Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, оболочка Opadry^® II White 85F18422 (спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк).

№ UA/14899/01/01 от 26.01.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Спирамицин — антибиотик группы макролидов, оказывающий бактерицидное действие.
Спектр антимикробной активности. Критическая концентрация, позволяющая дифференцировать чувствительные виды микроорганизмов от видов с промежуточной чувствительностью, составляет <1 мг/л; и виды с промежуточной чувствительностью от резистентных — >4 мг/л. Распространенность приобретенной резистентности среди определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и определенного периода. Поэтому полезно иметь местную информацию о распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Предоставленные данные лишь позволяют оценить вероятность чувствительности бактериального штамма к этому антибиотику. Распространенность резистентности среди бактерий к спирамицину во Франции приведена в таблице.

Активность спирамицина против Toxoplasma gondii продемонстрирована in vitro и in vivo.
*Распространенность резистентности к метициллину характерна для стационарных отделений больниц.
Фармакокинетика
Абсорбция. Спирамицин абсорбируется быстро, однако неполностью, абсорбция не зависит от приема пищи.
Распределение. После перорального применения 6 млн МО спирамицина С_max в плазме крови составляет 3,3 мкг/мл. Видимый Т_½ составляет около 8 ч. Спирамицин не проникает через ГЭБ, однако проникает в грудное молоко. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 10%. Распределение в тканях и слюне очень высокое: легкие — 20–60 мкг/г, миндалины — 20–80 мкг/г, инфицированные синусы — 75–110 мкг/г, кости скелета — 5–100 мкг/г. Через 10 сут после прекращения лечения концентрация действующего вещества в селезенке, печени и почках составляет 5–7 мкг/г. Макролиды проникают и кумулируются в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах). У человека отмечают высокую концентрацию вещества в фагоцитах. Это обеспечивает эффективность спирамицина при лечении пациентов с инфекциями, вызванными внутриклеточными бактериями.
Метаболизм. Метаболизм спирамицина происходит в печени, в результате чего образуются активные метаболиты, химическая структура которых не идентифицирована.
Выведение. При пероральном применении 10% полученной дозы выводится с мочой; большое количество препарата выделяется с желчью (концентрация спирамицина в желчи в 15–40 раз превышает концентрацию в плазме крови); в значительной мере спирамицин выводится с калом.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину:

• подтвержденный тонзиллофарингит, вызванный β-гемолитическим стрептококком группы А (как альтернатива лечению β-лактамными антибиотиками, особенно если они не могут быть применимы);
• острый синусит (учитывая микробиологические характеристики инфекции, применение макролидов показано, когда лечение β-лактамными антибиотиками невозможно);
• суперинфекция при остром бронхите;
• обострение хронического бронхита;
• негоспитальная пневмония у пациентов без факторов риска, тяжелых клинических симптомов, клинических факторов, свидетельствующих о пневмококковой этиологии заболевания. В случае подозрения на атипическую пневмонию применение макролидов целесообразно независимо от тяжести заболевания и анамнеза;
• инфекционные заболевания кожи с доброкачественным течением: первичное импетиго, импетигинизация, эктима, инфекционный дермо-гиподермит (особенно рожа), эритразма;
• инфекционные заболевания ротовой полости;
• негонококковые генитальные инфекции;
• химиопрофилактика рецидивов острой ревматической лихорадки у больных с аллергией на β-лактамные антибиотики;
• токсоплазмоз у беременных;
• профилактика менингококкового менингита у лиц, которым противопоказано применение рифампицина (с целью эрадикации микроорганизма — Neisseria meningitidis — в носоглотке, а также в качестве профилактики пациентам после лечения и перед возвращением к общественной жизни, пациентам, контактировавшим с лицами с выделением мокроты в течение 10 дней, предшествующих госпитализации пациента).

Спирамицин не предназначен для лечения менингококкового менингита. Следует соблюдать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Рекомендуемые дозы: взрослым по 6–9 млн МЕ (2–3 таблетки в сутки в 2–3 приема). Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации (в среднем — до 10 сут). Продолжительность терапии при тонзиллофарингите составляет 10 дней.
Профилактика менингококкового менингита. Лицам взрослого возраста назначают 3 млн МЕ каждые 12 ч в течение 5 сут.
Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Дети. Лекарственное средство не применять детям.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к спирамицину или одному из вспомогательных веществ препарата.
Применение пациентам, относящимся к группе риска удлинения Q–T-интервала, а именно:

• пациентам, имеющим в личном или семейном анамнезе врожденное удлинение Q–T-интервала (кроме случаев, когда этот диагноз был исключен с помощью ЭКГ);
• пациентам с удлинением Q–T-интервала, вызванным применением лекарственных средств или метаболического либо сердечно-сосудистого происхождения.

Применение в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую тахикардию по типу пируэт, такими как:

• антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• сультоприд (нейролептик группы бензамидов);
• другие: препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон для в/в применения, мизоластин, левофлоксацин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин для в/в применения, эритромицин, дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, эсциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции представлены по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000), < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, в частности боль в желудке, тошнота, рвота, диарея; очень редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны иммунной системы: часто — сыпь; очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — крапивница, зуд, покраснение кожи, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны нервной системы: очень часто — транзиторная парестезия; часто — транзиторная дисгевзия. В отдельных случаях — головная боль, головокружение, общая слабость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени; частота неизвестна — холестатический, смешанный или в более редких случаях цитолитический гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — васкулит, включая пурпуру Шенляйна — Геноха, которые могут сопровождаться тромбоцитопенией; очень редко — гемолитическая анемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — лейкопения, нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно — удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, двунаправленная (полиморфная) желудочковая тахикардия (torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

риск тяжелых кожных реакций. При применении спирамицина сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, в том числе синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза и острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний и тщательно контролировать состояние кожи.
При возникновении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) следует прекратить применение лекарственного средства. В дальнейшем любое применение спирамицина как монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Отмечают очень редкие случаи развития гемолитической анемии у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: таким больным не рекомендуется назначать спирамицин.
Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку действующее вещество почками не выделяется, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. В случае необходимости спирамицин можно назначать в период беременности. До сих пор не выявлено тератогенных или фетотоксического эффектов при широком применении препарата у беременных.
Кормление грудью. В грудное молоко женщины попадает значительное количество лекарственного средства. Описаны случаи расстройств пищеварения у новорожденных. В связи с этим во время лечения спирамицином женщинам рекомендуют отказаться от грудного вскармливания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не выявлено влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsades de pontes). Это серьезное нарушение сердечного ритма могут вызывать определенные антиаритмические препараты или другие лекарственные средства. Спирамицин для в/в применения относится к лекарственным средствам, которые вызывают желудочковую тахикардию по типу пируэт. Ее развитие обусловливают гипокалиемия (при приеме диуретиков, которые вызывают гипокалиемию, стимулирующих слабительных средств, в/в применения амфотерицина В, глюкокортикоидов, тетракозактида), а также брадикардия и наличие удлиненного Q–T-интервала, врожденного или приобретенного.
Противопоказанные комбинации
Лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию по типу пируэт: антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд (нейролептик группы бензамидов), другие (препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон для в/в применения, эритромицин для в/в применения, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин для в/в применения), дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, эсциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб.
При одновременном применении спирамицина с такими средствами повышается риск возникновения нарушений желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии по типу пируэт.
Нежелательные комбинации:

• с противопаразитарными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (галофантрин, лумефантрин, пентамидин) и повышающими риск ее возникновения. По возможности следует отменить один из препаратов. Если комбинированного лечения избежать нельзя, необходимо предварительно проверить Q–T-интервал и проводить ЭКГ-мониторинг;
• с нейролептиками, способными вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, тиаприд, зуклопентиксол): повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности возникновения желудочковой тахикардии про типу пируэт;
• с метадоном: повышенный риск возникновения расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии по типу пируэт.

Применять с осторожностью
Лекарственные средства, влияющие на удлинение Q–T-интервала. Спирамицин, как и другие макролиды, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, влияющие на продолжительность Q–T-интервала (например антиаритмические лекарственные средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные средства, нейролептики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинации, требующие особых мер предосторожности при применении:

• блокаторы β-адренорецепторов при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол), препараты, вызывающие брадикардию (в частности антиаритмические препараты класса Ia, блокаторы β-адренорецепторов, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые антагонисты кальция, сердечные гликозиды, пилокарпин, антихолинэстеразные средства (амбемониум, донепезил, галантамин, мемантин, неостигмина бромид, пиридостигмина бромид, ривастигмин)), из-за повышенния риска нарушения желудочкового ритма, в частности развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. У таких пациентов необходимы контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг;
• препараты, вызывающие гипокалиемию (диуретики изолировано или вместе с другими препаратами, стимулирующие слабительные средства, ГКС, тетракозактид, амфотерицин В для в/в применения), из-за повышенния риска нарушения желудочкового ритма, в частности развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. Необходима коррекция низкого уровня калия перед введением препарата и проведение контроля клинического состояния, уровня электролитов и показателей ЭКГ;
• азитромицин, кларитромицин, рокситромицин — из-за повышенния риска нарушения желудочкового ритма, в частности развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. Во время комбинированного применения требуется проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг;
• леводопа: в комбинации с карбидопой из-за ингибирования абсорбции карбидопы и снижения концентрации леводопы в плазме крови. Рекомендовано проведение клинического мониторинга и при необходимости — коррекция дозы леводопы;
• гидроксизин — из-за повышенния риска нарушения желудочкового ритма, в частности развития желудочковой тахикардии по типу пируэт.

Специфические предостережения относительно дисбаланса международного нормализованного отношения — МНО (International Normalized Ratio — INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотикотерапию. Наличие тяжелой инфекции или четко выраженного воспалительного процесса, возраст пациента и его общее состояние являются провоцирующими факторами риска. В таких обстоятельствах нелегко определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение вызывают дисбаланс МНО. Однако фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и отдельные цефалоспорины в большей степени вызывают этот дисбаланс.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

токсическая доза спирамицина неизвестна.
После применения препарата в высоких дозах могут возникнуть признаки расстройств ЖКТ, в частности тошнота, рвота и диарея.
Отмечены случаи пролонгации Q–T-интервала у новорожденных, применяющих спирамицин в высоких дозах, а также после введения спирамицина у пациентов, относящихся к группе риска пролонгации Q–T-интервала, которая исчезала после отмены препарата.
Лечение. В случае передозировки спирамицина рекомендуется проверить продолжительность Q–T-интервала с помощью ЭКГ, особенно при наличии других факторов риска (гипокалиемия, врожденная пролонгация Q–Tc-интервала, одновременное применение лекарственных средств, приводящих к пролонгации Q–T-интервала и/или двунаправленной (полиморфной) желудочковой тахикардии torsades de pointes).
Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.