Минирин Мелт (Minirin Melt)

Прочие ингредиенты: желатин, маннитол, лимонная кислота.

№  UA/5118/02/01 от 20.03.2017По рецепту DA

Прочие ингредиенты: желатин, маннитол, лимонная кислота.

№  UA/5118/02/02 от 20.03.2017По рецепту DA

Прочие ингредиенты: желатин, маннитол, лимонная кислота.

№  UA/5118/02/03 от 20.03.2017По рецепту DA

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Препарат содержит десмопрессин — структурный аналог естественного гормона гипофиза — аргинин-вазопрессина. Десмопрессин получен в результате изменений в строении молекулы вазопрессина — дезаминирования 1-цистеина и замещения 8-L-аргинина на 8-D-аргинин. Эти структурные изменения (в сочетании со значительно усиленной антидиуретической способностью) приводят к менее выраженному действию на гладкомышечные волокна сосудов и внутренних органов по сравнению с вазопрессином, что обусловливает отсутствие нежелательных спастических побочных эффектов и более продолжительное действие.
Десмопрессин повышает проницаемость эпителия дистальных отделов извилистых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Применение десмопрессина при несахарном диабете приводит к уменьшению объема выделяющейся мочи, одновременному повышению ее осмолярности и снижению осмолярности плазмы крови. Это способствует снижению частоты мочеиспускания и уменьшению никтурии.
Фармакокинетика. Всасывание: полная средняя биодоступность десмопрессина, введенного сублингвально в форме Минирин Мелт в дозе 200, 400 и 800 мкг, составляет 0,25% при 95% доверительном интервале 0,21–0,31%. C_max составляет 14, 30 и 65 пг/мл после введения в дозах 200, 400 и 800 мкг соответственно. Максимальный период нахождения в крови 0,5–2 ч после введения дозы.
Распределение: распределение десмопрессина лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазу элиминации 0,3–0,5 л/кг.
Биотрансформация: метаболизм десмопрессина in vivo не изучали. В исследованиях микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro выявлено отсутствие любых значимых количеств метаболизированного десмопрессина системой цитохрома Р450.
Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo малодостоверен.
Эффект десмопрессина на концентрацию в плазме крови других препаратов достоверно минимальный в связи с отсутствием эффекта на систему цитохрома Р450.
Выделение: полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/ч. Конечный Т_½ десмопрессина составляет 2,8 ч, у здоровых добровольцев часть препарата, выделенного в неизменном виде, составляет 525 (44–60%).
Линейность/нелинейность: отсутствуют данные относительно нелинейности любого фармакокинетического параметра десмопрессина.

ПОКАЗАНИЯ:

несахарный диабет центрального генеза; первичный ночной энурез у пациентов (в возрасте старше 5 лет) с нормальной концентрационной способностью почек; симптоматическое лечение никтурии у взрослых, связанной с ночной полиурией (в ситуациях, когда выделение мочи превышает емкость мочевого пузыря).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Минирин Мелт принимают под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применяют, спустя некоторое время после еды, поскольку прием пищи может снизить антидиуретический эффект при применении десмопрессина в невысоких дозах и его продолжительность. Если нужный клинический эффект не достигается на протяжении 4 нед в результате адекватного подбора дозы, лечение следует приостановить.
При возникновении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела, в тяжелых случаях — возникновение судорог) лечение следует приостановить до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения необходимо строго ограничить употребление жидкости.
Несахарный диабет. Доза подбирается индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120–720 мкг. Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки сублингвально. В дальнейшем дозу могут изменять в зависимости от реакции на терапию. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60–120 мкг 3 раза в сутки.
Первичный ночной энурез. Рекомендуемая начальная доза составляет 120 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта доза может быть повышена до 240 мкг. Необходимо контролировать прием жидкости.
Рекомендуемый срок лечения препаратом — 3 мес, при необходимости продолжения лечения следует сделать перерыв не менее 1 нед без приема препарата.
Никтурия. У пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии необходимы данные об объеме и частоте мочеиспускания на протяжении 2 дней до начала терапии. Ночная полиурия — это выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или больше ¹/₃ суточного диуреза. Рекомендуемая начальная доза — 60 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта на протяжении 1 нед дозу повышают до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при повышении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Необходимо ограничение приема жидкости.
Пациенты пожилого возраста. Не рекомендуется начинать терапию для пациентов в возрасте >65 лет. Если принято решение начать терапию десмопрессином, то для таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить до начала лечения и через 3 дня после начала лечения или при повышении дозы, а также в любой момент по назначению врача.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к десмопрессину или к другим компонентам препарата;
• врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования >40 мл/кг/сут);
• диагностированная или есть подозрение на сердечную недостаточность и другие состояния, при которых необходимо лечение диуретиками;
• диагностированная гипонатриемия;
• средней степени и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин);
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• злоупотребление алкоголем.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может служить причиной головной боли, боли в животе, тошноты, рвоты, увеличения массы тела, бронхоспазма, лихорадки, головокружения, спутанности сознания, общего недомогания, ухудшения памяти, а в тяжелых случаях — судорог, отека мозга, комы.
У большинства взрослых, получавших лечение в связи с никтурией, у которых выявляли гипонатриемию, уменьшение количества натрия в сыворотке крови отмечали через 3 дня после приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с повышением дозы десмопрессина и более выражен у женщин. У взрослых наиболее частой побочной реакцией на протяжении лечения была головная боль (12%). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6%), головокружение (3%), АГ (2%) и расстройства ЖКТ (тошнота (4%), рвота (1%), боль в животе (3%), диарея (2%) и запор (1%)). Менее распространенным оказалось влияние на сон/уровень сознания, а именно — бессонница (0,96%), сонливость (0,4%), астения (0,06%). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не зафиксированы, однако есть отдельные наблюдения.
У детей частой побочной реакцией на протяжении лечения была головная боль (1%), редко отмечали психические расстройства (склонность к аффектам (0,1%), агрессия (0,1%), тревожность (0,05%), перепады настроения (0,05%), кошмары (0,05%)), выраженность которых уменьшалась после окончания лечения, и расстройства ЖКТ (боль в животе (0,65%), тошнота (0,35%), рвота (0,2%), диарея (0,15%)). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не выявлены, однако есть отдельные наблюдения.
Побочные реакции
Взрослые

*Гипонатриемия может служить причиной головной боли, боли в животе, тошноты, рвоты, увеличения массы тела, головокружения, спутанности сознания, общего недомогания, ухудшения памяти, а в тяжелых случаях — судорог и комы.
**Только при несахарном диабете.
Дети

*Гипонатриемия может быть причиной головной боли, боли в животе, тошноты, рвоты, увеличения массы тела, головокружения, спутанности сознания, общего недомогания, ухудшения памяти, а в тяжелых случаях — судорог и комы.
**В постмаркетинговых исследованиях выявляли одинаково часто у детей разных возрастных групп (<18 лет).
***В постмаркетинговых исследованиях отмечали исключительно у детей (<18 лет).
****В постмаркетинговых исследованиях первично выявляли у детей (<12 лет).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

обязательным является ограничение до минимума приема жидкости за 1 ч до и на протяжении 8 ч после применения препарата при первичном ночном энурезе и никтурии. Лечение без сопутствующего сокращения употребления жидкости может привести к ее задержке и/или гипонатриемии с или без сопутствующих симптомов и признаков (головная боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях — судороги). Все пациенты и лица, которые их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы по поводу необходимости соблюдения водного режима.
Следует оценить наличие дисфункции мочевого пузыря и обструкции протоков до начала лечения.
У пациентов пожилого возраста и больных с низким уровнем натрия в сыворотке крови отмечают повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным и/или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском повышения внутричерепного давления. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с водным и/или электролитным дисбалансом.
Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.
Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще — с гипергидратацией.
Период беременности и кормления грудью. С осторожностью назначают в период беременности. Применение у беременных возможно лишь в том случае, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание прекращают.
Результат анализа молока кормящих грудью и принимающих десмопрессин в высоких дозах (300 мкг интраназально) свидетельствует, что количество десмопрессина, которое может передаваться грудному ребенку, значительно меньше того, которое может влиять на диурез.
Дети. Применяется у детей в возрасте >5 лет для лечения первичного ночного энуреза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, это необходимо учитывать водителям и специалистам, деятельность которых требует повышенного внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание увеличение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.
Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, клофибрат и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии, а соли лития могут уменьшить выраженность антидиуретического эффекта.
Одновременное применение с НПВП может служить причиной задержки жидкости/гипонатриемии.
Объединение с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в плазме крови в 3 раза и повысить риск возникновения побочных эффектов (задержки жидкости и гипонатриемии). Несмотря на то что подобные исследования не проводили, существует возможность, что другие лекарственные средства, снижающие тонус и моторику гладких мышц кишечника, могут проявлять подобный эффект.
Прием пищи может снизить интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта при применении препарата в низких дозах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка препарата приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии.
Симптомы: головная боль, тошнота, незначительная АГ, тахикардия.
Лечение: необходимо прекратить терапию препаратом, ограничить употребление жидкости, симптоматическое лечение — по мере необходимости.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре до 25 °С.