Вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, апельсиновая эссенция, мандариновая эссенция, натрия сахарин.

№ UA/16771/01/01 от 11.05.2023По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.
Фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] ― антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Фосфомицин оказывает влияние на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.
Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувилтрансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. МИК была определена дискодиффузным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг.
Микроорганизмы с диаметром зоны полного угнетения >16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (соответствующие 200 мкг/мл).

Резистентность/перекрестная резистентность. Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.
Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, крайне низок.
Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, чувствительны к фосфомицину. Так же большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.
До настоящего времени не зарегистрированы случаи перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.
Клиническая эффективность. Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллинпродуцирующих штаммов.
In vivo обнаружены резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus и Staphylococcus saprophyticus.
Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения около 50% фосфомицина быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела время достижения C_max в плазме крови составляет 2–2,5 ч, а C_max в плазме крови ― 20–30 мкг/мл.
Распределение. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. Фосфомицин не метаболизируется.
Выведение. T_½ из плазмы крови составляет около 4 ч. После однократного приема 3 г фосфомицина концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 ч. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 ч после введения. Около 40–50% дозы выводится с мочой в течение первых 48 ч в неизмененном виде.
Кинетика в специальных группах пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение фосфомицина замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как T_½ увеличивается (до 50 ч при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение при острых неосложненных инфекциях мочевого пузыря, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, у взрослых и девочек в возрасте от 12 лет;
• профилактика инфицирования мужчин, которым проводилась биопсия предстательной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен для перорального применения. Содержимое саше растворить в стакане воды и сразу выпить. Принимать желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 ч после еды.
Препарат в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям у пациентов с массой тела от 50 кг.
Лечение. Женщинам и девушкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг следует применять по 1 саше (3 г) однократно.
Профилактика. Для предотвращения инфицирования мужчин с массой тела от 50 кг, которым проводилась биопсия предстательной железы, следует применять по 1 саше (3 г) за 3 ч до и через 24 ч после вмешательства.
Дети. Возможно применение для лечения при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.
Нет достаточных данных относительно применения препарата в терапевтических целях мальчикам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных относительно применения препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девочкам.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
• применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин);
• применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
• детский возраст до 12 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

к наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина относятся нарушения работы ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно.
Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100–<1/10); нечасто (>1/1000–<1/100); редко (>1/10 000–<1/1000); очень редко (<1/100 000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

нет достаточных доказательств эффективности применения фосфомицина у детей. Поскольку доза 3 г не предназначена для детей в возрасте младше 12 лет, то препарат не следует применять в этой возрастной группе.
При применении фосфомицина возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При развитии таких реакций следует прекратить применение препарата и провести адекватную терапию. Никогда не применять препарат повторно.
Применение антибиотиков, включая фосфомицин, может привести к возникновению ассоциированной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, стойкой диареи и/или диареи с примесью крови во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может являться симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile. Поэтому необходимо учитывать возможность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после применения фосфомицина. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Эффективные концентрации фосфомицина в моче сохраняются до 48 ч при КК >10 мл/мин.
Препарат содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше содержится 2,173 г сахарозы. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует применять это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных не считается целесообразным.
Исследования на животных не выявили прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и постнатальное развитие.
Имеются только ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.
В период беременности применение препарата возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Фосфомицин выделяется в грудное молоко даже после приема разовой дозы. В период кормления грудью применение препарата следует прекратить.
Фертильность. При проведении исследований на животных не выявлено репродуктивной токсичности. Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований не проводилось. При применении препарата возможно развитие головокружения, что может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении с метоклопрамидом и другими средствами, повышающими моторику пищеварительного тракта, снижается абсорбция фосфомицина, что приводит к снижению его уровня в плазме крови и моче.
При приеме фосфомицина во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче также снижаются. Поэтому рекомендуется применять препарат натощак или через 2–3 ч после еды или приема других препаратов.
Специфические проблемы при колебаниях международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся серьезные инфекции или воспаление, пожилой возраст и плохое состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или вызвано применением фосфомицина. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНО, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.
Симптомы. Возможны вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.
Случаи артериальной гипотензии, тяжелая сонливость, электролитные нарушения, тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия, зарегистрированные при парентеральном введении фосфомицина.
Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется употребить много жидкости для увеличения диуреза.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.