№ UA/15549/01/01 от 09.06.2021Без рецепта

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Амброксол — муколитическое и отхаркивающее средство, оказывает выраженное отхаркивающее, противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиоксидантное и незначительное противокашлевое действие. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает количество слизистого секрета и таким образом изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов. Это нормализует реологические показатели мокроты, снижая ее вязкость и адгезивные свойства. Непосредственно стимулирует двигательную активность мерцательного эпителия бронхов, предотвращает его слипание и улучшает мукоцилиарную эвакуацию мокроты. Амброксол повышает содержание сурфактанта в легких, а также предотвращает его деструкцию пневмоцитами. Амброксол не вызывает бронхообструкции, а наоборот, улучшает функцию внешнего дыхания. Доказано, что препарат снижает гиперреактивность мышц бронхов у больных БА. Амброксол обладает противовоспалительным эффектом, антиоксидантными свойствами, стимулирует местный иммунитет и обновление природного слоя сурфактанта. После приема амброксола значительно уменьшаются жалобы пациентов на кашель и отделение мокроты в соответствии с интенсивностью лечения.
Ацетилцистеин — муколитическое и отхаркивающее средство. За счет свободной сульфгидрильной группы разрывает бисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что снижает вязкость бронхиального секрета. Увеличивает мукоцилиарный клиренс. Оказывает антиоксидантное действие за счет связывания свободных радикалов. Увеличивает синтез глутатиона, который является важным фактором детоксикации благодаря этому свойству ацетилцистеин применяют для лечения острых отравлений парацетамолом, фенолами, альдегидами и другими веществами.
Фармакокинетика.
Амброксол. Абсорбция амброксола гидрохлорида быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. C_max в плазме крови достигается через 1–2,5 ч при пероральном применении лекарственных форм быстрого высвобождения.
Распределение. Распределение амброксола гидрохлорида быстрое и резко выраженное, с высокой концентрацией активного вещества в легких. V_d составляет около 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне приблизительно 90% амброксола гидрохлорида связывается с белками.
Метаболизм. Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10% дозы). За метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты отвечает CYP 3A4.
Выведение. Около 30% дозы выводится из организма путем пресистемного метаболизма. Через 3 дня после приема внутрь около 6% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, около 26% дозы — в конъюгированной форме. Т_½ составляет около 10 ч.
Ацетилцистеин. Абсорбция. Ацетилцистеин полностью абсорбируется при пероральном применении. В связи с метаболизмом в стенках кишечника и эффектом первого прохождения биодоступность очень низкая (около 10%). C_max в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема и остается высокой в течение 24 ч.
Распределение. V_d ацетилцистеина составляет 0,33–0,47 л/кг. Связывание с белками составляет около 50% через 4 ч после приема и уменьшается до 20% через 12 ч.
Метаболизм. Ацетилцистеин метаболизируется в стенках кишечника и печени.
Выведение. Ацетилцистеин выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин). Т_½ составляет примерно 1 ч. В случае снижения функции печени Т_½ увеличивается до 8 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и эвакуации секрета (в том числе при остром и хроническом бронхите, ХОБЛ, пневмонии, бронхоэктатической болезни, БА, муковисцидозе, ларингите, трахеите).

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 3 раза в сутки. Таблетки следует принимать после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат не следует применять дольше 4–5 суток без консультации врача.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Кровохарканье.
Легочное кровотечение.
Заболевание печени, почек, надпочечников.
Тяжелое обострение БА.
Редкие наследственные состояния, из-за которых возможна несовместимость со вспомогательным веществом препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: ринорея, сухость дыхательных путей, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, которая ассоциируется с БА), снижение чувствительности в глотке, диспноэ (как реакция гиперчувствительности).
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, диспепсия, стоматит, боль в животе, диарея, запор, неприятный запах изо рта, снижение чувствительности в полости рта, сухость в горле.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, сыпь, крапивница, реакции со стороны слизистых оболочек, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, зуд, мультиформная эритема, экзантема, экзема, тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае возникновения изменений со стороны кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата.
Общие нарушения: отек лица, лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек, гипертермия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: при применении ацетилцистеина очень редко сообщалось о возникновении кровотечений, чаще всего они были связаны с развитием реакций гиперчувствительности; случаи анемии, геморрагии. В различных исследованиях были отмечены случаи снижения агрегации тромбоцитов в присутствии ацетилцистеина, однако до настоящего времени клиническая значимость этих данных не установлена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат применять с осторожностью у пациентов с:
– язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка;
– нарушениями функции почек или тяжелыми заболеваниями печени (следует увеличить интервал между применением или снизить дозу); у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ожидается накопление метаболитов, образующихся в печени;
– нарушением бронхиальной моторики и усиленной секрецией слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия);
– БА (с контролем бронхиальной проводимости). В случае развития бронхоспазма применение препарата следует прекратить.
Всего несколько сообщений поступило о тяжелых поражениях кожи — синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла), связанных с применением отхаркивающих средств, таких как амброксол. В основном их можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания у пациентов и/или одновременным применением другого препарата. Также на начальной стадии синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут быть неспецифические, подобные признакам начала гриппа симптомы, такие как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Ошибочно при таких неспецифических, подобных признакам начала гриппа симптомах могут применять симптоматическое лечение препаратами против кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек пациентам следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Применение лекарственного средства вызывает разжижение бронхиального секрета. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, Lapp-лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозы мальабсорбцией.
Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).
Ацетилцистеин может иметь легкий запах сероводорода в связи с наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы ацетилцистеина, серный запах не является признаком изменения препарата, а специфичен для действующего вещества.
Краситель желтый закат FCF (E110) может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуется применять в период беременности.
Амброксол и ацетилцистеин проникают в грудное молоко. В случае применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Дети. Препарат применять у детей в возрасте старше 12 лет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение препарата и средств, угнетающих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска применения.
Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола; может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, способствующего детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсических веществ в организме.
Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.
Амброксол, входящий в состав препарата, при одновременном применении повышает концентрацию антибиотиков — амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина в мокроте и в бронхолегочном секрете.
При одновременном применении ацетилцистеина с цефалоспоринами (за исключением цефиксима и лоракарбефа), тетрациклинами (за исключением доксициклина), амфотерицином В, аминогликозидами возможно снижение активности вышеуказанных лекарственных средств. Поэтому интервал между применением этих средств и ацетилцистеина должен составлять не менее 2 ч.
Одновременный прием нитроглицерина и ацетилцистеина может привести к усилению вазодилататорного эффекта нитроглицерина.
При одновременном приеме нитроглицерина и ацетилцистеина обнаружены значительная артериальная гипотензия и значительное расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина следует контролировать у пациентов развитие артериальной гипотензии, которая может носить тяжелый характер; также пациентов следует предупредить о возможности возникновения головной боли.
Отмечается синергизм ацетилцистеина с бронхолитиками.
Применение ацетилцистеина может изменять результаты количественного определения салицилатов колориметрическим методом и результаты определения кетонов в моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

амброксол хорошо переносился после парентерального применения в дозах до 15 мг/кг/сут и после перорального применения до 25 мг/кг/сут. В случае передозировки амброксола не наблюдалось признаков тяжелой интоксикации. Сообщалось о случаях краткосрочного беспокойства и диареи, гиперсаливации. Согласно доклиническим исследованиям, передозировка может привести к гиперсаливации, тошноте, рвоте и снижению АД. Передозировка ацетилцистеина может вызвать тошноту, рвоту, диарею. У детей существует риск гиперсекреции.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.