№ UA/15152/01/01 от 22.02.2021По рецепту B

№ UA/15152/01/02 от 22.02.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика
Механизм действия. Омепразол — специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. Пероральный прием омепразола 1 раз в сутки вызывает обратимое подавление секреции кислоты в желудке. Омепразол, смесь рацематов двух активных энантиомеров, снижает выделение кислоты благодаря действию на мишени — протонные помпы пристеночных клеток. Омепразол является слабым основанием и превращается в активную форму в сильнокислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он подавляет фермент H⁺K⁺-АТФазу — протонную помпу. Это влияние на конечный этап образования кислоты является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы раздражителя.
Все отмеченные фармакодинамические эффекты основаны на воздействии омепразола на секрецию кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке. Пероральный прием омепразола 1 раз в сутки обеспечивает быстрое и эффективное подавление секреции кислоты в желудке как в дневное, так и в ночное время с максимальным эффектом, который достигается в течение 4 дней лечения.
Применение омепразола в дозе 20 мг у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки вызывает среднее снижение внутрижелудочной кислотности минимум на 80% в течение 24 ч, которое поддерживается и в дальнейшем, со средним снижением пикового выделения кислоты после стимуляции пентагастрином примерно на 70% через 24 ч после приема препарата.
Пероральный прием омепразола в дозе 20 мг пациентами с язвой двенадцатиперстной кишки позволяет поддерживать внутрижелудочный pH на уровне ≥3 в среднем в течение 17 из 24 ч после приема препарата.
Вследствие снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности омепразол дозозависимо уменьшает/нормализует экспозицию кислоты в пищеводе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Подавление секреции кислоты связано с AUC омепразола, а не с фактической концентрацией в плазме крови в определенный момент времени.
Во время лечения препаратом случаев тахифилаксии не выявлено.
Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori). H. pylori ассоциируется с язвой желудка, в том числе язвой двенадцатиперстной кишки. H. pylori является основным фактором развития гастрита, в том числе атрофического гастрита, ассоциированного с повышенным риском развития рака желудка.
Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и антибиотиков связана с высоким уровнем излечения и долговременной ремиссией пептических язв.
Были проанализированы различные схемы двойной терапии и выявлено, что они менее эффективны, чем тройная терапия. Однако возможность их применения можно рассмотреть в тех случаях, когда известна повышенная чувствительность исключает применение любой тройной комбинации.
Другие эффекты, связанные с угнетением кислотности. Во время длительного лечения зарегистрирована более высокая частота возникновения кист желудочных желез. Такие изменения являются физиологическим следствием значительного подавления секреции кислоты, они доброкачественные и, очевидно, являются обратимыми.
Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, в том числе ингибиторами протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке. которые обычно присутствуют в ЖКТ. Лечение препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, может привести к незначительному повышению риска желудочно-кишечных инфекций, в том числе вызванных Salmonella и Campylobacter.
В результате снижения кислотности желудочного сока растет уровень хромогранина А (CgA). Такой CgA-моделирующий эффект, как правило, не воспроизводится через 5 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
Дети. Во время неконтролируемого исследования у детей (в возрасте от 1 года до 16 лет) с тяжелым рефлюкс-эзофагитом омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг массы тела улучшал течение эзофагита в 90% случаев и значительно уменьшал выраженность рефлюксных симптомов. Во время простого слепого исследования дети в возрасте от 0 до 24 мес с клинически установленным диагнозом ГЭРБ получали лечение препаратом в дозе 0,5; 1,0 или 1,5 мг/кг массы тела. Частота эпизодов рвоты/регургитации снизилась на 50% через 8 нед лечения, независимо от дозы.
Эрадикация H. pylori у детей. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (исследование Héliot) позволило сделать выводы, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным при лечении инфекции H. pylori у детей в возрасте от 4 лет с гастритом. Уровень эрадикации H. pylori: 74,2% (23/31 пациент) при применении омепразола + амоксициллина + кларитромицина по сравнению с 9,4% (3/32 пациентов) при применении амоксициллина + кларитромицина. Однако не получено доказательств каких-либо клинических преимуществ относительно диспептических симптомов. Это исследование не дает никакой информации для детей в возрасте до 4 лет.
Как и все препараты, которые блокируют образование кислоты, омепразол может уменьшать всасывание витамина B₁₂ (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с факторами риска сниженного усвоения витамина B₁₂ или его дефицитом в организме.
Фармакокинетика
Абсорбция. Омепразол и магниевая соль омепразола являются кислотонеустойчивыми, поэтому применяются внутрь в форме гранул с кишечно-растворимым покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола является быстрой, с C_max в плазме крови, которая достигается через 1–2 ч после приема дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3–6 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) одной дозы омепразола составляет около 40%. После повторного применения дозы 1 раз в сутки биодоступность возрастает примерно до 60%.
Распределение. Кажущийся объем распределения у здоровых субъектов составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от специфических изоформ CYP 2C19 (S-мефенитоингидроксилазы), ответственных за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Другая часть зависит от другой специфической изоформы, CYP 3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. В результате высокой аффинности омепразола к CYP 2C19 существует потенциал конкурентного подавления и метаболических взаимодействий между лекарственными средствами, которые являются субстратами для CYP 2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP 3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP 3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.
Примерно у 3% представителей европеоидной расы и у 15–20% представителей азиатского происхождения отмечается нехватка функционального CYP 2C19 фермента, поэтому их называют «медленными метаболизаторами». У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, в основном катализируется CYP 3A4. После повторного применения дозы 20 мг омепразола 1 раз в сутки показатель AUC у медленных метаболизаторов был в 5–10 раз выше, чем у субъектов с функциональным CYP 2C19 ферментом «быстрых метаболизаторов». Средние C_max в плазме крови также были в 3–5 раз выше. Эти данные не имеют никаких последствий для дозирования омепразола.
Выведение. T_½ омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 ч как после однократного, так и после повторного применения дозы 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в интервале между приемом двух доз без тенденции к кумуляции при применении 1 раз в сутки. Почти 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом путем билиарной секреции.
AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Такое увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости дозы и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, вероятно, вызванного подавлением фермента CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например сульфоном).
Не выявлено влияния метаболитов омепразола на секрецию кислоты в желудке.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.
Дети. Во время лечения детей в возрасте от 1 года с применением рекомендованных доз наблюдались такие же плазменные концентрации, что и у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 мес клиренс омепразола является сниженным вследствие низкой способности к метаболизму омепразола.

ПОКАЗАНИЯ:

применение у взрослых:

• лечение язв двенадцатиперстной кишки;
• профилактика рецидива язв двенадцатиперстной кишки;
• лечение доброкачественных язв желудка;
• профилактика рецидива доброкачественных язв желудка;
• эрадикация H. pylori в комбинации с соответствующими антибиотиками при пептической язве;
• лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска;
• лечение рефлюкс-эзофагита;
• долговременная поддерживающая терапия пациентов с ГЭРБ;
• лечение симптомов ГЭРБ;
• лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Применение у детей
Дети в возрасте от 1 года и с массой тела ≥10 кг:

• лечение рефлюкс-эзофагита;
• симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при ГЭРБ.

Дети в возрасте от 4 лет:

• в комбинации с антибиотиками для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного образования, поскольку назначение омепразола может маскировать симптомы и затруднить установление диагноза.
Дозировка для взрослых
Лечение язв двенадцатиперстной кишки. В случае отсутствия H. pylori рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 нед. У пациентов, которые не полностью излечились после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного 2-недельного периода лечения. У пациентов с плохим ответом на терапию рекомендуемая доза составляет 40 мг омепразола в сутки и заживление язвы обычно достигается в течение 4 нед.
Профилактика рецидива язв двенадцатиперстной кишки. Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori или при невозможности эрадикации H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов может быть достаточной суточная доза 10 мг*. Если лечение неэффективно, дозу можно повысить до 40 мг.
Лечение доброкачественных язв желудка. В случае отсутствия H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 нед. У пациентов, которые не полностью излечились после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного 4-недельного периода лечения. У пациентов с плохим ответом на терапию рекомендуемая доза составляет 40 мг омепразола в сутки, и заживление обычно достигается в течение 8 нед.
Профилактика рецидива доброкачественных язв желудка. Рекомендуемая доза для профилактики рецидива у пациентов с плохим ответом язвы желудка на терапию составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки.
Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 нед.
Эрадикация H. pylori при пептической язве. Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и соблюдать соответствие национальным, региональным и местным особенностям и руководствам по лечению.

• Омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
• омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг, или тинидазола 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 нед, или
• омепразола 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллина 500 мг + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг тинидазола 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 нед.

При каждой схеме, если пациент все еще H. pylori-положительный, терапию можно повторить.
Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВП. Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва заживает в течение 4 нед. У пациентов, которые не полностью излечились после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного 4-недельного периода лечения.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска (возраст старше 60 лет, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, кровотечение из верхних отделов ЖКТ в анамнезе), рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.
Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не наступает полное выздоровление после начального курса рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 нед. Для пациентов с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 нед.
Долговременная поддерживающая терапия пациентов с ГЭРБ. Для длительного лечения пациентов с ГЭРБ рекомендуемая доза составляет 10 мг* омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.
Лечение симптомов ГЭРБ. При лечении симптомов ГЭРБ рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточно дозы 10 мг*, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемый результат после 4 нед лечения препаратом в дозе 20 мг/сут, пациента следует дополнительно обследовать.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона. Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдение более 90% пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг/сут. Суточную дозу выше 80 мг следует распределить и принимать в 2 приема.
Дозировка для детей
Дети в возрасте от 1 года и массой тела ≥10 кг. Лечение рефлюкс-эзофагита. Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при ГЭРБ
Рекомендации по дозированию:

Лечение рефлюкс-эзофагита: продолжительность лечения составляет 4–8 нед.
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при ГЭРБ: продолжительность лечения — 2–4 нед. Если не достигается желаемый результат после 2–4 нед, пациента следует дополнительно обследовать.
Дети и подростки в возрасте от 4 лет. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori. Выбор соответствующей комбинированной терапии должен проходить согласно официальным национальным, региональным и местным особенностям бактериальной резистентности. Также следует учитывать продолжительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов. Лечение следует проводить под наблюдением врача.
Рекомендации по дозированию:

*В случае необходимости применения дозы 10 мг применять препарат в соответствующей дозировке.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы (см. Фармакокинетика).
Нарушение функций печени. Для пациентов с нарушениями функции печени достаточной является суточная доза 10–20 мг (см. Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы (см. Фармакокинетика).
Способ применения. Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы не следует разжевывать или разламывать), запивая небольшим количеством воды.
Для пациентов с затруднением глотания и для детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу. Капсулы возможно открыть и непосредственно проглотить содержимое, запивая половиной стакана воды, или смешать со слабокислым напитком, например, фруктовым соком или яблочным пюре или негазированной водой. Такую смесь необходимо выпить сразу после приготовления или в течение 30 мин. Перед приемом смесь следует взболтать и запить половиной стакана воды.
Как вариант, пациенты могут рассосать капсулу и проглотить гранулы, запивая половиной стакана воды. Гранулы с кишечно-растворимым покрытием не следует разжевывать.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте от 1 года и массой тела ≥10 кг по назначению врача для лечения рефлюкс-эзофагита, симптоматического лечения изжоги и кислотной регургитации при ГЭРБ и детей в возрасте старше 4 лет для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori, под контролем врача.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять одновременно с нелфинавиром и атазанавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота.
Со стороны крови и лимфы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в частности лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.
Со стороны метаболизма и питания: гипонатриемия, гипомагниемия, гипомагниемия, которая может привести к гипокалиемии; тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушения вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: вертиго.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в области живота, тошнота/рвота, метеоризм, сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с существующим заболеванием печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, повышение чувствительности к свету (фотосенсибилизация), мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, подострая кожная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной системы: перелом бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Общие нарушения: недомогание, периферические отеки, повышенное потоотделение, повышение температуры тела.
Дети. Безопасность омепразола определяли для 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет. Существуют ограниченные данные о долгосрочных изучениях безопасности применения препарата у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом в процессе лечения тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций сходен с таковым у взрослых при кратковременном и длительном лечении. Нет долговременных данных о влиянии лечения препаратом на половое созревание и рост.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

если имеются такие тревожные симптомы, как значительное непреднамеренное уменьшение массы тела, непрерывная рвота, дисфагия, рвота кровью или мелена, если есть подозрение на наличие язвы, необходимо исключить наличие злокачественного образования, поскольку прием препарата может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза.
Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусная нагрузка) в сочетании с повышением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.
Сниженная секреция кислоты в желудке, которая может быть результатом действия ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих агентов, приводит к увеличению количества бактерий, присутствующих в ЖКТ, что, в свою очередь, приводит к незначительному повышению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.
Омепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо принимать во внимание потенциальную возможность взаимодействия со средствами, которые метаболизируются CYP 2C19, например с клопидогрелом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается непонятной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого воздействия необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после начальных измерений, определение этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы.
Омепразол, как и другие кислотоингибирующие вещества, может снижать поглощение витамина B₁₂ (цианокобаламин) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина B₁₂ или с риском снижения поглощения витамина B₁₂ при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным контроль уровня витамина B₁₂ в плазме крови.
Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или в случае других выявленных факторов риска. Наблюдательные исследования допускают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск переломов в среднем на 10–40%. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентов с риском остеопороза следует обеспечивать надлежащим лечением и адекватным употреблением витамина D и кальция.
Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышением риска возникновения диареи, вызванной C. difficile.
У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее 3 мес может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.
У пациентов, которым требуется длительное применение ингибиторов протонной помпы, и пациентов, которые сочетанно применяют дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут привести к гипомагниемии (например диуретики), следует проверять уровень магния до начала и периодически во время лечения.
В некоторых случаях лечения хронических заболеваний у детей может потребовать более длительного применения препарата, хотя это не рекомендуется.
Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать появление подострой кожной красной волчанки. При возникновении кожных проявлений, особенно на участках, подлежащих воздействию солнечного излучения и сопровождающихся артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность отмены омепразола. Наличие случаев подострой кожной красной волчанки в анамнезе, которая развивалась после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск появления подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.
Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Больные с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы не должны принимать это средство.
Во время длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским контролем.
Пациентам следует обязательно обратиться к врачу, если им проводили хирургическое вмешательство на ЖКТ или они получали лечение в течение 4 нед или больше в связи с симптомами нарушения пищеварения или изжоги; если они имеют гепатит или тяжелые нарушения функции печени; возраст старше 55 лет; если симптомы являются новыми или изменились в последнее время.
Применение в период беременности или кормления грудью. В результате 3 эпидемиологических исследований (более 1000 беременных, роды которых прошли успешно) не выявили негативного воздействия омепразола на беременность и/или на здоровье плода/новорожденного. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Небольшое количество омепразола проникает в грудное молоко и дезактивируется кислотой в желудке младенца, поэтому его влияние на организм младенца при применении в терапевтических дозах маловероятно. Таким образом, решение о целесообразности применения омепразола в период кормления грудью следует принимать с учетом соотношения риск/польза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут наблюдаться такие побочные реакции на применение препарата, как головокружение и нарушение зрения. Если такие нарушения возникают, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Лекарственные средства, всасывание которых зависит от pH желудка. Угнетение желудочной кислотности во время лечения препаратом может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от pH желудка.
Концентрация нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижается при одновременном применении этих препаратов с омепразолом. Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита M8 снижалась примерно на 75–90%. Взаимодействие может включать ингибирование CYP 2C19.
Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира. В результате одновременного приема омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с комплексом атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев на 75% уменьшилась экспозиция атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияния омепразола на экспозицию атазанавира. В результате одновременного приема здоровых добровольцев омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с комплексом атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг уменьшилась экспозиция атазанавира на 30% по сравнению с применением комплекса атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг.
Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев привело к повышению биодоступности дигоксина на 10%. В редких случаях сообщалось о токсичности дигоксина. Следует с осторожностью применять одновременно дигоксин и высокие дозы омепразола у пациентов пожилого возраста. В таких случаях показан усиленный контроль со стороны врача за их состоянием.
Относительно одновременного применения клопидогрела и омепразола имеются противоречивые данные по снижению концентрации активного метаболита клопидогрела и клинических аспектов этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия относительно основных сердечно-сосудистых заболеваний.
Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось, когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В ходе проведения другого исследования было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, вызвано ингибирующим эффектом омепразола на CYP 2C19.
В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Другие действующие вещества
Абсорбция посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, и таким образом клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного приема препарата с посаконазолом и эрлотинибом.
Ампициллин: прием омепразола вызывает значительное и длительное подавление секреции кислоты в желудке. При одновременном применении ампициллина и омепразола может ухудшаться абсорбция антибиотика, что приводит к снижению его биодоступности.
Железо: прием омепразола приводит к значительному и длительному подавлению секреции кислоты в желудке, что может приводить к снижению абсорбции железа в ЖКТ.
Карбамазепин: сообщалось, что после однократного приема дозы карбамазепина омепразол увеличивал T_½, увеличивал AUC и уменьшал клиренс карбамазепина.
Цианокобаламин: омепразол может уменьшать абсорбцию витамина B₁₂ при его пероральном приеме.
Циклоспорин: влияние омепразола на концентрацию циклоспорина полностью не установлено. В контролируемых исследованиях не выявлено значимых изменений или снижения концентрации циклоспорина в плазме крови. Зарегистрированы случаи повышения и снижения уровня циклоспорина. В связи с этим при одновременном лечении пациента циклоспорином и омепразолом необходимо контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.
Дисульфирам: одновременное применение с омепразолом может привести к повышению концентраций дисульфирама в плазме крови с такими проявлениями токсичности дисульфирама, как спутанность сознания, дезориентация и изменения психического статуса.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Метронидазол, амоксициллин: взаимодействие с метронидазолом и амоксициллином не установлено. Эти антибактериальные препараты используются в комбинации с омепразолом для эрадикации H. pylori.
Взаимодействие с безрецептурными препаратами (парацетамол, НПВП, антациды) не имеет клинического значения.
Грейпфрутовый сок: одновременное употребление грейпфрутового сока и омепразола в дозе 20 мг уменьшает образование сульфона омепразола, опосредованное цитохромом P450 3A4, но не ингибирует образование 5-гидроксиомепразола, опосредованное цитохромом P450 2C19. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.
Сок клюквы: при одновременном применении с омепразолом вызывает значимое снижение pH желудочного сока. Регулярное употребление сока клюквы при лечении ингибиторами протонной помпы может снижать их эффективность. Периодическое употребление сока клюквы, вероятно, не будет оказывать клинического влияния на кислотность желудочного сока, но рекомендуется соблюдать осторожность. Пока неизвестно, оказывают ли такое же влияние на кислотность желудочного сока пищевые добавки с экстрактами клюквы, но рекомендуется соблюдать осторожность.
Абсорбция омепразола может замедляться при приеме пищи, поэтому препарат следует принимать натощак.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола
Действующие вещества, которые метаболизируются с участием CYP 2C19. Омепразол является умеренным ингибитором CYP 2C19 — основного фермента, который участвует в метаболизме омепразола. Таким образом, при одновременном применении с действующими веществами, которые также метаболизируются CYP 2C19, метаболизм этих веществ может ухудшаться, а системная экспозиция — повышаться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина K, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Рекомендуется контролировать уровень фенитоина, а также пероральных антикоагулянтов и при необходимости снижать дозу. В течение первых 2 нед после начала лечения препаратом рекомендуется мониторинг плазменной концентрации фенитоина и, если дозу фенитоина корректируют, после окончания лечения препаратом необходим мониторинг и дальнейшая коррекция дозы.
У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Тиклопидин: тиклопидин подавляет метаболизм омепразола у лиц, которые были определены как быстрые метаболизаторы цитохрома P450 2C19 (CYP 2C19).
Неизвестные механизмы взаимодействия. В результате одновременного приема омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрация саквинавира в плазме крови увеличилась примерно до 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Сообщалось о повышении концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном приеме с препаратом. Необходимо постоянно контролировать концентрацию такролимуса и клиренс креатинина при одновременном приеме с омепразолом и в случае необходимости корректировать дозу такролимуса.
Ингибиторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Поскольку метаболизм омепразола происходит с участием CYP 2C19 и CYP 3A4, действующие вещества с известной способностью ингибировать CYP 2C19 или CYP 3A4 (например кларитромицин и вориконазол) могут вызывать повышение плазменных уровней омепразола, уменьшая скорость его метаболизма. Сопутствующее лечение препаратом и вориконазолом удваивает концентрацию омепразола в плазме крови, уменьшая скорость выведения омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция дозы омепразола в целом не требуется. Однако следует проводить коррекцию доз у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и при длительном лечении.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Индукторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют 2C19 и CYP 3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный), могут привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови, ускоряя скорость его выведения.
Повышение концентрации омепразола при одновременном применении с кларитромицином считается полезным взаимодействием при эрадикации H. pylori. О взаимодействии с метронидазолом или амоксициллином сих пор не сообщалось. Эти антимикробные соединения применяются вместе с омепразолом для эрадикации H. pylori.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

описаны единичные случаи передозировки. Из литературных источников известно о разовой дозе 560 мг омепразола, также имеются данные о достижении разовой пероральной дозы до 2400 мг омепразола, то есть в 120 раз выше, чем обычная рекомендованная доза.
Передозировка происходит при существенном превышении рекомендуемой разовой дозы и сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, головная боль, диарея. Единичные случаи передозировки сопровождались апатией, депрессией и спутанностью сознания. Но все указанные симптомы имеют преходящий характер, о серьезных последствиях не сообщалось.
Скорость выведения препарата из организма остается неизменной при повышении дозы, поэтому потребности в специальном лечении при передозировке нет.
Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Рекомендовано симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °C.