№ UA/17663/01/01 от 13.09.2019 до 13.09.2024По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Дексаметазон. Эффективность кортикостероидов при лечении воспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают противовоспалительного действия путем подавления адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, ЦОГ-1 или -2, и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и угнетается адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых сидьнодействующих противовоспалительных средств.
Тобрамицин. Это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, активен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Его механизм действия связан с угнетением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.
В целом действие тобрамицина описано in vitro путем определения минимальной подавляющей концентрации (МПК), что определяет активность антибиотика по каждому виду бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низкая против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были установлены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для тобрамицина относительно отдельных видов бактерий учитывает свойственную чувствительность видов, а также C_max и фармакокинетические значения зависимости время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Определение этих критических значений, которое разделяет микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовали для определения клинической эффективности антибиотиков, которые применяли системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях определение критических значений не используется. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как устойчивые путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. С целью профилактики существует возможность приостановить развитие микроорганизмов, вызывающих инфекцию.
Известно, что во время клинических исследований р-р тобрамицина, который применяли местно, проявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, которые принимали участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми, основываясь на определении критических значений при системном применении. Во время клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин является эффективным для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеприведенными патогенными микроорганизмами.
Грамположительные бактерии:
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные*);
Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*);
другие коагулазо-негативные виды Staphylococcus;
Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные*);
другие виды Streptococcus.
*Фенотип резистентности бета-лактамов (то есть метициллина; пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Установлено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы и к тобрамицину (и к другим аминогликозидным антибиотикам). Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно хорошо реагируют на лечение тобрамицином, который применяют местно.
Грамотрицательные бактерии:
Acinetobacter spp.;
Citrobacter spp.;
Enterobacter spp.;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Klebsiella pneumoniae;
Moraxella spp.;
Morganella morganii;
Proteus mirabilis;
Pseudomonas aeruginosa;
Serratia marcescens.
Исследование чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась; однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.
Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидным антибиотикам. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его прием и провести соответствующее лечение.
Фармакокинетика. Дексаметазон. Системное воздействие дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Уровни C_max в плазме крови колеблются в пределах 220–888 пг/мл (в среднем 555±217 пг/мл) после закапывания 1 капли препарата в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение 2 дней.
Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Приблизительно 60% дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не выявлен. T_½ из плазмы крови относительно короткий — 3–4 ч.
Дексаметазон приблизительно на 77–84% связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг и объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении составляет примерно 70%.
Тобрамицин. Системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших препарат по 1 капле в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение 2 дней. Наиболее высокий измеряемый уровень составлял 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.
Тобрамицин быстро и активно выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, главным образом в неизмененном виде. T_½ из плазмы крови составляет приблизительно 2 ч с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином является незначительным — менее 10%. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (<1%).

ПОКАЗАНИЯ:

воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз инородного тела или травмой глаза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для офтальмологического применения.
Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста, и детей в возрасте 12—18 лет.
По 1 или 2 капли закапывать в конъюнктивальный мешок (-ки) каждые 4–6 ч. Во время первых 24–48 ч дозу можно повышать до 1 или 2 капель каждые 2 ч. Частоту применения препарата следует постепенно снижать при улучшении клинических признаков. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.
При тяжелых заболеваниях закапывать по 1 или 2 капли каждый час, пока воспаление не станет контролируемым, и постепенно снижать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2 ч в течение 3 дней; после этого закапывать по 1–2 капли каждые 4 ч в течение 5–8 дней и в конце — по 1–2 капли каждый день в течение 5–8 последних дней при необходимости.
После операции по удалению катаракты доза составляет по 1 капле 4 р/сут, начиная с дня операции и продолжая в течение 24 дней. Лечение можно начать за день до операции по 1 капле 4 р/сут, продолжая закапывать по 1 капле после операции, и затем 4 раза в сутки в течение 23 дней. Если необходимо, частоту применения препарата можно повысить до 1 капли каждые 2 ч в течение первых 2 дней терапии.
Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.
Рекомендуется нажать на участок носослезного отверстия и осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, что снижает вероятность возникновения системных побочных эффектов.
Применение у детей. Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность назначения препарата детям от 1 года, у которых применяли препарат в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения.
Возможно применение у детей, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты.
Применение при нарушениях функции печени или почек.
Препарат Тобифламин не исследовали для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата нет необходимости в коррекции дозы.
Способ применения. Перед использованием флакон следует хорошо взболтать.
Для предупреждения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков и других поверхностей краем флакона-капельницы.
Хранить флакон в вертикальном положении.
Дети. Следует придерживаться рекомендаций врача при применении препарата у детей в возрасте старше 1 года. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 года не установлены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата;
— кератит, вызванный вирусом herpes simplex;
— коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы;
— грибковые заболевания структур глаза или нелеченные паразитарные инфекции глаза;
— микобактериальные инфекции глаза.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали у менее чем 1% пациентов, были боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение и зуд глаз.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: повышение внутриглазного давления, боль в глазах, зуд глаз, дискомфорт в глазах, раздражение глаз; кератит, аллергия глаз, затуманивание зрения, сухость глаз, гиперемия глаз, отек век, эритема век, мидриаз, повышенное слезотечение, язвенный кератит.
Со стороны ЖКТ: дисгевзия; тошнота, дискомфорт в желудке.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, отек лица, зуд, многоформная эритема.
Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников.
Описание некоторых побочных реакций
Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Поскольку препарат содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, которые приводят к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации особенно после длительного применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов, которым проводили системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи наблюдались во время терапии тобрамицином.
Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы, фотофобия, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век наблюдались во время терапии дексаметазоном.
У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам, при местном применении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

только для офтальмологического применения.
У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьировать от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные или буллезные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.
Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначают местно или системно.
Сообщали о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным.
Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глаза длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть выше у детей и появиться раньше, чем у взрослых.
Риск возникновения повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, повышается у предрасположенных пациентов (например у больных сахарным диабетом).
Синдром Кушинга и/или угнетение функции надпочечников связаны с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут появиться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP 3A4, в том числе комбицистат и ритонавир. В этих случаях лечение следует прекращать постепенно.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны расстройства зрения. Если у пациента отмечают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые наблюдались после применения системных и местных кортикостероидов.
Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекций, препятствовать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.
При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.
Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.
Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может повысить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При наличии заболеваний, которые приводят к истончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может вызвать перфорацию.
Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.
В состав препарата входит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать их перед применением препарата и подождать не менее 15 мин, прежде чем снова надеть.
Применение в период беременности или кормления грудью
Репродуктивная функция. Исследования, целью которых была оценка влияния тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных, не проводили. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не было отмечено побочных эффектов со стороны репродуктивной системы.
Беременность. Данные по применению тобрамицина или дексаметазона у беременных отсутствуют или их количество ограничено. После в/в введения беременным тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод. In utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов в период беременности ассоциируется с повышенным риском задержки внутриутробного развития. За младенцами, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов в период беременности, следует внимательно наблюдать относительно появления признаков гипоадренализма. Известно, что исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина.
Не рекомендуется применение препарата Тобифламин в период беременности.
Период кормления грудью. После системного применения тобрамицин проникает в грудное молоко. Данные относительно проникновения дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, попадает ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут проявляться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорожденных. Нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят грудью.
Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.
Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Тобифламин, капли глазные, не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение проясниться, прежде чем управлять транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное назначение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения может повысить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.
Сопутствующее и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или лекарственных средств для местного применения, которые имеют токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если это возможно, следует избегать такого применения.
У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если местно применять более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Ингибиторы CYP 3A4 (в том числе ритонавир и комбицистат) могут снижать клиренс дексаметазона и усиливать эффект подавления надпочечников/синдром Кушинга. Следует избегать таких комбинаций, кроме случаев, когда польза превышает риск увеличения количества системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом случае следует проводить тщательный мониторинг системных эффектов кортикостероидов у пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

учитывая характеристики данного препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможны клинические признаки и симптомы передозировки препаратом (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть подобными побочным эффектам, которые наблюдали у некоторых пациентов.
В случае передозировки препарата Тобифламин при местном применении вымыть излишек препарата из глаза (глаз) теплой водой.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.