№ UA/17089/01/02 от 03.08.2023По рецепту B

№ UA/17089/01/03 от 03.08.2023По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Существует предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется путем комбинации его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D₂ и серотониновых рецепторов 5HT_1a и антагониста серотониновых рецепторов 5HT_2a. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с дофаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с дофаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro к дофаминовым D₂– и D₃–рецепторам, серотониновым 5HT_1a- и 5НТ₂-рецепторам и умеренное сродство к дофаминовым D₄-, серотониновым 5HT_2c- и 5НТ₇-, α₁-адренергическим и H₁-гистаминовым рецепторам. Арипипразол проявляет также умеренное связующее сродство для обратного захвата серотонина и не проявляет какой-либо заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола. Арипипразол, назначенный здоровым лицам в дозе 0,5–30 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии, вызвал дозозависимое уменьшение связывания ¹¹C-раклоприда, лиганда рецептора D₂/D₃,
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения. Арипипразол эффективный для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых отмечен начальный ответ на лечение.
Увеличение массы тела. Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.
Показатели липидов. Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений общего уровня содержания ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПНП.
Пролактин. Распространение гиперпролактинемии или повышение уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших лечение арипипразолом (0,3%), подобны плацебо (0,2%).
Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа. Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении выраженности маниакальных симптомов в течение более чем 3 нед.
Фармакокинетика
Абсорбция. Арипипразол хорошо всасывается и C_max в плазме крови достигается через 3–5 ч после введения дозы. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность — 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.
Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстраваскулярное распределение. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола и дегидроарипипразола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Биотрансформация. Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего 3 путями биотрансформации: дегидрогенизация, гидроксилирования, N-деалкилирования. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP 3A4 и CYP 2D6, а N-дезалкилирования катализируется ферментом CYP 3A4. Арипипразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В устойчивом состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение. Средний Т_½ арипипразола составляет около 75 ч у лиц с активным метаболизмом CYP 2D6 и около 146 ч у лиц со слабым метаболизмом CYP 2D6.
Общий клиренс арипипразола — 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После одной пероральной дозы арипипразола около 27% выводится с мочой и около 60% определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и около 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов не выявлены, не отмечено ни одного заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ при шизофрении.
Пол. Не выявлено различий фармакокинетических свойств арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет ни одного заметного воздействия пола на фармакокинетический анализ у больных шизофренией.
Курение и раса. Фармакокинетическая оценка групп пациентов не установила клинически значимых различий, связанных с расой, или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.
Почечная недостаточность. Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались сходными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.
Печеночная недостаточность. Однократное клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение шизофрении у взрослых.
Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа, а также для профилактики новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые перенесли эти эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата Зикалор составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки с поддерживающей дозой 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Препарат Зикалор эффективен в диапазоне доз 10–30 мг/сут. Повышение эффективности препарата при применении дозы выше 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Зикалор составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. Некоторым пациентам может быть необходима более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах. Коррекцию суточной дозы или снижение дозы назначает врач, учитывая клиническое состояние пациента.
Пациенты с нарушением функции печени: пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени существующих данных недостаточно. Таким больным дозу следует подбирать крайне осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста: эффективность препарата Зикалор при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте ≥65 лет не изучали. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.
Пол: коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.
Курение: учитывая путь метаболизма препарата Зикалор, курильщикам коррекции доз не требуется.
Коррекция дозы при взаимодействии: при одновременном применении мощных ингибиторов CYP 3A4 или CYP 2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP  3A4 или CYP 2D6, дозу арипипразола следует повысить.
При одновременном применении мощного индуктора CYP 3A4 с арипипразолом дозу препарата следует повысить. В случае применения индуктора CYP 3A4 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.
Дети. Препарат Зикалор в данной дозировке не рекомендуется для применения у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в исследованиях арипипразола наиболее частыми побочными реакциями (более 3% от общего количества пациентов, принимавших арипипразол) были акатизия и тошнота.
Далее побочные реакции указаны в соответствии с классификацией систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100—<1/10), нечасто (≥1/1000—<1/100), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Частоту побочных реакций в течение постмаркетингового применения невозможно определить (неизвестно), поскольку информацию о побочных реакциях получают из спонтанных сообщений.
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — аллергические реакции (например анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия; неизвестно — диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.
Со стороны метаболизма и питания: часто — сахарный диабет; нечасто — гипергликемия; неизвестно — гипонатриемия, анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны психики: часто — бессонница, тревожность, беспокойство; нечасто — депрессия, гиперсексуальность; неизвестно — суицидальные попытки, суицидальные мысли и суицид, патологическая игромания, агрессия, возбуждение, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто — дистония, поздняя дискинезия; неизвестно — злокачественный нейролептический синдром, судороги grand mal, серотониновый синдром, нарушение речи.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — диплопия.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; неизвестно — внезапный летальный исход по неизвестной причине, torsades de pointes, удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия.
Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия неизвестно — венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), гипертензия, обморок.
Со стороны органов дыхания, груди и средостения: нечасто — икота; неизвестно — аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота; неизвестно — панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.
Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности АлАТ, АсАТ, повышение ГГТ, повышение уровня ЩФ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно — сыпь, реакция светочувствительности, алопеция, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: неизвестно — рабдомиолиз, миалгия, скованность.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестно — недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: неизвестно — синдром отмены лекарств у новорожденных.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — приапизм.
Общие нарушения: часто — усталость; неизвестно — нарушение терморегуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки.
Исследования: неизвестно — повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови, повышение уровня КФК.
Описание отдельных побочных реакций
Дистония. Симптомы дистонии, длительной аномальной контракции групп мышц, могут наблюдать в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до ощущения сдавления в горле, затруднения глотания и дыхания, протрузии языка. Дистония возникает чаще и усиливается при повышении дозы антипсихотических средств, в том числе арипипразола. Повышенный риск острой дистонии возникает у мужчин и пациентов младшего возраста.
Пролактин. Арипипразол вызывал изменение концентрации пролактина в сыворотке крови (снижение или повышение) по сравнению с начальной концентрацией.
Лабораторные параметры. Клинически значимых различий обычных лабораторных показателей и показателей липидов в крови в группах пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявлено. Повышение уровня КФК, обычно временное и бессимптомное, отмечали у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, и у 2,0% больных, получавших плацебо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.
Склонность к суициду: появление суицидального поведения присуща пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одной нейролептика на другой, включая лечение арипипразола. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за состоянием пациентов, относящихся к группе повышенного риска.
Известно, что отсутствует повышенный риск возникновения склонности к суициду при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.
Сердечно-сосудистые нарушения: арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ИБС, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или АГ, включая прогрессирующую или злокачественную АГ.
При лечении нейролептиками наблюдали случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто отмечают приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять все необходимые профилактические меры.
Удлинение интервала Q–T: как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в семейном анамнезе которых отмечали случаи удлинения интервала Q–T.
Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.
Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей отмечали акатизию и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проведения тщательного клинического мониторинга состояния пациента.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств —нейролептиков, который потенциально может вызвать летальный исход.
Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Однако отмечали и отдельные случаи повышения уровня КФК и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.
Эпилептические припадки: отмечали нечастые случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками.
Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции
Повышенная летальность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имела сердечно-сосудистую (например сердечная недостаточность, внезапный летальный исход) или инфекционную (например пневмония) природу.
Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера выявляли нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.
Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.
Зикалор не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска развития тяжелых осложнений включают ожирение и наличие сахарного диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием больных, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.
Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.
Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто отмечают увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, отмечали у пациентов со значительными факторами риска, такими как сахарный диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.
Зикалор не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.
Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирации желудочного содержимого. Зикалор и другие нейролептики следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.
Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группы повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.
Лактоза: таблетки препарата Зикалор содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются крайне ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных не проводили. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличия причинно-следственной связи с арипипразолом не установлено. Исследования на животных не исключили потенциально неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациенткам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточностью информации относительно безопасности у людей и проблемами, выявленными в ходе репродуктивных исследований на животных, этот препарат не следует применять во время беременности, если только ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск для плода.
У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут меняться по тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертензии, гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушении питания. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать.
Грудное вскармливание. Арипипразол проникает в грудное молоко. При приеме арипипразола пациенткам следует отказаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразола рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациента к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

вследствие антагонизма к α₁—адренорецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.
Учитывая основное влияние арипипразола на ЦНС, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможным развитием перекрестных нежелательных реакций, таких как седативное действие.
Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T или нарушают электролитный баланс.
Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H₂-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.
Арипипразол метаболизируется несколькими путями при участии ферментов CYP 2D6 и CYP 3A4, но не ферментов CYP  1A. Таким образом, курильщикам коррекция дозы не требуется.
Хинидин и другие ингибиторы CYP 2D6. Дозу арипипразола нужно снизить примерно на половину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP 2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть аналогичным.
Кетоконазол и другие ингибиторы CYP 3A4. У лиц со сниженным метаболизмом CYP 2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP 3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP 2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP 3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного применения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, следует аналогично снижать дозы.
После прекращения приема ингибитора CYP 2D6 или CYP 3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня дозы, применяемой до начала сочетанного лечения.
Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP 3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP 2D6.
Карбамазепин и другие ингибиторы CYP 3A4. Дозу арипипразола следует удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP 3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP 3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.
Вальпроат и литий. В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.
Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, отмечали случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.
Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP 2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфин), CYP 2C9 (варфарин), CYP 2C19 (омепразол) и CYP 3A4 (декстрометорфан).
В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

сообщалось о случайной или преднамеренной передозировке арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, которая не сопровождалась летальным исходом. Потенциально важными с медицинской точки зрения наблюдавшимися симптомами являлись летаргия, повышенное АД, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.
Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, которая не обусловила летальный исход. Потенциально важными с медицинской точки зрения выявленными симптомами являлись сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, ИВЛ, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленных лекарственных средств. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.
После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.
Активированный уголь (50 г), который принимали через 1 ч после приема арипипразола, снижал показатель C_max арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC — приблизительно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.
Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в оригинальной упаковке.