№ UA/16894/01/01 от 03.08.2023По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Рисперидон — селективный антагонист 5-НТ₂-серотонинергических и D₂-дофаминергических рецепторов, он блокирует также α₁-адренергические и в меньшей степени — гистаминовые Н₁- и α₂-адренорецепторы, не оказывая влияния на холинергические рецепторы. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что обусловливает его эффективность относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени индуцирует каталепсию. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика. Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает подобное рисперидону фармакологическое действие.
Всасывание. После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает C_max в плазме крови в пределах 1–2 ч, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 ч. Биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в таблетках составляет 94% (CV=10%) по сравнению с применением в форме р-ра. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% — у медленных.
Распределение. В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбуминами и α₁-кислотными гликопротеинами. С белками плазмы крови связывается 90% рисперидона, при этом 77% этого количества принадлежит 9-гидроксирисперидону.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 сут.
Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP 2D6 является объектом генетического полиморфизма. Быстрые CYP 2D6 метаболизаторы быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, в то время как медленные CYP 2D6 метаболизаторы превращают его гораздо медленнее. Хотя быстрые метаболизаторы имеют более низкие концентрации рисперидона и высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем медленные, фармакокинетическое действие рисперидона и 9-гидроксирисперидона является совмещенным (то есть они составляют активную антипсихотическую фракцию), после применения одной или многих доз является одинаковым у медленных и быстрых метаболизаторов CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают на то, что рисперидон в клинически значимых концентрациях существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2С8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45% принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приема у больных психозом Т_½ составляет примерно 3 ч. Т_½ 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 ч, а у пациентов пожилого возраста — 34 ч.
Линейность. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата в пределах терапевтических доз.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек и печени. Исследование однократного приема препарата у пациентов пожилого возраста показало, что у таких пациентов на 43% выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38% длиннее Т_½ и на 30% ниже клиренс активной антипсихотической фракции.
У пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составило ~31% от такового у взрослых без нарушений функции почек. Т_½ активной фракции составил 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или длиннее в ~1,5 раза в сравнении с таковым у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или длиннее в ~1,7 раза в сравнении с таковым у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 37,1%.
После приема внутрь значение клиренса и Т_½ рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.
Дети. Известно, что фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых.
Пол, раса и курение. Существуют данные, что популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• кратковременное (до 12 нед) лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа при существовании угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• временная терапия маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками в качестве стартовой теарпии или как монотерапия на период длительностью до 12 нед). Для пациентов, у которых не наблюдается ответа на лечение, следует рассмотреть другие варианты терапии, включая прекращение применения лекарственного препарата Эридон. Лечение можно продолжать до 12 нед, если рисперидон не применяется в комбинации с нормотимиками. Такой удлиненный период лечения применяют с целью закрепления ответа пациента. В сочетании с нормотимиками терапию препаратом Эридон можно прекратить быстрее, поскольку терапевтическое действие нормотимиков в сочетании с рисперидоном проявляется в первые несколько недель лечения. Исследований по предотвращению рецидивов не проводилось. В связи с особенностями течения болезни и лекарственных средств, применяемых для лечения, включая Эридон, следует обращать внимание на возникновение симптомов депрессии после появления начального ответа на лечение;
• симптоматическое лечение вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, у которых отмечают проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
• симптоматическое лечение аутистических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия). Лечение следует начинать и проводить под наблюдением опытного врача. Применение лекарственных средств должно быть частью интегрированного подхода к лечению, включая социальные и психотерапевтические методы лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ:

обычная доза.
Эридон можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы выше 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером). Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После внезапного прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение, бессонница. Также может наблюдаться рецидив психотических симптомов, появление непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).
Для достижения дозы 0,25–2,5 мг рекомендуется применять рисперидон, р-р оральный.
Шизофрения
Взрослые. Эридон назначают 1 или 2 раза в стутки. В большинстве случаев препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут, на второй день дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной дозы.
Дозы, превышающие 10 мг/сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучалась, такие дозы применять нельзя.
В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые и дети в возрасте старше 15 лет. Рекомендуемая начальная доза рисперидона составляет 2 мг 1 раз в сутки, вечером.
Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз — 2–6 мг/сут.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всего периода лечения.
Нет данных в отношении эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 нед. Если рисперидон применяют в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применялись для лечения (в том числе рисперидон).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа
Рекомендованная начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всего периода лечения.
Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее чем через 3 мес после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения
Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.
Отсутствует опыт применения рисперидона для симптоматического лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения у детей в возрасте до 5 лет.
Аутизм (дети в возрасте от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Дозы рисперидона для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)

*Пациентам с массой тела >45 кг могут потребоваться более высокие дозы; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, составляла 3,5 мг/сут.
Соответствие доз препарата Эридон в мг и мл

Препарат Эридон можно применять 1 или 2 раза в сутки.
Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу рисперидона перед сном или в 2 приема. Известно, что во время клинических исследований примерно ⅔ детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно в начальной фазе лечения.
Как только достигнут адекватний клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
Существующей информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения рисперидоном у пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных нарушений, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидона или прекратить лечение.
Отсутствует опыт применения рисперидона для симптоматического лечения аутизма у детей до 5 лет.
Для достижения дозы 0,25–1 мг рекомендуется принимать рисперидон, р-р оральный.
Инструкция для самостоятельного открытия флакона и использования пипетки-дозатора
Для открытия флакона и использования пипетки необходимо выполнить следующие действия:
1. Флакон имеет крышечку с защитой от детей и открывается следующим образом: нажать пластиковую крышку вниз до упора и повернуть против часовой стрелки. Снять крышку.
2. Извлечь пипетку-дозатор из футляра и вставить ее во флакон. Придерживая нижний ободок пипетки-дозатора, вытянуть поршень пипетки-дозатора до соответственно необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.
3. Придерживая нижний ободок, извлечь пипетку-дозатор из флакона. Вылить содержимое пипетки-дозатора в любой безалкогольный напиток, кроме чая, путем нажатия поршня пипетки-дозатора. Закрыть флакон и промыть пипетку-дозатор водой. Положить пипетку-дозатор в предназначенное для нее место.
4. Освободить держатель от бумаги. Прикрепить держатель к флакону так, чтобы язычок был направлен вниз.
Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается.
Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным. При лечении пациентов этой группы рисперидон следует применять с осторожностью.
Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами. Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Эридон рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами при этом следует периодически оценивать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции как минимум с двумя из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥10%), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.
Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит; редко — инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов; редко — агранулоцитоз^c.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакция^с.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия^а; редко — нарушение секреции АДГ, присутствие глюкозы в моче.
Со стороны метаболизма и пищеварения: часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет^b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня ХС; редко — гипергидратация^с, гипогликемия, гиперинсулинемия^с, повышение уровня ТГ в крови; очень редко — диабетический кетоацидоз.
Со стороны психики: очень часто — бессонница^d; часто — нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога; нечасто — мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко — притупленный аффект, аноргазмия.
Со стороны нервной системы: очень часто — седация/сонливость, паркинсонизм^d, головная боль; часто — акатизия^d, дистония^d, головокружение, дискинезия^d, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетение сознания, судороги^d, обмороки, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, конъюнктивит; нечасто — светобоязнь, сухость слизистой оболочки глаз, увеличение слезотечения, гиперемия слизистой оболочки глаз; редко — глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атоничной радужки^с.
Со стороны органов слуха: нечасто — вертиго, тиннитус, боль в ушах.
Со стороны сердечной деятельности: часто — тахикардия; нечасто — фибрилляция предсердий, AV-блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения; редко — синусовая аритмия; неизвестно — синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Со стороны сосудистой системы: часто — АГ; нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — легочная эмболия, тромбоз вен.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпитаксис, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проводимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания; редко — синдром ночного апноэ, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко — панкреатит, обструкция ЖКТ, отек языка, хейлит; очень редко — непроходимость кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня трансаминаз, ГГТ, повышение уровня печеночных ферментов; редко — желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи; редко — медикаментозная сыпь, перхоть; очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, боль в спине, артралгия; нечасто — повышение уровня КФК, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; нечасто — поллакиурия, задержка мочи, дизурия.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко — экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденных^с.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла^d, гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения; редко — приапизм^с, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.
Общие нарушения: часто — отек^d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль; нечасто — отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт; редко — гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнения^с.
Повреждения и отравления: часто — падение; нечасто — боль после хирургических вмешательств.
^aГиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушению менструального цикла, аменорее, галакторее.
^bИзвестно, что во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.
^c Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, но было выявлено в течение постмаркетингового наблюдения.
^d Экстрапирамидные нарушения включают паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (беспокойство, гиперкинезы, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.
Дистония включает АГ, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, не обязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомнические нарушения. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорея. Отек может быть генерализованный, периферический, «точечный».
Побочные реакции палиперидона. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) сходны. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.
Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам
Удлинение интервала Q–T. Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала Q–T при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые удлиняют интервал Q–T, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, torsades de pointes.
Венозная тромбоэмболия. Известно, что при применении антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Увеличение массы тела. Существуют данные, что сравнение количества пациентов, получавших рисперидон, и пациентов, которые получали плацебо и имели увеличение массы тела на 7% в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 6–8 нед, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%), по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9%). Сообщалось, что в ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5%), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).
Известно, что в группе детей с нарушениями поведения в течение продолжительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 мес лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.
Дополнительная информация по особым категориям пациентов
Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже.
Пациенты пожилого возраста с деменцией. Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные нарушения — побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.
Побочные реакции, которые наблюдались у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты пожилого возраста с деменцией
Повышенный уровень летальности. Известно, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами из группы плацебо в метаанализе исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота летальных случаев составляла 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Специфический профиль факторов риска летальных исходов в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины летальных исходов были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и сахарный диабет.
Одновременное применение с фуросемидом. Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией повышение частоты летальных случаев наблюдалось при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение уровня летальности среди пациентов, получавших лечение одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Среди пациентов, одновременно принимающих рисперидон с другими диуретиками, повышения уровня летальности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные эффекты. Известно, что в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которые получали терапию рисперидоном, наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет, диапазон — 73–97 лет).
Комбинированные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных нарушений (в том числе тяжелых) у 3,3% (33/989) пациентов, получавших лечение рисперидоном, по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, получавших плацебо.
Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение рисков; 95% ДИ) составило 2,96 (1,33; 7,45), в подгруппе пациентов с сосудистой деменцией — 5,26 (1,18; 48,11).
Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.
Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта.
С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, у которых в наличии АГ, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушение речи и зрения.
Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.
Дети. Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск/польза. Следует регулярно тщательно оценивать необходимость продолжения лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутистические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет. Отсутствует опыт применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Применение рисперидона ассоциировано с незначительным увеличением массы тела и индекса массы тела. Перед началом лечения рекомендуется первоначальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела во время лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось в достаточной мере.
В связи с потенциальным влиянием длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей, следует учесть необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависящих от пролактина.
Результаты малого постмаркетингового исследования методом наблюдения показали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или результаты измерений напрямую зависят от влияния рисперидона на рост костей, или само заболевание влияет на рост костей, или это результат лучшего контроля заболевания и как результат — фиксация большего роста.
Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.
По рекомендациям относительно дозирования для детей см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Сонливость. Существуют данные, что во время исследований сонливость часто отмечалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых 2 нед лечения, и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия. Из-за α₁-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая артериальная гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая артериальная гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Удлинение интервала Q–Т. Во время клинических исследований удлинение интервала Q–Т не было ассоциировано с рисперидоном. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–Т. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала Q–Т в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал Q–Т.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10 000 пациентов) в постмаркетинговый период.
За состоянием пациентов со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения. За состоянием пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (<1×10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и наблюдать за количеством лейкоцитов до восстановления.
Венозная тромбоэмболия.Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые получают лечение антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении антипсихотических средств, в том числе и рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями дополнительно к экстрапирамидным симптомам).
Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН.
В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном зафиксировано гипергликемию, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета.
Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы затруднена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышения частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения в целом. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца не ясна, хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые получают лечение атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.
Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергического блокирующего действия. Сообщалось о случаях приапизма в постмаркетинговый период.
Регуляция температуры тела. Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела: интенсивные физические тренировки, влияние высокой температуры внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.
Противорвотный эффект. В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Судороги. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог в анамнезе.
Интраоперационный синдром атонической радужки. Сообщалось, что во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших лечение антагонистами α₁-адренорецепторов, в том числе рисперидоном. Интраоперационный синдром атонической радужки может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует уведомить хирурга-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α₁-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Нарушение функции печени и почек. Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Гиперпролактинемия. Частым побочным эффектом лечения рисперидоном является гиперпролактинемия.
Оценка уровня пролактина в плазме крови рекомендована пациентам с признаками возможных побочных эффектов, связанных с пролактином (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, ановуляция, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея). Известные исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином.
Хотя известные клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозависимыми опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.
Вспомогательные вещества. Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать рисперидон, таблетки, покрытые оболочкой.
Пациентам с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим ингибиторам синтеза простагландинов рисперидон, таблетки, покрытые оболочкой, следует применять с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данных по применению рисперидона у беременных недостаточно. Хотя во время исследований на животных не было выявлено тератогенного воздействия, отмечали другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата, которые могут быть разной степени тяжести и продолжительности после родов. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Поэтому за состоянием новорожденных необходимо тщательно наблюдать. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых был необходим мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.
Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.
Кормление грудью. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в женское грудное молоко. В отдельных случаях 4,3% дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутистических расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 15 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рисперидон может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами вследствие потенциального влияния на нервную систему и орган зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), поэтому в процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работы, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, например с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемия), брадикардию, или средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и неполным.
Средства центрального действия и алкоголь. Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты допамина. Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать низкие эффективные дозы каждого из препаратов.
Лекарственные средства с антигипертензивным эффектом. В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Психостимуляторы. Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Палиперидон. Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия
Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP 2D6 и в меньшей степени — CYP 3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина. Вещества, которые модифицируют активность CYP 2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP 3А4 и/или P-гликопротеина могут влиять на фармакокинетику рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP 2D6. При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP 2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP 2D6 (например пароксетина, см. ниже) могут повышать концентрацию активной психотической фракции рисперидона. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также в случае отмены применения пароксетина, хинидина или иного сильного ингибитора CYP 2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.
Ингибиторы CYP 3А4 и P-гликопротеина. Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYP 3А4 и/или Р-гликопротеина может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также в случае отмены итраконазола или других мощных ингибиторов CYP 3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона.
Индукторы CYP 3А4 и Р-гликопротеина. Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYP 3А4 и/или Р-гликопротеина может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также в случае отмены карбамазепина или других сильных индукторов CYP 3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYP 3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто как минимум через 2 нед после начала лечения. Соответственно, после отмены индукция CYP 3А4 может длиться не менее 2 нед.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не обнаружено. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по применению относительно путей метаболизма и необходимости в коррекции дозы.
Дети. Исследование взаимодействия проводились с участием только взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применимыми в отношении детей.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные лекарственные средства
– Эритромицин, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
– Рифампицин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил и галантамин, субстраты CYP 2D6 и CYP 3А4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические лекарственные средства
– Карбамазепин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гликопротеина, продемонстрировал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP 3А4 и Р-гликопротеина.
– Топирамат умеренно снижает эффективность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может привести к клинически значимому эффекту.
Противогрибковые лекарственные средства
– Итраконазол, мощный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови приблизительно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах 2–8 мг/сут.
– Кетоконазол, мощный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.
Антипсихотические лекарственные средства. Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные лекарственные средства. Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP 3A4 и слабым ингибитором CYP 2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Блокаторы β-адренорецепторов. Некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Лекарственные средства для лечения заболеваний ЖКТ. Антагонисты Н₂-рецепторов циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP 2D6 и CYP 3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность рисперидона.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты
– Флуоксетин, мощный ингибитор CYP 2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.
– Пароксетин, мощный ингибитор CYP 2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
– Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
– Сертралин, слабый ингибитор CYP 2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP 3А4, в дозе до 100 мг/сут не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические лекарственные средства. Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические лекарственные средства. Арипипразол, субстрат CYP 2D6 и CYP 3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.
Гликозиды наперстянки. Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий. Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ касательно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, это известные побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала Q–T и судорогах. Сообщалось о torsades de pointes, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в сочетании с пароксетином.
В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств.
Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность назначения активированного угля одновременно со слабительным средством, если прошло менее 1 ч после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями, как в/в вливание и/или применение симпатомиметиков. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

таблетки — при температуре не выше 25 °С. Р-р оральный — не требует особых условий хранения. Не замораживать.
ACIN-PIM-122016-005