорадка.
Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышенный уровень ТГ.
Описание отдельных побочных реакций
Нарушение функции печени/заболевания печени. Большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени отмечали у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.
Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, выявлена более высокая частота случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, суть которого пока неизвестна.
Описание отдельных побочных реакций: немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований отмечена совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (также см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

беременность. Не следует начинать терапию АРА II в период беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности относительно применения в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Нарушение функции печени. Телпрес Плюс нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится с желчью. У таких больных можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телпрес Плюс следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинический опыт применения препарата Телпрес Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Реноваскулярная гипертензия. Отмечается повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки принимают лекарственные средства, влияющие на РААС.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Телпрес Плюс не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Отсутствует опыт применения препарата Телпрес Плюс больными, которым недавно была выполнена трансплантация почки. Поскольку опыт применения препарата Телпрес Плюс у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени небольшой, рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.
Снижение ОЦК. У пациентов с дефицитом натрия и/или ОЦК в организме вследствие мощной терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпрес Плюс следует провести коррекцию упомянутых выше состояний.
Двойная блокада РААС. Имеются доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе до развития ОПН).
Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее выполняют только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и АРА II не следует назначать одновременно больным с диабетической нефропатией.
Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС. У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию, изредка — ОПН.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предусматривает подавление РААС, поэтому применение препарата Телпрес Плюс у таких больных не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Метаболические и эндокринные эффекты. Лечение тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение уровня ХС и ТГ. Однако доза 12,5 мг, которая содержится в препарате Телпрес Плюс, не оказывает такого влияния или это влияние минимальное. У некоторых больных, получающих тиазидные препараты, могут развиться гиперурикемия или явная подагра.
Электролитный дисбаланс. У любого больного, который лечится диуретиками, через определенные промежутки времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать водный или электролитный (в частности гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз) дисбаланс. Признаками водного или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальные нарушения, как тошнота и рвота.
Гипокалиемия. Несмотря на то что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, одновременная терапия телмисартаном может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии выше у больных с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, у которых пероральный прием электролитов не соответствует их потребностям, и у пациентов, получающих сочетанную терапию кортикостероидами или АКТГ.
Гиперкалиемия. Из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ₁), ассоциированного с телмисартаном — компонентом препарата Телпрес Плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телпрес Плюс не подтверждена документально. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что Телпрес Плюс снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения.
Гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидных желез.
Гипомагниемия. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан явно менее эффективен для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний со сниженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы с АГ.
Другие состояния. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Общие расстройства. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией или БА в анамнезе. Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки.
При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.
Острая миопия и вторичная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызвать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.
Немеланомный рак кожи. Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с повышением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида выявлен в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизующее действие гидрохлоротиазида может выступать возможным механизмом развития данных заболеваний. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить влияние солнечных и УФ-лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов:
— может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
— лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
— препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нет данных относительно применения препарата Телпрес Плюс у беременных.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов во время I триместра беременности неокончательные; некоторое повышение риска исключать нельзя. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности в отношении применения в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.
Лечение АРА II во II и III триместр беременности вызывает фетотоксичность у людей (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За состоянием младенцев, матери которых принимали АРА II, следует установить тщательное наблюдение относительно развития артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместр может нарушить перфузию плод — плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, АГ, обусловленных беременностью, или при позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной АГ у беременных, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.
Кормление грудью. Поскольку отсутствует информация относительно применения препарата Телпрес Плюс в период кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью; следует отдать предпочтение альтернативной терапии препаратами с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительном количестве выделяется с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут угнетать образование грудного молока. В случае применения препарата Телпрес Плюс в период кормления грудью следует принимать наиболее низкие возможные дозы.
Фертильность. Не выявлено влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследование влияния телмисартана на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако при управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии могут возникать головокружение или сонливость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.
Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия также сообщалось при применении АРА II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телпрес Плюс не рекомендуется. Если доказана эффективность такой комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натриевая соль, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств в сочетании с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызывать гиперкалиемию (например лекарственные средства, угнетающие РААС, калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств в сочетании с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телпрес Плюс в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, стимулирующими возникновение пароксизмальной тахикардии по типу torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, которые является провоцирующим фактором torsades de pointes:
• антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения).
Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровень дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.
Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Сообщалось, что двойная блокада РААС с помощью комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой развития таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе ОПН) по сравнению с применением одного действующего на РААС средства (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемического средства.
Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактотацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Холестираминовая и колестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол.
НПВП. НПВП (в частности ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия тиазидных диуретиков и антигипертензивного эффекта АРА II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение АРА II и средств, угнетающих ЦОГ, может вызвать ухудшение функции почек, включая ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и затем периодически пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.
В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC_0-24 и C_max рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.
Вазопрессорные амины (например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть снижено.
Недеполяризирующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Действие недеполяризирующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Гипергликемическое действие блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.
Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, бипериден) могут повысить биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды повышают риск побочного действия, вызванного амантадином.
Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.
На основании фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.
Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодосодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация о передозировке телмисартана у людей ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлен.
Симптомы. При передозировке телмисартана наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также имелись сообщения о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и ОПН. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение концентрации электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемию вследствие избыточного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или обострению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.
Лечение. Тельмисартан не выводится путем гемодиализа. Больные должны находиться под тщательным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают стимулирование рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.