Прочие ингредиенты: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/15527/01/01 от 07.10.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол — соль пропионовой кислоты, которая оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу НПВП.
Механизм ее действия основан на снижении синтеза простагландинов за счет угнетения ЦОГ. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также косвенно влиять на основное действие препарата.
Выявлено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность ЦОГ-1 и -2.
Опубликованные результаты клинических исследований при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности изучено при различных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечной колике. Анальгезирующий эффект препарата быстро наступал и достигал максимума в течение первых 45 мин. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 ч. Применение препарата декскетопрофена трометамола позволяет значительно сократить дозу опиатов в случае их одновременного применения при послеоперационной боли. Пациентам, у которых применяли с целью купирования послеоперационной боли морфин (с помощью прибора для обезболивания, контролируемого пациентом) и декскетопрофен, требовалось значительно меньше морфина (на 30–45%), чем пациентам, получавшим плацебо.
Фармакокинетика. Абсорбция. После в/м введения декскетопрофена трометамола C_max достигается приблизительно через 20 мин (10–45 мин). Доказано, что при однократном в/м или в/в введении 25–50 мг AUC пропорциональна дозе. Результаты фармакокинетического исследования многократного применения препарата свидетельствовали, что AUC и среднее C_max после последнего в/м и в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства.
Распределение. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%) объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг массы тела. Период полураспределения равен около 0,35 ч, а Т_½ — 1–2,7 ч.
Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выделением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче выявляют только оптический изомер S–(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R–(–).
Пациенты пожилого возраста. После однократного и многократного введения дозы препарата степень его влияния на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), принимавших участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем у добровольцев молодого возраста, однако статистически значимой разницы в C_max и времени ее достижения не наблюдалось. Средний Т_½ увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс снижался.
Доклинические данные по безопасности. Стандартные доклинические исследования ― исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии ― не обнаружили особой опасности для человека. Исследование хронической токсичности на животных позволило установить максимальную дозу декскетопрофена, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза выше дозы, рекомендованной для человека. При введении более высоких доз обезьянам основными побочными реакциями была кровь в стуле, снижение прироста массы тела, а при наиболее высокой дозе ― патология со стороны ЖКТ в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция декскетопрофена была в 14–18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного воздействия на животных не проводили.
Как и все НПВП, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счет непосредственного влияния на его развитие, или косвенно ― за счет повреждающего воздействия на ЖКТ организма матери.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение при острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например, при послеоперационной боли, почечной колике и боли в пояснице.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 ч. При необходимости повторную дозу вводят через 6 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует принимать только во время острой боли (≤2 сут). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, когда это возможно. Побочные реакции можно минимизировать за счет применения наиболее низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого периода, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационной боли умеренной или тяжелой степени препарат можно применять по показаниям в тех самых рекомендуемых дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза, а именно: максимальная суточная доза составляет 50 мг при нарушении функции почек легкой степени.
Заболевания печени. Пациентам с патологией печени легкой или умеренной степени (5–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан (10–15 баллов по шкале Чайлда — Пью).
Дисфункция почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) препарат противопоказан.
Способ введения
В/м введение. Содержимое ампулы (2 мл р-ра для инъекций) следует вводить глубоко в мышцу медленно.
В/в инфузия. Для проведения инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера лактата. Р-р для инфузии следует готовить в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в течение 10–30 мин. Не допускать влияния естественного дневного света на приготовленный р-р.
Роталфен, разведенный в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в р-ре глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.
Декскетопрофен нельзя смешивать в р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином.
В/в инъекция (болюсное введение). Содержимое одной ампулы (2 мл р-ра для инъекций) вводят в/в в течение ≥15 с.
Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Препарат нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона из-за образования белого осадка.
Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.
При в/м или в/в инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Р-р для в/в инфузии следует применять сразу после его приготовления.
При хранении разбавленных р-ров препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.
Препарат Роталфен предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового р-ра следует утилизировать. Перед введением препарата необходимо убедиться, что р-р прозрачный и бесцветный. Р-р, содержащий твердые частицы, применять нельзя.
Дети. Препарат не следует применять у детей из-за отсутствия данных об его эффективности и безопасности для этой возрастной категории.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому НПВП или вспомогательным веществам препарата;
• противопоказано, если вещества аналогичного действия, например ацетилсалициловая кислота или другие НПВП, провоцируют у пациента развитие приступов БА, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;
• фотоаллергические или фототоксические реакции, связанные с предварительным применением кетопрофена или других фибратов;
• активная фаза язвенной болезни или желудочно-кишечное кровотечение, или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций;
• желудочно-кишечное кровотечение, другое кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с терапией НПВП;
• болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
• хроническая диспепсия;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин);
• тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда — Пью);
• геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови;
• выраженная дегидратация (в результате рвоты, диареи или недостаточного употребления жидкости);
• III триместр беременности;
• период кормления грудью;
• противопоказано применение с целью нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения (из-за содержания этанола).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже указаны распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения побочные реакции, связь которых с декскетопрофеном, по данным имеющихся клинических исследований, признана как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых получены в постмаркетинговый период. Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10 000 <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови/лимфатической системы: нечасто ― анемия; очень редко ― нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко ― отек гортани; очень редко ― анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Со стороны питания и обмена веществ: редко ― гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.
Со стороны психики: нечасто ― бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: нечасто ― головная боль, головокружение, сонливость; редко ― парестезии, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто ― нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто ― вертиго; редко ― звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто ― пальпитация; редко ― экстрасистолия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто ― артериальная гипотензия, приливы; редко ― АГ, тромбофлебит поверхностных вен.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: редко ― брадипное; очень редко ― бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто ― тошнота, рвота; нечасто ― боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту; редко ― язвенная болезнь, кровотечение или перфорация; очень редко ― панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко ― гепатоцеллюлярная патология.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто ― дерматит, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко ― крапивница, угри; очень редко ― синдром Стивенса ― Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко ― ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боли в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко ― ОПН, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия; очень редко ― нефрит, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко ― менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: часто ― боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение; нечасто ― лихорадка, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание; редко ― дрожь, периферические отеки.
Исследования: редко ― отклонения в показателях печеночных проб.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта отмечали чаще всего.
Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.
По имеющимся данным, на фоне применения декскетопрофена могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже отмечается гастрит.
Также отмечались отеки, АГ и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП.
Как и в случае применения других НПВП, возможны следующие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко ― агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса ― Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительный период, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркта миокарда и инсульта.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с аллергическими состояниями в анамнезе.
Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Побочные реакции лекарственного средства можно минимизировать за счет применения наиболее низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого периода, необходимого для улучшения состояния.
Эффекты со стороны пищеварительного тракта. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечали для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВП, особенно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой возможной дозы лекарственного средства.
Перед применением лекарственного средства пациентам с эзофагитом, гастритом и/или язвенной болезнью в анамнезе следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии.
При применении лекарственного средства у пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе следует контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Применение НПВП может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно применяющих средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.
Эффекты со стороны почек. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, поскольку на фоне применения НПВП возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Из-за повышенного риска нефротоксичности лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих диуретики, а также у тех пациентов, у которых возможно развитие гиповолемии.
Во время применения лекарственного средства пациент должен получать достаточное количество жидкости во избежание обезвоживания, которое может привести к усилению токсического воздействия на почки. Как и все НПВП, декскетопрофен может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что приводит к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН. Наибольшее нарушение функции почек возникает у пациентов пожилого возраста.
Эффекты со стороны печени. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Как и другие НПВП, декскетопрофен может привести к временному и незначительному повышению значений некоторых печеночных показателей, а также выраженному повышению активности АсАТ и АлАТ. При повышении указанных показателей применение лекарственного средства следует прекратить.
Наибольшее нарушение функции печени возникает у пациентов пожилого возраста.
Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. При применении лекарственного средства пациенты с АГ и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести должны находиться под наблюдением врача.
Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с эпизодами сердечной недостаточности в анамнезе (на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при применении НПВП отмечается задержка жидкости в тканях и образование отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительный период) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно.
Лекарственное средство можно применять только после тщательной оценки состояния пациентов с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеванием периферических артерий и/или сосудов головного мозга. Столь же тщательную оценку состояния следует проводить перед началом длительного применения лекарственного средства у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Неселективные НПВП способны снижать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях и влияния на показатели коагуляции не выявлено.
Однако во время применения Роталфена пациентам, принимающим средства, влияющие на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, следует находиться под наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста.
Эффекты со стороны кожи. На фоне применения НПВП были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, самый высокий риск их возникновения отмечен у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение 1 мес терапии. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Другая информация. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии), дегидратацией, непосредственно после больших хирургических вмешательств.
При длительном применении лекарственного средства следует регулярно контролировать функцию печени и почек.
При применении декскетопрофена в очень редких случаях отмечались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. В зависимости от симптомов любое необходимое в таких случаях лечение должно проводиться под наблюдением врача.
Пациенты с БА в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или назальными полипами подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызвать приступы БА или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.
Возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. До настоящего времени данные, позволяющие исключить роль НПВП в усилении этого инфекционного процесса, не получены. Поэтому при ветряной оспе применение лекарственного средства не рекомендуется.
Препарат следует с осторожностью вводить больным с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.
Как и другие НПВП, декскетопрофена трометамол может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. При применении НПВП были сообщения об активизации инфекционных процессов с локализацией в мягких тканях. Таким образом, если при применении появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, больным рекомендуется немедленно обратиться к врачу.
Как и все другие НПВП, декскетопрофена трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому не рекомендуется применять препарат у женщин, планирующих беременность. Для женщин, которые имеют проблемы с зачатием или проходят обследование в отношении бесплодия, следует рассмотреть возможность его отмены. Назначение препарата в I и II триместр беременности возможно в случае крайней необходимости.
Каждая ампула препарата содержит 12,35 об.% этанола, т.е. до 200 мг этанола, что приравнивается к дозе 5 мл пива или 2,08 мл вина. Препарат может негативно влиять на больных алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата в I и II триместр беременности, у детей и больных группы риска, например при заболеваниях печени, а также у лиц с эпилепсией.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит свободного натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата декскетопрофена трометамола противопоказано в III триместр беременности и в период кормления грудью.
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и несращения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышался с <1 до 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с повышением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, у которых применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили токсичности по отношению к репродуктивным органам.
Применение декскетопрофена трометамола в I и II триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости.
Женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместр беременности следует применять наиболее низкую эффективную дозу декскетопрофена трометамола на протяжении как можно более короткого периода лечения.
В III триместр все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают риск развития у плода:

• кардиопульмонального токсического синдрома (с закупоркой артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.

У матери и ребенка в конце беременности:

• увеличение продолжительности кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения препарата в низких дозах;
• задержку сокращения матки с соответствующей задержкой родов и увеличением продолжительности родов.

Период кормления грудью. Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.
Фертильность. Как и все другие НПВП, декскетопрофен может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять у женщин, планирующих беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследованиям на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. На фоне применения препарата возможны головокружение, нарушение зрения и сонливость. В таких случаях возможно ухудшение способности к управлению транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не рекомендуется одновременное применение НПВП с нижеуказанными средствами:

• другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ), в том числе салицилатами в высоких дозах (≥3 г/сут) при одновременном применении нескольких НПВП повышается риск возникновения язвы в ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их синергического действия;
• антикоагулянтами: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается действие антикоагулянтов, например например варфарина, вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови, а также угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача с контролем соответствующих лабораторных показателей;
• гепарин: повышается риск развития кровотечений (угнетение функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача с контролем соответствующих лабораторных показателей;
• кортикостероидными препаратами: повышается риск развития язвы в ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения;
• литий (были сообщения о нескольких НПВП): повышается уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижается элиминация лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходим контроль уровня лития в крови;
• метотрексат в высоких дозах (≥15 мг/нед). За счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВП в целом усиливается его негативное влияние на систему крови;
• производные гидантоина и сульфаниламиды: возможно усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение нижеуказанных средств с НПВП требует осторожности:

• диуретики, ингибиторы АПФ, антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почки (например при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, угнетающих ЦОГ, одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания у больного, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек;
• метотрексат в низких дозах (<15 мг/нед): за счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВП усиливается его негативное влияние на систему крови в целом. В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у лиц пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача;
• пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения;
• зидовудин: существует риск повышения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВП приводит к тяжелой анемии. В течение 1–2 нед после начала применения НПВП следует сделать анализ крови и проверить уровень ретикулоцитов;
• препараты сульфонилмочевины: НПВП способны усилить гипогликемическое действие этих средств за счет замещения их в соединениях с белками плазмы крови.

Следует учесть возможные взаимодействия при применении таких средств:

• блокаторы β-адренорецепторов: НПВП способны ослабить их гипотензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов;
• циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет влияния НПВП на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек;
• тромболитические средства: повышается риск кровотечения;
• антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения;
• пробенецид: возможно повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена;
• сердечные гликозиды: НПВП способны повысить концентрацию гликозидов в плазме крови;
• мифепристон: из-за теоретической вероятности риска изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВП в один день с простагландином не оказывает нежелательного влияния на эффективность мифепристона или простагландина по созреванию шейки матки или ее сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности;
• антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в сочетании с НПВП повышается риск развития судорог.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать в р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином. Препарат нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительной системы (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием больного. Декскетопрофена трометамол выводится из организма с помощью диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.