№ UA/16398/01/01 от 16.08.2022По рецепту B

№ UA/16398/01/02 от 16.08.2022По рецепту B

№ UA/16398/01/03 от 16.08.2022По рецепту B

№ UA/16398/01/04 от 16.08.2022По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА) (типа АТ₁) для перорального применения. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и одним из наиболее важных факторов в патофизиологии АГ.
Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и определяет ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан селективно связывается с АТ₁-рецепторами. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (E-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Лозартан не угнетает АПФ (киназу II) — фермент, способствующий распаду брадикинина. Следовательно, не происходит усиления нежелательных эффектов, обусловленных брадикинином.
При применении лозартана наблюдается угнетение отрицательного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина в плазме крови приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
Лозартан и его основной активный метаболит проявляют более высокое сродство к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана.
На основании данных исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА у пациентов с наличием в анамнезе сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета ІІ типа с признаками поражения органов-мишеней не оказывали существенного положительного влияния на функцию почек и/или сердечно-сосудистой системы и показатели летальности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая вышеизложенное, не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА у пациентов с диабетической нефропатией.
В исследовании, в котором изучали одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистыми заболеваниями, определен высокий риск возникновения неблагоприятных исходов, и исследование было остановлено. Летальные исходы вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта возникали гораздо чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек, также были более распространенными в группе, получавшей лечение алискиреном, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита — карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33%. Средние C_max лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 и 3–4 ч.
Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Биотрансформация. Около 14% лозартана при в/в введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После в/в и перорального применения лозартана калия, меченного ¹⁴C, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связана с лозартаном и его метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдали примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т_½ около 2 и 6–9 ч соответственно. При дозе 100 мг, применяемой 1 раз в сутки, лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения ¹⁴C-меченного лозартана около 35/43% радиоактивно меченного препарата выявлено в моче и 58/50% — в кале.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с АГ значимо не отличаются от приведенных показателей у молодых пациентов с АГ.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с АГ по сравнению с мужчинами, в то время как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.
Нарушение функции печени и почек. При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек примерно в 2 раза больше таковой у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей. Фармакокинетику лозартана изучали с участием 50 детей с АГ в возрасте от 1 мес до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).
Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп.
Показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста были аналогичными.
Фармакокинетические показатели метаболита больше отличались в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение эссенциальной АГ у взрослых, а также у детей в возрасте старше 6 лет;
• лечение заболевания почек у взрослых пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут — в составе комбинированной антигипертензивной терапии;
• лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых, когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует лечить лозартаном. При лечении хронической сердечной недостаточности у пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным;
• снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной с помощью ЭКГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки лозартана следует запивать стаканом воды. Применение препарата не зависит от приема пищи.
АГ. Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6-ю неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например гидрохлоротиазидом).
Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели АД через 1 мес после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-адренорецепторов и препаратами центрального действия), а также инсулином и другими гипогликемическими препаратами (например сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Сердечная недостаточность. Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется назначение начальной дозы лозартана 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5; 25; 50, 100 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня АД к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или повысить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с пониженным ОЦК. Пациентам со сниженным ОЦК (например вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и больных, которым проводят сеансы гемодиализа. При назначении лозартана пациентам с нарушением функции почек и тем, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение у детей. Данные по эффективности и безопасности применения лозартана у детей в возрасте старше 6 лет для лечения АГ ограничены.
Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела >20 и <50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корригировать в зависимости от влияния на уровень АД.
У пациентов с массой тела >50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно повысить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось. Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группы пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется назначать детям со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м², поскольку нет соответствующих данных по применению. Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста. Как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможное назначение препарата в начальной дозе 25 мг пациентам возрасте старше 75 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к лозартану или любому другому компоненту препарата.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²), период кормления грудью, детский возраст до 6 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек* и васкулит**.
Со стороны психики: депрессия.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, нарушение сна, парестезии, мигрень, дисгевзия.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, стенокардия, синкопе, фибрилляция предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения, ортостатическая гипотензия*** (в том числе дозозависимые ортостатические эффекты)^II.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, кишечная непроходимость, диарея, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: панкреатит, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.
Общие расстройства: астения, утомляемость, отек, недомогание.
Результаты лабораторных исследований: гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ^§, повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в плазме крови, гипонатриемия, гипогликемия.
*В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и/или языка (что вызывает обструкцию дыхательных путей); у отдельных пациентов из этого числа сообщалось о случаях ангионевротического отека в анамнезе, связанные с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.
**В том числе болезнь Шенлейна — Геноха.
***Гипотензия не является распространенным побочным эффектом среди пациентов с АГ, однако распространена среди больных с сердечной недостаточностью и пациентов с сахарным диабетом II типа с заболеваниями почек и АГ.
^IIОсобенно у пациентов с пониженным ОЦК, в частности больных с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих высокие дозы диуретиков.
^§Обычно исчезает после прекращения лечения.
У пациентов, получавших лозартан, чаще, чем у больных, получавших плацебо, возникали такие дополнительные побочные реакции: боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: как результат угнетения РААС у пациентов из группы повышенного риска наблюдались изменения функции почек. Такие изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.
Применение в педиатрии. Профиль побочных реакций, наблюдаемых у детей и подростков, аналогичен профилю побочных реакций у взрослых. Данные по применению препарата в педиатрии ограничены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность. Возможно возникновение ангионевротического отека. Следует особо тщательно контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата. Такие же рекомендации касаются детей от 6 лет.
Электролитный дисбаланс. Электролитный дисбаланс часто отмечается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Сообщалось, что у пациентов с сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с группой плацебо. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок и заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени. Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта терапевтического применения лозартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам.
Лозартан не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек. Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали с угнетением РААС (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, то есть пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже имеющимися нарушениями функции почек).
Препараты, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в плазме крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Применение у детей с нарушениями функции почек. Лозартан не рекомендуется к применению у детей со СКФ <30 мл/мин/1,73 м², поскольку нет соответствующих данных по применению.
В течение периода применения лозартана следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадки, дегидратации), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.
Трансплантация почки. Нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения РААС. Поэтому лозартан не рекомендуется этой группе пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у больных с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни, аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у такой группы пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Двойная блокада РААС. Существуют свидетельства, что при сочетанном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе ОПН). В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискирена и АРА или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае крайней необходимости двойной блокады РААС следует тщательно контролировать функцию почек, уровень электролитов в крови и АД. Не следует одновременно применять АРА и ингибиторы АПФ у пациентов с сахарным диабетом. Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена не рекомендуется.
В случаях, когда двойная блокада считается крайне необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и АД. Ингибиторы АПФ и АРА не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.
Беременность. Лозартан не следует назначать беременным или планирующим забеременеть женщинам. Если продолжение терапии лозартаном необходимо, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения во время беременности. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарством, разрешенным к применению у беременных (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Другие предупреждения и предостережения. Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у других больных, возможно, из-за низкой активности ренина в этой группе пациентов с АГ.
Лозартан-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Препарат противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих беременность.
Пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности в случае их применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать терапию альтернативными средствами.
Установлено, что применение АРА во II и III триместр беременности индуцирует у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в период, начиная со II триместра беременности, отмечали случаи применения лозартана, рекомендуется провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, чьи матери во время беременности принимали лозартан, для определения признаков артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Лозартан не следует применять в период кормления грудью. В период лактации следует назначать альтернативные лекарственные средства с лучше изученными профилями безопасности по применению во время кормления грудью.
Дети. Лозартан не рекомендуется для применения у детей до 6 лет, поскольку для этой группы пациентов данные ограничены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Сообщалось, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови.
Клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Нет различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP 2C9).
Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или повышающих уровень калия (например гепарин), или добавок или заменителей соли с калием, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.
Об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и возникновении токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении АРА. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в плазме крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном применении АРА и НПВП (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение АРА или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушений функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов и периодически в процессе лечения.
Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена ассоциируется с более высокой частотой риска побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, в том числе ОПН, по сравнению с применением одного агента РААС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Данные о передозировке лозартана ограничены. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, которая может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение. Лечебные мероприятия зависят от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов. В случае возникновения симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Приоритетным мероприятием должна являться стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После передозировки при приеме внутрь показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендуемыми мерами является стимуляция рвоты и промывание желудка. В дальнейшем следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и в случае необходимости — их корректировать. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.