№ UA/17087/01/01 от 23.03.2023По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, снижающего секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальных клетках. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.
Механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием. После поступления в организм эзомепразол концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Там существует потребность в угнетении фермента Н⁺К⁺-АТФ-азы — «протонной помпы». Это приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты в желудке.
Влияние на секрецию желудочного сока. Через 5 дней перорального применения по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 и 17 ч в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Степень выраженности терапевтического эффекта зависит от пути назначения эзомепразола — перорально или в/в.
После оценки AUC, как опосредованного параметра концентрации препарата, была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.
При в/в введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 мин с последующим применением препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 8 мг/ч продолжительностью 23,5 ч уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 и 11–13 ч в течение 24-часового интервала.
Терапевтические эффекты ингибирования секреции соляной кислоты. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно у 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом через 4 и у 93% через 8 нед лечения отмечается выздоровление.
Согласно опубликованным результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с эндоскопически доказанной пептической язвой класса Iа, Iб, IIа или IIб (9; 43; 38 и 10% соответственно) по Форресту отмечено снижение частоты повторного кровотечения в первые 7 2 раза в фоне назначения эзомепразола в/в.
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается. Это физиологическая реакция на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается из-за снижения кислотности желудочного сока.
У некоторых пациентов во время длительного лечения пероральными формами эзомепразола отмечалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина. Также имеет место некоторый рост частоты образования в слизистой оболочке желудка гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, обладают доброкачественной и обратимой природой.
Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения любого ИПП, увеличивает в желудке количество бактерий, имеющихся в ЖКТ в норме.
Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter, и у госпитальных больных, возможно, также Clostridium difficile.
Дети. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте <1 мес и 1–11 мес соответственно снижают средний процент времени с рН <4 в пищеводе.
Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, что наблюдался у взрослых.
Фармакокинетика. Распределение. Эзомепразол связывается на 97% с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет около 0,22 л/кг массы тела.
Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP 3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.
Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19, то есть у которых метаболизм эзомепразола происходит быстрее.
Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после приема разовой дозы и около 9 л/ч после повторного применения. Т_½ препарата из плазмы крови составляет около 1,3 ч при повторном применении 1 раз в сутки. Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.
Выведение. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не обнаружено.
При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде в/в инъекций средняя C_max в плазме крови составляет около 13,6 мкмоль/л. Средняя C_max в плазме крови после пероральных доз составляет около 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) общей экспозиции отмечается при в/в применении по сравнению с пероральным применением. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении эзомепразола в виде в/в инфузии длительностью 30 мин (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 или 8 мг/ч) в течение 23,5 ч.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.
Специальные группы пациентов. Приблизительно 2,9±1,5% населения не имеет функционального фермента CYP 2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP 3A4. После многократного перорального применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя C_max в плазме крови была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при в/в введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола. М
етаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71–80 лет).
После однократного перорального применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола растет вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не выявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.
Исследования с участием пациентов с пониженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма не ожидаются у пациентов с нарушением функции почек.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослые. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
— ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
— лечение язв желудка, связанных с терапией НПВП;
— предупреждение возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у пациентов, входящих в группу риска.
Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
Дети в возрасте 1–18 лет. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозировка
Взрослые. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, можно вводить парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение по поводу рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.
При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Обычно лечение с помощью препарата для в/в введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение как можно скорее.
Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После терапевтической эндоскопии острого кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг препарата в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 мин, после чего продолжать введение препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 сут (72 ч).
После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, угнетающих кислотную секрецию.
Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного р-ра приведены в данном разделе ниже (Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)).
Инфузия. Доза 40 мг. Восстановленный р-р вводить в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин.
Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра вводить в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизировать.
Доза 80 мг. Восстановленный р-р вводить в виде продолжительной в/в инфузии в течение 30 мин.
Доза 8 мг/ч. Восстановленный р-р вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч (рассчитана скорость инфузии 8 мг/ч; срок годности восстановленного р-ра см. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ).
Инъекции. Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-на (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции длительностью не менее 3 мин.
Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводить в виде в/в инъекции длительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизировать.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не необходима. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. Фармакокинетика).
Нарушение функции печени. ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу в 20 мг (см. Фармакокинетика).
Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы Эзолонга для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным (см. Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте 1–18 лет. Как средство подавления желудочной секреции в случае, когда пероральное применение препарата невозможно.
Пациентам, которые не могут принимать перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).
Как правило, лечение с помощью препарата для в/в введения должно длиться недолго, и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.
Рекомендуемые дозы эзомепразола для в/в введения

Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного р-ра приведены в данном разделе ниже (см. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)).
Инъекции. Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводить в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин.
Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводить в виде в/в инъекции длительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизировать.
Доза 10 мг. 1,25 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводить в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизировать.
Инфузия. Доза 40 мг. Восстановленный р-р вводить в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин.
Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра вводить в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизировать.
Доза 10 мг. ¼ часть восстановленного р-ра вводить в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизировать.
Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях). Перед применением восстановленный р-р следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Следует использовать только прозрачный р-р. Р-р предназначен только для однократного применения. Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Для инъекций по 40 мг. Готовить р-р для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9% р-ра хлорида натрия для в/в применения во флакон эзомепразола 40 мг.
Восстановленный р-р для инъекций прозрачный и бесцветный или желтоватый.
Р-р для инфузий по 40 мг. Готовить р-р для инфузий, растворяя содержимое 1 флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия для в/в применения.
Р-р для инфузий по 80 мг. Готовить р-р для инфузий, растворяя 2 флакона эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия для в/в применения.
Восстановленный р-р для инфузий прозрачный и бесцветный или немного желтоватого цвета.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ. Одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нижеследующие нежелательные реакции на препарат были обнаружены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или в/в применении, а также в ходе постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям по частоте: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.
Психические расстройства: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна — микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с желтухой или без таковой; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции в месте введения*; нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фоточувствительность; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко — интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов сообщали о почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — недомогание, усиленное потоотделение.
*Реакции в месте введения отмечали преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 сут (72 ч). В программе доклинического исследования препарата эзомепразол для в/в применения не выявлено раздражение сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области п/к (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани связано с концентрацией.
Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде в/в инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.
Педиатрическая популяция. Рандомизированное открытое международное исследование было проведено для оценки фармакокинетики многократного в/в применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте 0–18 лет (см. Фармакокинетика). Всего к оценке безопасности средства были привлечены 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола и новых угроз безопасности пациентов не обнаружено.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при наличии каких-либо тревожных симптомов (таких как, например, значительное непредвиденное уменьшение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзолонг может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза.
Терапия ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Campylobacter (см. Фармакодинамика).
Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.
Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию соляной кислоты, может ингибировать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду у пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.
Эзомепразол — ингибитор CYP 2C19. В начале и конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми CYP 2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел.
Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, таких как эзомепразол, в течение не менее 3 мес, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.
Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или принимающих ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.
ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов с угрозой риска остеопороза следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; также им следует получать должное количество витамина D и кальция.
Применение ИПП связано с очень редкими случаями подострой кожной системной красной волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергавшихся солнечному облучению, сопровождающиеся артралгией, то пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение препаратом Эзолонг. Лечащий врач должен рассмотреть вопрос о целесообразности применения препарата Эзолонг, учитывая предыдущий опыт лечения ИПП, который связан с развитием подострой кожной системной красной волчанки.
Воздействие на результаты лабораторных анализов. Повышение уровня CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола за как минимум пять дней до измерения уровня CgA.
Каждый флакон содержит менее 1 ммоль натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью. Данные по применению эзомепразола в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном негативном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие. Назначать Эзолонг беременным следует с осторожностью.
Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием кормящих грудью женщин не проводили. Поэтому Эзолонг не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Маловероятно, чтобы Эзолонг влиял на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. При лечении препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.
Дети. Эзолонг, порошок, применяют у детей от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральное применение препарата невозможно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может ослабляться, а всасывание дигоксина усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10% (до 30% у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови у пациента.
Взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны вследствие угнетения CYP 2C19. Снижение уровня атазанавира и нелфинавира в плазме крови отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, C_max и C_min примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг/сут. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, C_max и C_min нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, C_max и C_min фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92%.
Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в плазме крови (80–100%) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг/сут). Омепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию даранавира (применяли одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Вследствие сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременно применять эзомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.
Лекарственные средства метаболизируемые CYP 2C19. Эзомепразол ингибирует CYP 2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP 2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих препаратов в плазме могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Сопутствующее пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса субстрата CYP 2C19 диазепама на 45%. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина C_min фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к росту C_max и AUC_τ вориконазола (субстрата CYP 2C19) соответственно на 15 и 41% соответственно.
При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне перорального применения эзомепразола было отмечено несколько частных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.
При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови.
Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP 2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к росту C_max и AUC цилостазола соответственно на 18 и 26%, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69%.
Сопутствующее пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC на 32%, а T_½ — на 31%, но значительного повышения C_max цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала Q–Тc, отмечаемое при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в сочетании с эзомепразолом.
Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для в/в введения в больших дозах (80 мг+8 мг/ч) не проводилось. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP 2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трехдневного периода в/в введения препарата следует тщательно наблюдать в отношении развития нежелательных явлений.
В ходе перекрестного клинического исследования клопидогрел (в нагрузочной дозе 300 мг с последующим применением по 75 мг/сут) применяли отдельно и в сочетании с омепразолом (по 80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболита клопидогрела уменьшилась на 46% (1-й день) и 42% (5-й день) при одновременном применении клопидогрела и омепразола. Средняя величина угнетения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогрела и омепразола уменьшилась на 47% (через 24 ч) и 30% (5-й день). Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрела и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено угнетающим влиянием омепразола на CYP 2C19. В ходе обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные по клиническим проявлениям этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения серьезных сердечно-сосудистых событий.
Неизвестный механизм взаимодействия с метотрексатом. При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3А4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3А4 вориконазол увеличивал AUC_τ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.
Препараты, способные стимулировать CYP 2C19 или CYP 3А4 или оба эти фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.
Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомы, возникавшие вследствие приема препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны ЖКТ и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг и в/в введения 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительное. Как и при любой передозировке, следует обеспечить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

держать флакон в наружной пачке при температуре не выше 25 °С. Флаконы можно хранить без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения после приготовления р-ра: стабильность физико-химических свойств приготовленного р-ра была продемонстрирована в течение 12 ч при 25 °С. Однако с точки зрения микробиологии р-р следует применить немедленно.