Аллопуринол таблетки по 100 мг №50

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Средства, применяемые при подагре. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. Алопуринол. Код АТХ М04А А01.

Фармакодинамика.

Алопуринол – противоподагрический препарат, подавляющий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В результате снижается содержание уратов в сыворотке крови, что предотвращает их отложение в тканях и почках.

Алопуринол в организме превращается в оксипуринол (алоксантин), который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринол.

Фармакокинетика.

После приема внутрь аллопуринол всасывается быстро и полностью. Практически не абсорбируется в желудке, всасывание происходит в двенадцатиперстной кишке и верхней части тонкого кишечника. В результате метаболизма образуется главный фармакологически активный оксипуринол метаболит. Максимальный уровень оксипуринола достигается через 3-4 часа, скорость образования зависит от степени и скорости индивидуального пресистемного метаболизма. Алопуринол и оксипуринол практически не связываются с белками крови. Период полувыведения аллопуринола из плазмы крови составляет примерно 40 минут, оксипуринола – 17-21 часа. 80% аллопуринола и оксипуринола выводятся почками, 20% через кишечник. При почечной недостаточности период полувыведения оксипуринола увеличивается.

Для взрослых:

• гиперурикемия (с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови 500 мкмоль/л (8,5 мг/100 мл) и выше, которая не контролируется диетой);
• заболевания, вызванные повышением уровня мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни;
• вторичная гиперурикемия разной этиологии, в т.ч. при псориазе;
• первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме);
• цитотоксическая терапия неопластических и миелопролиферативных заболеваний.

Для детей:

• уратная нефропатия в результате лечения лейкемии;
• вторичная гиперурикемия разной этиологии;
• врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.

• Гиперчувствительность к аллопуринолу или другим компонентам препарата;
• тяжелые нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина менее 2 мл/мин);
• острый приступ подагры.

Антикоагулянты кумаринового типа – усиление эффекта варфарина и других кумаринов, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции, а также возможно снижение дозы антикоагулянтов.

Азатиоприн, меркаптопурин – поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить на 50-75% (до обычной дозы).

Видарабин (аденина арабинозид) – удлиняется период полувыведения последнего с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон ) возможно снижение терапевтической эффективности аллопуринола из-за ускорения выведения его основного метаболита оксипуринола. Также аллопуринол замедляет выведение пробенецида. Следует скорректировать дозы аллопуринола.

Хлорпропамид – при нарушении функции почек повышается риск длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за экскрецию в почечных канальцах, что может потребовать снижения дозы хлорпропамида.

Фенитоин – аллопуринол может подавлять метаболизм фенитоина в печени; клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Теофиллин, кофеин – аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Ампициллин, амоксициллин – повышается частота возникновения аллергических реакций, в т.ч. кожных высыпаний у пациентов, получающих одновременно аллопуринол, по сравнению с пациентами, не получающими такую ​​комбинацию. Поэтому пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

Циклоспорин – возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно повышение его токсичности, особенно нефротоксичности.

Цитостатики (например, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин ) – повышенный риск миелосупрессии у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии) при применении с аллопуринолом, чем при отдельном применении этих лекарственных средств, поэтому показатели крови. Однако в хорошо контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших эти цитостатики, не было показано, что аллопуринол приводил к увеличению токсичности цитостатиков.

Диданозин – аллопуринол повышает риск его токсичности; у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших диданозин, C max диданозина в плазме крови и значения АУК увеличивались примерно в два раза при сопутствующей терапии с аллопуринолом (300 мг/сут), терминальный период полувыведения не изменялся. Одновременное применение этих препаратов обычно не рекомендуется. Если сопутствующее применение неизбежно, может потребоваться уменьшение дозы диданозина, состояние пациентов следует тщательно контролировать.

Диуретики, в т.ч. тиазидные и связанные с ними препараты – повышается риск развития реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, что приводило к повышению концентрации уратов в сыворотке крови и оксипуринола в плазме крови.

Капецитабин – производитель капецитабина рекомендует избегать его совместного применения с аллопуринолом.

Ингибиторы АПФ , в т.ч. каптоприл – повышенный риск развития гематотоксических реакций, таких как лейкопения и реакций гиперчувствительности, в т.ч. кожных реакций, особенно при ХПН.

Антациды – аллопуринол желательно принимать за 3 часа до приема гидроксида алюминия.

Гиперчувствительность.

Реакции гиперчувствительности при применении аллопуринола могут проявляться по-разному, в т.ч. макулопапулезной сыпью, опасными для жизни реакциями (синдромом Стивенса-Джонсона (SJS), токсическим эпидермальным некролизом (TEN), гиперсенситивным синдромом, известным как DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями)). Следует НЕМЕДЛЕННО прекратить применение аллопуринола при первых проявлениях кожных высыпаний или при любых других признаках гиперчувствительности (поражение слизистых глаз, ротовой полости или половых органов, лихорадка, лимфаденопатия, эрозии кожи), чтобы предотвратить развитие более серьезных реакций гиперчувствительности. Если в любое время на протяжении лечения развивается DRESS-синдром или SJS/TEN, аллопуринол следует отменить навсегда. Возможно применение кортикостероидов для лечения реакций гиперчувствительности.

Самый высокий риск возникновения SJS/TEN наблюдается в течение первых недель лечения.

HLA-B*5801 аллель.

В ретроспективных фармакогенетических исследованиях случай-контроль наличие HLA-B*5801 аллели было идентифицировано как генетический фактор риска (генетический маркер) для аллопуринол-ассоциированных SJS/TEN (и, возможно, для других серьезных реакций гиперчувствительности) для китайцев хань, тайцев, корей японцев и пациентов европейского происхождения Частота присутствия этого генетического маркера в разных этнических группах значительно отличается (от 20-30% носителей аллели среди китайцев хань, африканцев, индейцев до 12% в популяции корейцев и до 1-2% у представителей европеоидной расы, японцев).

Если пациент является известным носителем аллели HLA-B*5801, не следует начинать применение аллопуринола. Если нет никаких других приемлемых терапевтических возможностей, вопрос о назначении аллопуринола может рассматриваться только тогда, когда ожидаемая польза от лечения преобладает над возможными рисками.

Пациенты с хроническими нарушениями функции почек и сопутствующим применением диуретиков , в частности тиазидов, могут иметь повышенный риск развития аллопуринол-ассоциированных реакций гиперчувствительности, включая SJS/TEN.

Необходима особая бдительность по поводу появления признаков DRESS-синдрома или SJS/TEN. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первых проявлениях симптомов гиперчувствительности.

Следует с особой осторожностью применять аллопуринол:

• при нарушении функции почек и печени – требуется постоянное наблюдение врача, дозы аллопуринола следует снижать, учитывая соответствующие рекомендации;
• при ранее установленных нарушениях гемопоэза;
• пациентам с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ и/или диуретики, из-за возможности сопутствующих нарушений функции почек.

Бессимптомная гиперурикемия , как правило, не считается показанием для применения аллопуринола, поскольку обычно достаточно соблюдения соответствующей диеты и адекватного питьевого режима.

Препарат не рекомендуется применять при уровне мочевой кислоты ниже 500 мкмоль/л (соответствует 8,5 мг/100 мл) при соблюдении рекомендаций по диете и отсутствии тяжелого поражения почек. Не следует употреблять продукты с высоким содержанием пуринов (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л/сут, при этом реакция мочи должна быть нейтральной или слабощелочной, поскольку это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. С этой целью аллопуринол можно назначать в сочетании с препаратами, ощелачивающими мочу.

Острый приступ подагры: лечение аллопуринолом не следует начинать до полного купирования, поскольку могут быть спровоцированы дальнейшие приступы.

В начале лечения аллопуринолом, как и другими урикозурическими препаратами, возможны острые приступы подагры вследствие мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому желательно в течение как минимум первых 4 недель с целью профилактики приступов подагры одновременно применять нестероидные противовоспалительные средства (кроме аспирина или салицилатов) или колхицин.

Если острый приступ подагры возникает у пациентов, уже принимающих аллопуринол, лечение препаратом следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить соответствующими противовоспалительными средствами.

Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови следует проверять через регулярные промежутки времени.

Ксантиновые депозиты: в условиях, когда скорость образования уратных формирований значительно возрастает (например, при радиотерапии или химиотерапии злокачественных заболеваний, при синдроме Леша-Ниена), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно повыситься и вызвать его отложение в мочевыводящих путях. Этот риск может быть сведен к минимуму путем адекватной гидратации для поддержания достаточного диуреза, достижения оптимального разведения мочи и путем ослуживания мочи.

Для предотвращения гиперурикемии пациентам с неопластическими заболеваниями, синдромом Леша-Ниена рекомендуется назначать аллопуринол до начала радиотерапии или химиотерапии. В таких случаях следует применять минимальную дозу.

Адекватная терапия аллопуринолом может повлечь за собой растворение крупных уратных камней в почках и попадание их в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной их закупоркой.

Нарушение функции щитовидной железы

При длительной терапии аллопуринолом у пациентов (5,8%) наблюдалось увеличение количества тиреотропного гормона (ТТГ) (>5,5 мкМЕ/мл (µIU/ml)). Необходима осторожность при применении аллопуринола пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Таблетки Алопуринола содержат лактозу . Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных по применению аллопуринола в период беременности. Поскольку аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол противопоказано применять в период беременности.

Алопуринол проникает в грудное молоко, поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами из-за возникновения головокружения или сонливости, атаксии.

Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим количеством воды.

Взрослым и детям от 10 лет суточную дозу определять индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Алопуринол следует применять в низких дозах, например 100 мг/сут, чтобы уменьшить риск развития побочных реакций и увеличивать дозу только при неудовлетворительном уровне уратов в сыворотке крови. Следует быть особенно аккуратными при нарушенной функции почек.

Обычно суточная дозировка составляет 100-300 мг/сут. При необходимости начальную дозировку постепенно повышать на 100 мг каждые 1-3 недели до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200-600 мг/сут. В отдельных случаях дозу можно повысить до 600-800 мг/сут.

Если суточная доза превышает 300 мг, ее следует распределить на 2-4 равных приема.

При повышении дозы необходимо контролировать уровень оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).

Максимальная разовая доза составляет 300 мг, максимальная суточная дозировка – 800 мг.

Детям от 3 до 6 лет назначать в суточной дозе 5 мг/кг массы тела,  в возрасте от 6 до 10 лет – 10 мг/кг массы тела. Кратность приема составляет 3 раза в сутки, максимальная суточная дозировка – 400 мг.

Почечная недостаточность

Лечение следует начинать с суточной дозы 100 мг и повышать только при недостаточной эффективности препарата. При подборе дозы следует руководствоваться показателем клиренса креатинина:

Клиренс креатинина	Суточная доза Алопуринола
Более 20 мл/мин	Стандартная дозировка 100-300 мг
10-20 мл/мин	100-200 мг
Меньше 10 мл/мин	100 мг или более высокие дозы с большими интервалами между приемами (через 1-2 или более дней в зависимости от состояния пациента и функциональной способности почек)

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса гемодиализа (2-3 раза в неделю) следует применять 300-400 мг Алопуринола.

Для профилактики гиперурикемии при цитотоксической терапии неопластических и миелопролиферативных заболеваний Алопуринол назначать по 400 мг/сут. Препарат следует принимать за 2-3 дня до начала или одновременно с антибластомной терапией и продолжать прием в течение нескольких дней после окончания специфического лечения.

Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза и осуждать мочу для увеличения растворимости уратов в моче.

Продолжительность лечения зависит от протекания основного заболевания.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные дозы.

При нарушении функции печени дозу препарата следует снижать до минимальной эффективной.

Дети.

Препарат не применять детям до 3 лет.

Сообщалось о приеме 22,5 г аллопуринола без дальнейших отрицательных реакций. После приема 20 г аллопуринола у другого пациента наблюдались такие симптомы как тошнота, рвота, диарея и головокружение. После длительного приема 200-400 мг аллопуринола в сутки пациентами с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострение почечной недостаточности).

Абсорбция большого количества аллопуринола может приводить к значительному угнетению активности ксантиноксидазы, что не должно вызывать никаких нежелательных эффектов. Однако при одновременном применении с аденином арабинозидом, 6-меркаптопурином или азатиоприном повышается токсичность этих препаратов и прием аллопуринола сопровождается значительным побочным действием.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, боль в животе. В отдельных случаях – почечная недостаточность, гепатит.

Лечение: симптоматическое, следует применять поддерживающие меры. Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует экскреции аллопуринола и его метаболитов. При необходимости – гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении аллопуринола являются кожная сыпь. Частота побочных реакций возрастает при нарушении функции почек и/или печени или при одновременном применении с ампициллином или амоксициллином.

Частота развития побочных реакций может зависеть от заболевания, полученной дозы, а также от взаимодействия с другими лекарственными средствами.

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо.

Оценка побочных реакций основана на информации об их частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/ 10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Система крови и лимфатическая система (особенно у пациентов с нарушением функции почек и/или печени).

Редко:

• тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия).

Очень редко:

• лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови, острая истинная эритроцитарная аплазия.

Иммунная система.

Редко:

• реакции гиперчувствительности, в т.ч. кожные реакции.

Очень редко:

• лимфаденопатия, в т.ч. ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (обычно обратимая при отмене препарата); анафилаксия, в том числе анафилактический шок;
• артралгия.

Сообщалось о развитии гиперсенситивного синдрома замедленного типа (DRESS-синдрома) с лихорадкой, высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепато-спленомегалией, абнормальными тестами с печеночником. ческих протоков) , происходящие в разных комбинациях. Другие органы могут быть также повреждены (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). При возникновении таких реакций (это может случиться в любое время в течение лечения) применение аллопуринола следует отменить немедленно и навсегда.

Пациентам с синдромом гиперчувствительности и SJS/TEN не следует проводить повторное лечение. Кортикостероиды могут быть полезны для устранения кожных реакций гиперчувствительности. При возникновении генерализованных реакций гиперчувствительности обычно наблюдаются нарушения функции почек и/или печени, особенно при летальном исходе.

Кожа и подкожная клетчатка.

Часто;

• сыпь.

Редко:

• эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Очень редко:

• ангиоэдема (может возникать с/без симптомов генерализованной реакции гиперчувствительности), фиксированная медикаментозная эритема, алопеция, обесцвечивание/изменение цвета волос.

Кожные реакции являются наиболее распространенными реакциями и могут возникнуть в любой период лечения. Они могут проявляться в виде зуда, макулопапулезной, пурпурообразной сыпи, иногда с шелушением, и редко в виде эксфолиативного дерматита, такого как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Наибольший риск развития SJS/TEN или других серьезных реакций гиперчувствительности существует на протяжении первых недель лечения. Лучшие результаты купирования таких реакций достигаются благодаря ранней диагностике и немедленному прекращению любого подозреваемого препарата. Прием аллопуринола следует немедленно прекратить при возникновении таких реакций. После устранения легких реакций применение аллопуринола при необходимости можно восстановить в низкой дозе (например, 50 мг/сут) с постепенным ее повышением. Было показано, что наличие аллели HLA-B*5801 связано с риском развития аллопуринол-ассоциированного синдрома гиперчувствительности и SJS/TEN. Доказательность генотипирования как скринингового инструмента для принятия решений по лечению аллопуринолом не установлена. Если при применении аллопуринола рецидивируют сыпь, препарат следует немедленно отменить, поскольку могут возникнуть более серьезные реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции. Иммунная система»). Если развитие SJS/TEN или других серьезных реакций гиперчувствительности нельзя исключить, не следует повторно применять аллопуринол из-за возможности тяжелой реакции или даже летального исхода. Клинический диагноз SJS/TEN остается основанием для принятия решения. Если такие реакции возникают во время лечения, применение аллопуринола следует немедленно и навсегда прекратить.

Инфекции и инвазии.

Очень редко:

• фурункулез.

Метаболические нарушения.

Очень редко:

• сахарный диабет, гиперлипидемия.

В начале лечения возможны реактивные приступы подагры.

Психические нарушения.

Очень редко:

• депрессия.

Нервная система.

Очень редко:

• головные боли, атаксия, кома, нейропатии, судороги, периферические невриты, парестезии, параличи, сонливость, искажение вкусовых ощущений;
• головокружение.

Неизвестно:

• асептический менингит.

Органы зрения.

Очень редко:

• катаракта (особенно у пациентов пожилого возраста, при длительном применении высоких доз), макулопатия, нарушение зрения.

Органы слуха и вестибулярный аппарат.

Очень редко:

• вертиго.

Сердечно-сосудистая система.

Очень редко:

• стенокардия, брадикардия, артериальная гипертензия;
• васкулиты.

Пищеварительный тракт.

Нечасто:

• тошнота, рвота (можно избежать, принимая аллопуринол после еды), диарея.

Очень редко:

• изменение ритма дефекации, стоматит, стеаторея, гематемезис;
• абдоминальная боль.

Гепатобилиарная система.

Нечасто:

• бессимптомное повышение показателей печеночных функциональных тестов

Дисфункция печени (обычно обратимая при отмене препарата) может возникать без явных признаков генерализованных реакций гиперчувствительности.

Редко:

• гепатит (включая гепатонекроз и гранулематозный гепатит); острый холангит.

Мочевыделительная система.

Очень редко:

• интерстициальный нефрит, гематурия, уремия;
• нефролитиаз.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Очень редко:

• Гинекомастия, импотенция, мужское бесплодие;
• ночная поллюция.

Опорно-двигательная система и соединительная ткань.

Очень редко:

• миопатия/миалгия, ксантиновые отложения в тканях, в том числе в мышцах.

Общие нарушения.

Очень редко:

• Астения, лихорадка, чувство недомогания, отеки.

Лихорадка может возникать с/без симптомов генерализованных реакций гиперчувствительности.

Лабораторные исследования

Часто:

• Повышение уровня ТТГ в крови.

Выявление повышенного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в соответствующих исследованиях не свидетельствовало о каком-либо влиянии на уровне свободного Т 4 или выявлялись уровни ТТГ, указывающие на субклинический гипотиреоз.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.