№ UA/15216/01/01 от 21.04.2021По рецепту A

№ UA/15216/01/02 от 21.04.2021По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Уденафил — селективный обратимый ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).
Уденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но при сексуальной стимуляции усиливает расслабляющий эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Препарат неэффективен при отсутствии сексуального возбуждения.
Уденафил является селективным ингибитором фермента ФДЭ-5. ФДЭ-5 находится в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Уденафил в 10 000 раз более сильный ингибитор в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах.
Кроме того, уденафил в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем к ФДЭ-6, выявленной в сетчатке, ответственной за цветовосприятие. Уденафил не ингибируется ФДЭ-11, что объясняет отсутствие случаев миалгии, боли в пояснице и проявлений тестикулярной токсичности.
Оптимальная продолжительность действия препарата — до 24 ч. Эффект проявляется уже через 30 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.
Уденафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо в положении лежа и стоя (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 и 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Уденафил не изменяет распознавание цветов (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Уденафил не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
Не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального приема уденафил быстро всасывается. Время достижения C_max в плазме крови составляет 30–90 мин (в среднем — 60 мин). T_½ составляет 12 ч, высокое связывание уденафила с белками плазмы крови (93,9%) продлевает период его эффективности до 24 ч после приема всего одной дозы.
Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на всасывание уденафила. Сопутствующий прием 112 мл алкоголя (в пересчете на 40% этиловый спирт) с пероральным приемом уденафила в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетический профиль уденафила.
Метаболизм. Уденафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP 3A4 цитохрома P450.
Выведение. У здоровых добровольцев общий клиренс уденафила составляет 755 мл/мин. После перорального приема уденафил выводится в виде метаболитов с калом.
Уденафил не накапливается в организме. При ежедневном приеме здоровыми добровольцами уденафила в дозе 100 и 200 мг/сут в течение 10 дней не выявлено существенных изменений его фармакокинетики.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью достигать или сохранять эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия Зидены необходимо сексуальное возбуждение.

ПРИМЕНЕНИЕ:

применяют взрослым мужчинам внутрь, независимо от приема пищи. Применяют внутрь одну таблетку 100 мг в сутки примерно за 30 мин–12 ч до предполагаемой сексуальной активности. Дозу можно повышать с осторожностью до 200 мг после тщательной оценки всех нежелательных явлений, которые возникали после приема 100 мг препарата. Максимальное рекомендованное количество применений — 1 раз в сутки.
Для мужчин пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.
Мужчинам с легкой формой почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Пациентам с легкой формой печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется (класс A по Чайлд — Пью).
Дети. Не применяют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; регулярное или периодическое применение нитратов и других донаторов оксида азота; неконтролируемая АГ (АД >170/100 мм рт. ст.), артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.); неконтролируемая аритмия; наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (включая пигментный ретинит); тяжелая печеночная или почечная недостаточность; наличие врожденного синдрома удлинения интервала Q–T или увеличение интервала Q–T вследствие приема препаратов; нестабильна стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность; инсульт, инфаркт миокарда или проведение аортокоронарного шунтирования в течение последних 6 мес; применение сильных ингибиторов цитохрома P450 (ингибитор протеазы ВИЧ индинавир или ритонавир), одновременный прием препарата Зидена с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.
Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной ишемической нейропатии.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.
Возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции, указанные в таблице, возникали во время клинических исследований при применении препарата Зидена 100 или 200 мг по требованию пациентов перед сексуальной активностью. В целом побочные реакции были проходящими и имели легкую или среднюю степень тяжести. К наиболее распространенным побочным реакциям относятся головная боль и покраснение лица.

Перечисленные далее побочные реакции не отмечены во время дорегистрационных исследований препарата, однако были зафиксированы во время дополнительных клинических исследований, поэтому их причинно-следственные связи нельзя исключить: тяжесть в голове, ощущение холода, сонливость, сильное сердцебиение, ортостатическое головокружение, вялость, онемение ушной раковины, дискомфорт глаз, сыпь, эритема, рвота, диарея, одышка при физических упражнениях, кашель, носовые кровотечения, усиление эрекции и гипотензия.
У пациентов, принимавших дозу до 200 мг/сут, отмечали повышение частоты и количества побочных реакций по сравнению с применением дозы 100 мг.
Во время пострегистрационного наблюдения редко отмечали временное появление передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (НАИНЗН), хотя при проведении клинических исследований Зидены данных об этом не получено, как и о снижении зрения в связи с применением ингибиторов ФДЭ-5, в том числе препарата Зидена. Большинство таких пациентов, но не все, имели сопутствующие анатомические или сосудистые факторы риска НАИНЗН, включая, помимо остального: низкое соотношение диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст 50 лет, сахарный диабет, АГ, ИБС, гиперлипидемию и курение. Невозможно точно установить, связаны ли эти нежелательные явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с сопутствующими сосудистыми факторами риска или анатомическими нарушениями пациента или с комбинацией этих факторов или другими причинами.
Во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших ингибиторы ФДЭ-5, включая препарат Зидена, не зафиксировано случаев внезапного снижения или потери слуха. При этом сообщалось, что иногда состояние здоровья и другие факторы могут влиять на появление нежелательных явлений со стороны органа слуха. Часто в таких случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении ограничена. Невозможно точно установить, связаны ли эти нежелательные явления непосредственно с применением препарата Зидена, с сопутствующими факторами риска потери слуха или с комбинацией этих факторов или другими причинами.
Результаты постмаркетингового исследования уденафила 100 и 200 мг. Во время пострегистрационного исследования для повторной экспертизы в Корее, которое длилось 6 лет, частота побочных реакций без учета причинно-следственной связи составила 2,20%; при этом частота нежелательных явлений, где нельзя исключить связь с применением препарата Зидена, составляла 2,03%.
Зафиксированные побочные реакции включали приливы крови (1,04%), головную боль (0,76%), головокружение (0,11%), заложенность носа (0,11%), диспепсию, покраснение глаз (0,06%), нарушения зрения, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, усиленное сердцебиение (0,03%). Среди всех явлений гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь была непредсказуемой побочной реакцией.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

для диагностики эректильной дисфункции и оценки потенциальных рисков необходимо провести обследование и тщательно изучить анамнез пациента. Применение препарата Зидена следует ограничить пациентам, которые на основе данных объективной диагностики требуют клинического лечения. Перед началом применения препарата Зидена необходимо тщательно обследовать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку сексуальная активность — это потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с применением уденафила, не следует проводить у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Препарат Зидена нельзя назначать пациентам, которые в течение 6 мес перенесли инсульт, кровоизлияние в мозг или инфаркт миокарда.
Препарат Зидена противопоказан пациентам, ранее получавшим или в настоящее время получающим любые формы нитратов или других донаторов оксида азота (нитроглицерин, амилнитрит, изосорбида динитрат и др.), потому что Зидена может усилить их гипотензивное действие. Поэтому перед назначением препарата Зидена следует определить, принимает ли пациент нитраты или другие донаторы оксида азота. Также пациентов необходимо предупредить о запрете применения нитратов или других донаторов оксида азота во время и после лечения препаратом Зидена.
С осторожностью следует применять уденафил у пациентов со склонностью к приапизму, а также с анатомической деформацией полового члена, при наличии имплантата полового члена.
В случае возникновения эрекции продолжительностью более 4 ч (независимо от наличия болевых ощущений) пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии своевременного лечения приапизм может привести к необратимому повреждению эректильной ткани и нарушению эректильной функции.
Не рекомендуется применять уденафил в комбинации с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.
С осторожностью следует применять уденафил у пациентов с диабетической ретинопатией и активной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.
При одновременном приеме уденафила и блокаторов кальциевых каналов, блокаторов α-адренорецепторов или других гипотензивных средств возможно дополнительное снижение систолического и диастолического АД.
Пациенты с обструкцией пути оттока левого желудочка (например аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) могут быть особенно чувствительными к действию вазодилататоров.
В случае внезапной потери зрения, слуха или глухоты (что может сопровождаться шумом в ушах и головокружением) следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не предназначен для применения у женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Перед тем как управлять транспортными средствами, пациенты должны знать, как они реагируют на прием Зидены. Следует учитывать возможность головокружения, ухудшения зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

ингибиторы изоферментов цитохрома P450 CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин, сок грейпфрута) могут повышать плазменную концентрацию препарата Зидена.
Одновременное применение кетоконазола (в дозе 400 мг) и уденафила (в дозе 100 мг) повышает биодоступность и C_max практически в 2 (212%) и в 0,8 раза (85%) соответственно.
Ингибиторы протеазы ВИЧ ритонавир и индинавир значительно повышают системную концентрацию препарата.
Дексаметазон, рифампицин и противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) ускоряют метаболизм уденафила, поэтому при одновременном применении ожидается снижение концентрации препарата.
Одновременное введение уденафила (30 мг/кг массы тела перорально) и нитроглицерина (2,5 мг/кг однократно в/в) в экспериментах на крысах не показало влияния на фармакокинетику уденафила, однако одновременное применение нитроглицерина и уденафила не рекомендуется из-за возможного снижения АД путем воздействия уденафила на расширение сосудов.
Уденафил и препараты группы блокаторов α-адренорецепторов являются сосудорасширяющими средствами, поэтому при сочетанном приеме их следует назначать в минимальных рекомендованных дозах.
Пациенты с затруднением оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз) могут быть более чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ.
При одновременном употреблении большого количества алкоголя и препарата Зидена врач должен сообщить, что возможно появление таких симптомов, как более частый пульс, снижение АД, головокружение, головная боль и ортостатические явления.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

во время исследований применения одной дозы препарата у здоровых добровольцев при применении 400 мг уденафила 1 раз в сутки не выявлено серьезных побочных реакций. При повышении дозы возрастала частота появления нежелательных явлений (головная боль, покраснение лица), но большинство из них имели легкую степень тяжести и проходили без дополнительного лечения. В случае передозировки следует назначить общую симптоматическую терапию. Препарат Зидена имеет высокий показатель связывания с белками плазмы крови и не выводится с мочой, поэтому после проведения диализа почечный клиренс не повышается.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C, для защиты от воздействия влаги и света хранить в оригинальной упаковке.