№ UA/12581/01/01 от 11.01.2018По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. В состав препарата входят 2 действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но различным механизмом действия.
Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным блокатором β-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в снижении внутриглазного давления, неизвестен. Флуориметрические и тонографические исследования свидетельствуют, что эффект тимолола обусловлен снижением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.
Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем при монотерапии этими препаратами.
После местного применения Косопт снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме.
Косопт снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.
Фармакодинамические эффекты. Клинические эффекты. Проводились клинические исследования продолжительностью до 15 мес, в которых сравнивали влияние на снижение внутриглазного давления препарата Косопт, применявшегося 2 раза в сутки (в определенных дозах утром и вечером), с 0,5% р-ром тимолола и 2,0% р-ром дорзоламида, применявшимися отдельно и в комбинации у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией, для которых комбинированная терапия считалась уместной и необходимой в этих исследованиях. В них были включены как нелеченные пациенты, так и пациенты, состояние которых не контролируется должным образом монотерапией тимололом. Большинство больных получали лечение блокатором β-адренорецепторов местного применения в качестве монотерапии до включения в исследование.
В анализе комбинированных исследований влияние на снижение внутриглазного давления препарата Косопт, который применялся 2 раза в сутки, было большим, чем влияние монотерапии 2% р-ром дорзоламида, применявшегося 3 раза в сутки, или 0,5% р-ра тимолола, применявшегося 2 раза в сутки. Влияние на снижение внутриглазного давления препарата Косопт, который применялся 2 раза в сутки, было эквивалентным влиянию комбинированной терапии дорзоламидом и тимололом, применявшейся 2^раза в сутки. Влияние препарата Косопт, который применяли 2 раза в сутки, на снижение внутриглазного давления зафиксировано при измерении в разные моменты времени в течение дня, и это влияние сохранялось в течение длительного применения.
Пациенты детского возраста. Проводилось 3-месячное контролируемое исследование, основной целью которого было исследовать и подтвердить безопасность применения 2% офтальмологического р-ра дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте 2–6 лет, внутриглазное давление которых не контролировалось должным образом монотерапией дорзоламидом или тимололом, получали препарат Косопт в открытой фазе исследования. Эффективность у этих пациентов не устанавливалась. В этой небольшой группе пациентов применение препарата Косопт 2 раза в сутки в целом хорошо перенесли 19 пациентов, завершивших период лечения, а 11 пациентов прекратили лечение из-за хирургического вмешательства, смены препарата или по другим причинам.
Фармакокинетика Дорзоламида гидрохлорид. При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень низкие концентрации свободного препарата в плазме крови.
Вследствие метаболизма дорзоламид образует единый N-дезетильный метаболит, который менее выражено блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с его первоначальной формой, а также ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После отмены препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с Т_½ около 4 мес.
Когда дорзоламид применялся перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного офтальмологического применения, равновесное состояние достигалось в течение 13 нед. В равновесном состоянии по сути не выявлено свободного действующего вещества или метаболита в плазме крови; степень ингибирования карбоангидразы в эритроцитах была меньшей, чем предположительно необходимая для фармакологического воздействия на функцию почек или дыхания. Подобные фармакокинетические результаты были получены после постоянного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек (определенный клиренс креатинина 30–60 мл/мин) отмечали высокие концентрации метаболита в эритроцитах, но существенные различия в ингибировании карбоангидразы и клинически значимые системные побочные эффекты не были непосредственно связаны с этим результатом.
Тимолола малеат. При местном применении в виде глазных капель тимолол абсорбируется системно.
Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения 0,5% офтальмологического р-ра тимолола малеата 2 раза в сутки. Средняя C_max в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы — 0,35 нг/мл.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение одних блокаторов β-адренорецепторов является недостаточным.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозы. Косопт назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаза (глаз) 2 раза в сутки.
Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата Косопт и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 мин.
Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника флакона с поверхностью глаза или веками.
Пациентам следует сообщить о том, что глазные р-ры при ненадлежащем уходе за ними могут подвергаться заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных р-ров может привести к серьезным поражениям глаза и последующей потере зрения.
Пациентов следует информировать о правильном и надлежащем уходе за флаконами типа Окуметр Плюс.
Инструкция по применению флакона типа Окуметр Плюс
1. Перед первым применением препарата необходимо убедиться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. В неоткрытых флаконах может быть зазор между флаконом и колпачком.
2. Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.
3. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка. Не следует тянуть за колпачок непосредственно вверх, чтобы снять его с флакона, поскольку такое снятие колпачка повредит надлежащей работе дозатора.
4. Наклонить голову назад и сместить нижнее веко вниз для образования пространства между веком и глазом.
5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка надавить в специально обозначенное на флаконе место так, чтобы одна капля попала в глаз. Не касаться поверхности глаза или век наконечником флакона.
6. При наличии носослезной окклюзии или закрывания век на 2 мин снижается системная абсорбция. Это может способствовать уменьшению системных побочных эффектов и повышению местной активности.
7. Если после первого вскрытия флакона дозирование капель осложняется, необходимо закрутить его (не закручивать слишком сильно), затем снять колпачок, поворачивая его в противоположном направлении, как показано стрелками на верхней части колпачка.
8. Повторить пункты 4 и 5 для обоих глаз, если это предписано врачом.
9. Закрыть флакон колпачком, поворачивая его, пока он плотно не покроет флакон. Для подтверждения надежного закрытия флакона, стрелка слева колпачка должна совпадать со стрелкой слева на этикетке флакона. Не прикручивать колпачок слишком сильно, поскольку можно повредить флакон и колпачок.
10. Наконечник дозатора предназначен для получения одной капли, поэтому не следует увеличивать отверстие специально разработанного наконечника дозатора.
11. После применения всех необходимых доз во флаконе может оказаться остаток препарата. Поскольку флакон содержит дополнительное количество лекарственного средства, это гарантирует получение пациентам препарата Косопт в полном объеме, назначенном врачом. Не удалять остаток препарата из флакона.
Инструкция по использованию пластикового белого полупрозрачного флакона типа 6 с белой крышкой
1. Вымыть руки перед применением препарата.
2. Избегать контакта наконечника флакона с поверхностью глаза, веками или руками.
3. Наклонить голову и держать флакон напротив глаз.
4. Потянуть нижнее веко вниз и посмотреть вверх. Держать и осторожно сжать флакон по бокам, дать одной капле попасть в пространство между нижним веком и глазом.
5. Нажать пальцем в угол глаза пациента около носа или закрыть веки на 2 мин. Это помогает остановить попадание лекарства в другие органы.
6. Повторить пункты 3–5 для другого глаза, если это прописано врачом.
7. Закрыть флакон колпачком.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

препарат Косопт противопоказан пациентам с:

• реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе БА или БА в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;
• синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, AV-блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
• повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам либо к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и кормления грудью.

Перечень указанных выше заболеваний основан на информации по отдельным активным компонентам и не является специфичным для комбинации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в клинических исследованиях препарата Косопт отмечаемые побочные реакции соответствовали тем, о которых сообщалось ранее при применении препарата Косопт, дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.
Во время клинических исследований 1035 пациентов получали лечение препаратом. Примерно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом Косопт из-за появления местных побочных реакций со стороны глаза, примерно 1,2% — из-за появления местных побочных реакций, признаком которых была аллергия или повышенная чувствительность (а именно воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к нежелательным воздействиям, подобным таковым при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.
О нижеприведенных побочных реакциях сообщалось при применении препарата Косопт или одного из его компонентов в ходе клинических исследований либо постмаркетингового наблюдения.
Частота: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

*Эти побочные реакции также отмечались при применении препарата Косопт в ходе постмаркетингового наблюдения.
**Дополнительные побочные реакции отмечались при применении офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и могут, вероятно, возникать при применении препарата Косопт.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является блокатором β-адренорецепторов, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возникающие при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Нарушения со стороны сердца. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например ИБС, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечение блокаторами β-адренорецепторов следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения импульса блокаторы β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.
Нарушения со стороны сосудистой системы. Пациентов с тяжелым периферическим нарушением/нарушением кровообращения (то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, в том числе летальных, вследствие бронхоспазма у пациентов с БА после применения некоторых офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов.
Косопт следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени. Не исследовалось применение этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени, и поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности. Как и другие офтальмологические препараты местного действия, этот препарат может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфаниламиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, отмечаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.
При применении этого лекарственного средства отмечались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные реакциям при применении глазных капель с дорзоламида гидрохлоридом. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Косопт.
При приеме блокаторов β-адренорецепторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительными к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не поддаваться лечению обычной дозой эпинефрина.
Сопутствующая терапия. Влияние на внутриглазное давление или известное воздействие системных блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, которые уже получают системный блокатор β-адренорецепторов. Следует тщательно наблюдать за ответом на лечение у таких пациентов. Применение двух местных блокаторов β-адренорецепторов не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Прекращение лечения. Как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия, следует постепенно прекратить применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ИБС.
Дополнительные эффекты блокаторов β-адренорецепторов
Гипогликемия/сахарный диабет. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии.
Блокаторы β-адренорецепторов могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения блокаторов β-адренорецепторов может привести к ухудшению симптоматики.
Заболевания роговицы. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать сухость слизистой оболочки глаза. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.
Анестезия при хирургическом вмешательстве. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системное влияние β-агонистов, например эпинефрина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент получает тимолол.
Лечение блокаторами β-адренорецепторов может обострять симптоматику при миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы. Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении этого лекарственного средства не отмечалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении препарата Косопт.
Другие особенности. Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим внутриглазное давление. Не исследовалось применение этого лекарственного средства у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой.
При применении дорзоламида сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и/или внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с недостаточным количеством эндотелиальных клеток. Следует принять меры предосторожности при назначении препарата Косопт таким пациентам.
Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например тимолол, ацетазоламид).
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимолола малеату после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, во время которых 164 пациента находились под врачебным наблюдением в течение по крайней мере 3 лет, не отмечалось существенных различий среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.
Использование контактных линз. Косопт содержит консервант — бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием препарата и подождать как минимум 15 мин перед тем, как снова надеть их. Известно, что бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Косопт не применяют в период беременности.
Дорзоламид. Нет соответствующих клинических данных о влиянии во время беременности. У кроликов дорзоламид оказывал тератогенное действие при дозах, токсичных для матери.
Тимолол. Нет соответствующих данных по применению тимолола у беременных. Тимолол не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда это явно необходимо. Для снижения системной абсорбции см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Во время эпидемиологических исследований не получены данные, которые показывали бы риск задержки внутриутробного развития в случае применения беременной пероральных блокаторов β-адренорецепторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы β-блокады (такие как брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) при применении у беременных блокаторов β-адренорецепторов до родов. В случае применения этого препарата до родов за новорожденным следует внимательно наблюдать в течение первых дней жизни.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. У кормящих молоком крыс, получавших дорзоламид, отмечали уменьшение массы тела плода.
Тимолол секретируется с грудным молоком. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что в молоке матери содержится такое его количество, которое бы вызвало клинические симптомы β-блокады у младенца. Информацию относительно снижкения системной абсорбции см. ПРИМЕНЕНИЕ
Если лечение препаратом Косопт необходимо, не рекомендуется кормление ребенка грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами не проводилось. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Дети. Эффективность применения у детей не установлена. Безопасность для пациентов в возрасте до 2 лет не установлена. Имеющиеся на сегодня данные по безопасности для пациентов в возрасте ≥2 и ˂6 лет описаны в разделе Фармакодинамика.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

специальных исследований взаимодействия препарата Косопт и других лекарственных средств не проводилось.
В клинических исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), НПВП, включая ацетисалициловую кислоту и гормоны (например эстроген, инсулин, тироксин).
Существует риск возникновения дополнительных эффектов, что является причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда офтальмологический р-р блокаторов β-адренорецепторов применяют одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими выработку катехоламинов, или блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами МАО.
Сообщалось о потенцировании системной β-блокады (например снижение ЧСС, депрессия) при комбинированном лечении ингибиторами CYP 2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.
Хотя Косопт сам по себе (как монотерапия) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и эпинефрина.
Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Блокаторы β-адренорецепторов для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной АГ при отмене клонидина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

нет данных о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании препарата Косопт.
Симптомы. Имеются сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического р-ра тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных возникающим при передозировке блокаторов β-адренорецепторов системного применения. Наиболее частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на ЦНС.
Существуют ограниченные данные о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).
Лечение. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в плазме крови (особенно калия) и показателей рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в защищенном от действия света и недоступном для детей месте.
После открытия флакона применять препарат в течение не более 4 нед.