№ UA/16349/01/02 от 29.09.2022По рецепту B

№ UA/16349/01/03 от 29.09.2022По рецепту B

№ UA/16349/01/04 от 29.09.2022По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эналаприла малеат — это соль малеиновой кислоты эналаприла, являющаяся производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина (вследствие устранения отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.
Структура АПФ идентична структуре киназы II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остается неизученным.
Механизм снижения АД эналаприла прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостерновой системы (РААС). Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой АГ.
Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без существенного увеличения ЧСС.
В редких случаях возникает симптоматическая постуральная гипотензия. Достижение оптимального уровня АД у некоторых пациентов может потребовать проведения нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением АД.
Эффективное подавление активности АПФ обычно наступает через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно отмечают уже через 1 ч после применения, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендуемых доз антигипертензивный и гемодинамический эффекты наблюдались в течение не менее 24 ч.
В исследованиях гемодинамики эналаприла у пациентов с АГ снижение АД сопровождалось снижением периферического сопротивления артерий с увеличением МОК, с незначительным ускорением ЧСС или без него. После приема эналаприла увеличивалось почечное кровообращение, скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не отмечено. Однако у пациентов, у которых уровень клубочковой фильтрации был низким, этот показатель обычно повышался.
В непродолжительных клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла малеата отмечали снижение альбуминурии, а также уменьшение выделения с мочой IgG и общего белка.
При сочетанном применении с тиазидными диуретиками антигипертензивное действие эналаприла дополняло действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижал периферическое сопротивление и АД. МОК увеличивался, а ЧСС (обычно ускоренная у пациентов с сердечной недостаточностью) замедлялась. Снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшало переносимость физической нагрузки и уменьшало степень тяжести сердечной недостаточности, определенную по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты отмечали на протяжении долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали уменьшенные конечные диастолический и систолический объемы левого желудочка и увеличение фракции выброса.
Существует ограниченный опыт изучения эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации >0,5 мл/с/1,73 м². Детям с массой тела <50 кг применяли 0,625 мг или 2,5 мг либо 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети с массой тела ≥50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг либо 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Дозозависимый антигипертензивный эффект отмечен во всех подгруппах (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата, которую изучали в ходе исследования, составила 0,58 мг/кг (до 40 мг) ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным тому, который наблюдался у взрослых пациентов.
Фармакокинетика. Всасывание. Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ, его C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Степень абсорбции составляет около 60% принятой дозы, прием пищи на абсорбцию не влияет. После абсорбции эналаприла малеат, принятый внутрь, подвергается быстрому и полномасштабному гидролизу до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. C_max эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч после перорального приема эналаприла.
T_½ эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 ч.
Распределение. В диапазоне всех терапевтически значимых концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ.
Выведение. Эналаприлат в основном выделяется почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, количество которого составляет ≈40% принятой дозы, и неизмененный эналаприл (≈20%).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой или средней степени почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) значение AUC эналаприлата при постоянном применении 5 мг/сут было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) значение AUC было примерно в 8 раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный T_½ эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а достижение стационарного уровня замедляется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Эналаприлат можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при проведении диализа составляет 62 мл/мин.

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение АГ;
• лечение клинически выраженной сердечной недостаточности;
• профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

ПРИМЕНЕНИЕ:

прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл-Тева.
Дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от общего состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и степени снижения АД в качестве ответа на прием препарата.
Если необходимо поделить таблетку, выполните это следующим образом. Положите таблетку на твердую ровную поверхность (на поверхность стола или тарелку) линией разлома вверх, нажмите резко и сильно указательными пальцами по бокам от линии разлома.
АГ. Доза препарата варьируется от 5 мг (минимальной) до 20 мг (максимальной) в зависимости от степени АГ и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл-Тева принимают 1 раз в сутки. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг/сут.
У пациентов с высокой степенью активности РААС (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной функцией сердца или тяжелой АГ) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется прием начальной дозы препарата 2,5–5 мг и в самом начале лечения — наблюдение врача.
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и развитию артериальной гипотензии в начале курса лечения эналаприлом. Таким пациентам рекомендуется принимать начальную дозу препарата 2,5–5 мг. По мере возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл-Тева. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза — 40 мг 1 раз в сутки.
Сердечная недостаточность/бессимптомное нарушение функции левого желудочка. Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл-Тева принимают в сочетании с диуретиками и в случае необходимости — с препаратами наперстянки или блокаторами β-адренорецепторов. Начальная доза препарата Эналаприл-Тева для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомным нарушением функции левого желудочка составляет 2,5 мг, в этом случае применение препарата необходимо проводить под наблюдением врача для определения первичного влияния препарата на уровень АД. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения сердечной недостаточности препаратом Эналаприл-Тева, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают 1 или 2 раза в сутки в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2–4 нед. Аналогичный терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сут, разделенная на 2 приема.
Таблица 1. Предлагаемое титрование дозы препарата Эналаприл-Тева для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомным нарушением функции левого желудочка

*Следует с осторожностью принимать препарат пациентам с нарушением функции почек или больным, принимающим диуретики (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл-Тева у пациентов с сердечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать уровень АД и функцию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), поскольку возможно возникновение артериальной гипотензии и (значительно реже) почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по мере возможности следует снизить дозу до начала лечения Эналаприлом-Тева. Развитие артериальной гипотензии после приема начальной дозы препарата Эналаприл-Тева не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл-Тева следует также контролировать содержание калия в плазме крови и функцию почек.
Дозирование при почечной недостаточности. В целом необходимо увеличение интервала между приемами эналаприла или снижение дозы препарата.
Таблица 2. Предлагаемое титрование дозы препарата Эналаприл-Тева для пациентов с почечной недостаточностью

*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, следует выполнить в зависимости от уровня АД.
Пациенты пожилого возраста. Следует скорректировать дозу в зависимости степени нарушения функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети в возрасте ≥6 лет с АГ. Опыт клинического применения эналаприла у детей с АГ ограничен (см. Фармакодинамика). Детям, способным проглотить таблетку, дозу следует назначать индивидуально в зависимости от их состояния, реакции АД на лечение и массы тела. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела 20–50 кг и 5 мг — для пациентов с массой тела ≥50 кг. Эналаприл-Тева принимают 1 раз в сутки. Следует скорректировать дозу в зависимости от потребности вплоть до максимальной 20 мг для пациентов с массой тела 20—50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к эналаприлу, любому из компонентов препарата или другим ингибиторам АПФ; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью); наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение эналаприла с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма и пищеварения: гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин.
Со стороны нервной системы и психические расстройства: головная боль, депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, аномальные сновидения, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с высоким риском (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм/БА, инфильтрат в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек ЖКТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Имелись сообщения о комплексе симптомов, а именно: лихорадке, серозите, васкулите, миалгии/миозите, артралгии/артрите, положительном результате анализа на антинуклеарные антитела, повышении СОЭ, эозинофилии и лейкоцитозе. Могут возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение креатинина, мочевины в плазме крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия крайне редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. Ее возникновение более вероятно у пациентов с АГ, у которых уменьшен объем крови, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление вероятнее у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача, даже если будет откорректирована доза эналаприла и/или диуретика. Подобные предосторожности можно принять в отношении пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и, в случае необходимости, увеличить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9% р-ра натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к лечению эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы крови обычно пациенты хорошо переносят последующие дозы.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может происходить дополнительное снижение АД. Такой эффект прогнозируемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо провести снижение дозы и/или прекратить прием диуретиков и/или эналаприла.
Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно у пациентов с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) необходима коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина, а в дальнейшем — с ответной реакцией на лечение. Регулярно следует контролировать уровень креатинина и калия в плазме крови.
У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет обратимый характер.
Подобный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов без заболевания почек могут отмечаться незначительное и транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, когда эналаприл вводится одновременно с диуретиками. В этих случаях может быть необходимо и/или отменить диуретик и/или эналаприл. Наличие этого состояния у пациента может указывать на возможность стеноза почечных артерий.
Реноваскулярная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может возникнуть нарушение функции почки с очень незначительными изменениями креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с низких доз; во время лечения требуется осторожное титрование и мониторинг функции почек.
Трансплантация почки. Отсутствует опыт приема эналаприла пациентами с недавно трансплантированной почкой, поэтому им не рекомендуется принимать эналаприл.
Печеночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до молниеносного некротического гепатита и (иногда) приводящий к летальному исходу. Механизм этого синдрома не изучен. Если во время терапии ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за состоянием здоровья пациента требуется тщательное наблюдение и при необходимости — назначение лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз. Имелись сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например системная красная волчанка, склеродермия), получающим сопутствующую терапию иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяют эналаприл, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщить врачу о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может случиться в любое время в течение лечения. В таких случаях следует прекратить терапию и вести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы исчезли полностью.
Даже если отмечается только отек языка без нарушения проходимости дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях из-за ангионевротического отека гортани и языка.
При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3–0,5 мл р-ра адреналина для п/к инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха.
Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации аллергенами, полученными из яда насекомых отряда перепончатокрылых. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации аллергеном, полученным из яда насекомых отряда перепончатокрылых, развивались жизнеугрожащие анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, могут возникнуть жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, проходящих сеансы диализа с применением мембран высокой пропускной способности (например AN69^®) и одновременно принимающих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы у этих пациентов.
Гипогликемия. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сочетанного лечения ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические операции/анестезия. Во время обширных хирургических операций или при проведении анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II, вторичное относительно компенсаторного высвобождения ренина. Если в этом случае развивается артериальная гипотензия, которую возможно объяснить данным механизмом взаимодействия, ее корригируют путем увеличения объема жидкости.
Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдали повышение уровня калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием либо других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарина). В частности, прием пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует принимать с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА). Комбинирование ингибитора АПФ с АРА следует ограничить индивидуально определенными случаями, при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня калия и АД (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Этнические/расовые особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл является менее эффективным при снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с АГ.
Лактоза. Эналаприл-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости, а именно непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Ингибиторы АПФ противопоказано принимать беременным или планирующим беременность женщинам (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Планирующих забеременеть пациенток следует перевести на получение альтернативного антигипертензивного лечения с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и по мере возможности следует начать альтернативную терапию.
Эпидемиологические заключения относительно риска тератогенности в результате применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не однозначны; однако нельзя исключить небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может вызвать фетотоксичность, проявляющуюся снижением функции почек, олигогидрамнионом, задержкой окостенения черепа, и неонатальную токсичность, которая проявляется почечной недостаточностью, артериальной гипотензией, гиперкалиемией.
Если ингибиторы АПФ принимали во II триместр беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа эмбриона.
Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте ≥6 лет. Из-за отсутствия данных эналаприл не рекомендуется для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м².
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

другие гипотензивные препараты. Сочетанное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сочетанное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.
Калийсберегающие диуретики, добавки с калием. Ингибиторы АПФ снижают вызванную применением диуретиков потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При сочетанном приеме из-за выраженной гипокалиемии их следует принимать с большой осторожностью, регулярно определяя уровень калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Диуретики (тиазидные или петлевые). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и чрезмерной артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив применение диуретика, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы эналаприла.
Литий. Сочетанное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в плазме крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить концентрацию лития в плазме крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется сочетанный прием эналаприла и лития. Если указанная комбинация необходима пациенту, рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики. Сочетанное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект АРА или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременный прием НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и АРА или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в плазме крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.
Изредка возможно развитие ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов пожилого возраста или пациентов с уменьшенным ОЦК, включая принимающих диуретики). Поэтому указанную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости и необходим тщательный мониторинг функции почек в начале сочетанной терапии и периодически во время лечения.
Препараты золота. Имелись редкие сообщения о реакциях, аналогичных реакциям к нитритам (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия ауротималат) и сочетанно ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина или противодиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома более вероятно в течение первых недель сочетанного лечения и при нарушении функции почек.
Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл можно безопасно применять в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (в дозах для кардиологических показаний), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Двойная блокада РААС. Показано, что у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена характеризуется большей частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с монотерапией. В случае необходимости приема комбинации препаратов необходим тщательный мониторинг функции почек, уровня калия и АД.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

имеются ограниченные данные о передозировке препарата. Основными симптомами передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 ч после приема препарата и совпадает с блокадой РААС, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, в 100 и 200 раз превышающие максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, согласно сообщениям, регистрировали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Для лечения передозировки рекомендуются в/в инфузии изотонического р-ра. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение. Необходимо рассмотреть возможность инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации эналаприла малеата (такие как индукция рвоты, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно удалить из системного кровотока путем гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Пациенты, находящиеся на гемодиализе). В случае брадикардии, резистентной к терапевтических средствам, показана установка кардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и уровень креатинина в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 25 °C.