№ UA/14641/01/01 от 13.04.2020По рецепту B

№ UA/14641/01/02 от 13.04.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Циклобензаприн устраняет спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Не выявлено эффективности циклобензаприна при мышечных спазмах, возникших вследствие заболевания ЦНС. На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно доклиническим исследованиям циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на ЦНС преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последний может способствовать общей способности циклобензаприна вызвать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что результатом действия циклобензаприна является снижение тонизирующей соматической двигательной активности вследствие влияния как на гамма (γ), так и на альфа (α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприна и структурно родственных трициклических антидепрессантов, в том числе антагонизм к резерпину, потенцирование действия норадреналина, выраженные периферические и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн приводит к увеличению (от легкой до умеренной степени) ЧСС у животных.
Фармакокинетика. Абсорбция. После применения одной дозы препарата Миорикс 15 мг или 30 мг здоровыми добровольцами (n=15) показатели C_max, AUC_0–168h, AUC_0–∞ увеличивались примерно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения C_max циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляет 7–8 ч для обеих дозировок препарата.
Исследование влияния приема пищи, проведенное с участием здоровых добровольцев (n=15) с применением одной дозы препарата Миорикс 30 мг, продемонстрировало статистически значимое повышение биодоступности препарата Миорикс 30 мг при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак. Отмечалось увеличение C_max циклобензаприна в плазме крови на 35% и увеличение экспозиции (AUC_0–168h, AUC_0–∞) на 20% в присутствии пищи. Однако не отмечено влияния на показатель Т_max или уровень зависимости средней концентрации циклобензаприна в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые определяется в плазме крови через 1,5 ч как при приеме с пищей, так и натощак.
В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс 30 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n=35) наблюдалось 2,5-кратное устойчивое повышение уровня циклобензаприна в плазме крови.
Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выделяется из организма почками, прежде всего в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 3А4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилировании, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприна. Т_½ циклобензаприна составляет 32 ч (диапазон 8–37 ч, n=18); плазменный клиренс — 0,7 л/мин после применения одной дозы препарата Миорикс.
Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте старше 65 лет AUC циклобензаприна в плазме крови увеличивалась на 40%, а период полураспада циклобензаприна в плазме крови продлевался до 50 ч после приема одной дозы перепарата по сравнению с пациентами в возрасте 18–45 лет (32 ч), хотя не выявлено заметных различий между показателями C_max и Tmax. Фармакокинетические свойства циклобензаприна после введения нескольких доз препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не оценивались.
Пациенты с печеночной недостаточностью. В фармакокинетических исследованиях циклобензаприна немедленного высвобождения у 16 пациентов с печеночной недостаточностью (15 — легкой, 1 — средней степени по шкале Чайлда — Пью) значение как AUC, так и C_max были примерно в 2 раза выше значения в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприна у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

ПОКАЗАНИЯ:

устранение мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза для взрослых — 15 мг (1 капсула препарата Миорикс 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторым пациентам требуется повышение дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Миорикс 30 мг или 2 капсулы препарата Миорикс 15 мг).
Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время.
Применение препарата Миорикс более 2–3 нед не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс у этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

реакции гиперчувствительности к компонентам препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица и/или языка, зуд. В случае подозрения на развитие реакций гиперчувствительности применение препарата Миорикс следует прекратить.
Одновременное применение с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, принимавших циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гиперпиретический криз, судороги и смерть.
Во время фазы восстановления после острого инфаркта миокарда и при наличии нарушений сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности.
Гипертиреоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях препарата Миорикс. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые были зафиксированы с частотой ≥3%, являются сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость.
Дополнительные побочные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы в клинических исследованиях или при постмаркетинговом применении циклобензаприна пролонгированного действия, циклобензаприна немедленного высвобождения или трициклических препаратов. Поскольку о некоторых из этих реакций поступали добровольные сообщения от популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием применения препарата на их возникновение.
В программе пострегистрационного наблюдения циклобензаприна немедленного высвобождения частыми побочными реакциями являются сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, которые возникали у 1–3% пациентов, — утомляемость/усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.
Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы во время постмаркетингового применения циклобензаприна пролонгированного действия или циклобензаприна немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприна немедленного высвобождения (с частотой <1%) или во время постмаркетингового применения других трициклических препаратов.
Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, АГ, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функций печени и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной слюнной железы.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, угнетение функции костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.
Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства: повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: местная слабость мышц, миалгия.
Со стороны нервной системы и психики: судорожные припадки, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, АГ, судороги, подергивания мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, ажитация, психоз, аномальные мысли и мечты, галлюцинации, волнения, парестезии, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушение походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на ЭЭГ, экстрапирамидные симптомы.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, алопеция.
Со стороны органов чувств: агевзия, шум в ушах.
Со стороны почек и мочевыводящих путей, половой системы: повышение и/или снижение частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

ограничение применения. Препарат Миорикс следует применять только в течение короткого периода (до 2–3 нед), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет, и поэтому мышечный спазм, ассоциированный с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в основном непродолжительный, а специфическая терапия в течение длительного периода редко является оправданной.
Не выявлено эффективности применения препарата Миорикс для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, или с детским церебральным параличом.
Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома было зарегистрировано при применении циклобензаприна в комбинации с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Миорикс с ингибиторами МАО противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например спутанность сознания, ажитация, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как повышенное потоотделение, тахикардия, лабильность АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (в частности тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например тошнота, рвота, диарея). Если развиваются указанные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Миорикс и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение препаратом Миорикс и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при повышении дозы.
Эффекты, подобные возникающим при применении трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобен трициклическим антидепрессантам, например амитриптилину и имипрамину. В случае применения трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличения времени проведения возбуждения в сердце, ведущих к развитию инфаркта миокарда и инсульта (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Препарат Миорикс может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС.
Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, которые отмечались при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприна при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько выше тех, которые рекомендованы для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применение препарата Миорикс следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не рекомендуется из-за повышения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличения Т_½ на 56% по сравнению с соответствующими показателями у пациентов молодого возраста.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с таким у здоровых добровольцев после применения циклобензаприна в форме немедленного высвобождения и из-за ограничений диапазона дозирования препарата.
Атропиноподобное действие. Из-за наличия атропиноподобного действия препарат Миорикс следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой мочеиспускания в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, принимающим антихолинергические препараты.
Зависимость. Фармакологическое сходство трициклических препаратов обусловливает возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс, даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата Миорикс с участием беременных не проводились. Миорикс можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Нет данных об экскреции препарата в грудное молоко. Поскольку циклобензаприн близок к трициклическим антидепрессантам, многие из которых, как известно, экскретируются в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат Миорикс в период кормления грудью.
Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому Миорикс не рекомендуется применять в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

благодаря своей структурной схожести с трициклическими антидепрессантами препарат Миорикс может обусловливать опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС, повышать риск возникновения судорожных припадков у пациентов, применяющих трамадол, или блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих соединений.
В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприна с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприна являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, АГ, невнятная речь, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально критическим проявлениям передозировки относятся остановка сердца, боль в груди, аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения на ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприна. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые из признаков, указанных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
При умышленной передозировке циклобензаприна частым является его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприна симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее необходим мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка препарата Миорикс редко может приводить к летальному исходу.
Лечение. Общее. Для предупреждения возникновения редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо провести ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Следует также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить в/в доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и/или блокады сердечной проводимости, судорог. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, потребуется расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.
Деконтаминация ЖКТ. Всем пациентам, у которых подозревается передозировка препарата Миорикс, необходимо проводить деконтаминацию ЖКТ. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание спутано, следует обеспечить проходимость дыхательных путей до промывания желудка, вызывание рвоты противопоказано.
Сердечно-сосудистая система. Максимальная продолжительность QRS в стандартных отведениях 0,10 с может быть лучшим индикатором тяжести передозировки. Подщелачивание сыворотки крови до уровня pH 7,45–7,55 путем в/в введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (в случае необходимости) следует проводить у пациентов с аритмией и/или расширением комплекса QRS. Уровень рН >7,60 или рCО₂ <20 мм рт. ст. нежелателен. Аритмии, которые не реагируют на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилиумом или фенитоином. Антиаритмические препараты класса 1А и 1С (например хинидин, дизопирамид и прокаинамид) обычно противопоказаны.
ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов (например фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения симптомов, угрожающих жизни и невосприимчивых к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.
Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировка часто является преднамеренной, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразной консультация психиатра.
Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых похожи.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.
UA/MRX/1018/0026