1 ампула растворителя содержит р-р лидокаина гидрохлорида 1% (лидокаина гидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций) или 1 ампула растворителя содержит воду для инъекций.

№ UA/14808/01/01 от 30.11.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика.
Механизм действия. Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:
– гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или устойчиво подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
– пониженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
– непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий;
– бактериального эффлюксного насоса.
Предельные значения при определении чувствительности. Предельные значения для МИК, определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

^aВывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину.
^bВывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину.
^сРедко отмечаются изоляты с МИК, превышающей предельные значения чувствительности. Если такое обнаружено, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения отправить в референтную лабораторию.
^dПредельные значения касаются суточной в/в дозы 1 г×1 и высокой дозы не менее 2 г×1.
Клиническая эффективность в отношении конкретных микроорганизмов. Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать, что зависит от региона и времени. При лечении серьезных инфекций желательно учитывать местную информацию о резистентности. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения сомнительна.

^£Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.
⁺Частота резистентности 50%, по меньшей мере, в одном регионе.
^%Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика
Всасывание. В/м введение. После в/м инъекции средняя C_max цефтриаксона в плазме крови составляет около половины того, что обнаружено после в/в введения эквивалентной дозы. C_max после однократного в/м введения 1 г цефтриаксона составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. AUC в плазме крови после в/м введения равна таковой после в/в введения эквивалентной дозы.
В/в введение. После в/в болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя C_max цефтриаксона составляет около 120 и 200 мг/л соответственно. После в/в инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет около 80; 150 и 250 мг/л соответственно.
Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, намного превышающие МИК для большинства значимых возбудителей инфекций, проявляются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также СМЖ, плевральную и синовиальную жидкости, секрет предстательной железы. Увеличение средней C_max на 8–15% отмечено при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 ч в зависимости от пути введения.
Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя C_max цефтриаксона в СМЖ у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% таковой в плазме крови по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. C_max цефтриаксона в СМЖ достигаются примерно через 4–6 ч после в/в инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его наличие ожидается в низких концентрациях в грудном молоке (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, и степень связывания снижается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).
Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс — 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, и 40–50% — в неизмененном виде с желчью. T_½ цефтриаксона у взрослых составляет около 8 ч.
Особые категории пациентов
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно: отмечается лишь незначительное увеличение Т_½ (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Умеренное увеличение Т_½ при нарушении функции почек объясняется компенсаторным повышением внепочечного клиренса вследствие уменьшения связывания с белками и соответствующим повышением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушением функции печени Т_½ цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса цефтриаксона с увеличением объема распределения.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний Т_½ обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.
Дети. Т_½ цефтриаксона удлинен у новорожденных до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем возрастать в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей Т_½ меньше, чем у новорожденных или взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, в сравнении со взрослыми.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях цефтриаксона, за исключением Т_½, зависят от дозы. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы крови и для общего цефтриаксона это отмечается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозировки, при котором несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. процент Т>˃МІК) .

ПОКАЗАНИЯ:

лекарственное средство показано для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):
– бактериальный менингит;
– внебольничная пневмония;
– госпитальная пневмония;
– острый средний отит;
– внутрибрюшные инфекции;
– осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
– инфекции костей и суставов;
– осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
– гонорея;
– сифилис;
– бактериальный эндокардит.
Лекарственное средство можно применять для:
– лечения острого осложнения ХОБЛ у взрослых;
– лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;
– предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;
– ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
– лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций, или если есть подозрение на любую из вышеперечисленных инфекций.
Лекарственное средство следует применять вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под спектр его действия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозировка. Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста пациента и функции печени и почек.
Ниже приведены рекомендуемые дозы для некоторых показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высокую дозу цефтриаксона из рекомендуемого диапазона.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥50 кг)

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
**при применении доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥50 кг), требующих особых схем дозирования
Острый средний отит. Лекарственное средство может быть применено в/м в дозе 1–2 г однократно.
Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при в/м введении в дозе 1–2 г/сут в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. Лекарственное средство применять в дозе 2 г однократно перед операцией.
Гонорея. Лекарственное средство применять в/м в дозе 500 мг однократно.
Сифилис. Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 0,5–1 г 1 раз в сутки с повышением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)). Лекарственное средство применять в дозе 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьирует, следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Дети
Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг). Детям с массой тела ≥50 кг следует применять обычные дозы для взрослых.

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении самой высокой дозы из рекомендуемого диапазона.
**В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг), требующих особых схем дозирования
Острый средний отит. Для исходного лечения острого среднего отита возможно применение лекарственного средства в/м в дозе 50 мг/кг массы тела однократно. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при в/м введении в дозе 50 мг/кг/сут в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. Лекарственное средство применять в дозе 50–80 мг/кг массы тела однократно перед операцией.
Сифилис. Рекомендованная доза лекарственного средства составляет 75–100 мг/кг массы тела (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)). Лекарственное средство применять в дозе 50–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьирует, следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Новорожденные в возрасте 0–14 дней. Цефтриаксон противопоказан к применению у недоношенных новорожденных в возрасте до 41 нед с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении самой высокой дозы из рекомендуемого диапазона.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования
Острый средний отит. Для исходного лечения острого среднего отита возможно применение лекарственного средства в/м в дозе 50 мг/кг массы тела однократно.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. Лекарственное средство применять в дозе 20–50 мг/кг массы тела однократно перед операцией.
Сифилис. Рекомендуемая дозировка лекарственного средства составляет 50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 ч после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. При удовлетворительной функции почек и печени для пациентов пожилого возраста отсутствует необходимость в коррекции дозы лекарственного средства.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена.
Нет данных исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика).
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с нарушениями функции почек отсутствует необходимость в коррекции дозы лекарственного средства в том случае, если функция печени не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Если пациент находится на диализе, нет необходимости в дополнительном введении цефтриаксона после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.
Способ введения
В/м введение. Цефтриаксон можно вводить путем глубокой в/м инъекции. В/м инъекцию следует делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.
Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный р-р никогда не следует вводить в/в (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.
В/в введение. Цефтриаксон можно вводить путем в/в инфузии длительностью не менее 30 мин (путь, которому дается предпочтение) или путем медленной в/в инъекции длительностью более 5 мин. В/в прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 мин, преимущественно в большие вены. В/в дозы по 50 мг/кг массы тела или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным в/в дозы следует вводить в течение 60 мин с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Вопрос о в/м введении следует рассматривать, когда в/в путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить в/в.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (возраст ≤28 дней), если им необходимо (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими в/в р-рами, включая инфузионные р-ры, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как р-р Рингера или р-р Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного р-ра для в/в введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с р-рами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для в/в введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с р-рами, содержащими кальций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Несовместность).
В целях предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 мин до хирургического вмешательства.
Правила приготовления р-ра
Для в/м инъекции следует растворить:
0,5 г в 2 мл р-ра лидокаина 1%;
1 г в 3,5 мл р-ра лидокаина 1%.
Для в/в инъекции следует растворить:
0,5 г в 5 мл воды для инъекций;
1 г в 10 мл воды для инъекций.
Рекомендуется использовать свежеприготовленный р-р для инъекций. Приготовленный р-р (с растворителем лидокаина гидрохлоридом 1%) стабилен в течение 24 ч при хранении при температуре 2–8 °С или в течение 6 ч при хранении при температуре 15–25 °С.
Не следует смешивать р-р цефтриаксона в одном и том же шприце с любыми другими препаратами, кроме 1% р-ра лидокаина гидрохлорида (только для в/м инъекций).
Необходимо промывать инфузионную линию после каждого применения.
Дети. Лекарственное средство применять у детей согласно дозировке, указанной в применении.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к цефтриаксону или какому-либо другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например анафилактических реакций) к какому-либо другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте ≤41 нед с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*.
Цефтриаксон противопоказан доношенным новорожденным (в возрасте ≤28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*;
• при необходимости (или ожидании, что будет необходимо) в/в введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих р-ров, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Несовместимость).

*В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед в/м введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Также см. инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания.
Р-ры цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить в/в.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательными реакциями, которые чаще всего отмечали при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.
Частоту побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции половых органов; редко — псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — суперинфекции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна — гемолитическая анемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), реакция Яриша ― Герксгеймера (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко ― энцефалопатия; частота неизвестна — судороги.
Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна — вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто — жидкий стул, диарея (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — тошнота, рвота; частота неизвестна — панкреатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна — преципитаты в желчном пузыре (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), ядерная желтуха, гепатит¹, холестатический гепатит^{1, 2}.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — зуд; редко — крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), токсический эпидермальный некролиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — гематурия, глюкозурия; частота неизвестна — олигурия, образования преципитатов в почках (обратимо).
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто — флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко — отек, озноб.
Данные лабораторных анализов: нечасто — повышение уровня креатинина в плазме крови; частота неизвестна — ложноположительные результаты теста Кумбса (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), анализа галактоземии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), неферментных методов определения глюкозы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
¹ Обычно имеет обратимый характер при прекращении применения цефтриаксона.
² См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Описание отдельных побочных реакций
Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым в/в вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длинного, чем у взрослых, _T½ цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например ≥80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у пациентов в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезать после прекращения применения цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным имеющихся проспективных исследований, частота образования преципитатов при в/в введении препарата была разной — в некоторых исследованиях более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20–30 мин) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но редко возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам.
Кожные реакции. При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)), которые могут быть угрожающими для жизни или летальными; однако частота этих явлений неизвестна (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Реакция Яриша ― Герксгеймера. У некоторых пациентов, имеющих инфекцию, вызванную спирохетами, может возникать реакция Яриша ― Герксгеймера сразу после начала применения цефтриаксона. Эта реакция обычно является самоограничивающимся состоянием или может быть устранена с помощью симптоматического лечения. При возникновении этой реакции применение лекарственного средства следует прекратить.
Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 мес описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным в/в инфузионным системам. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры или любые другие кальцийсодержащие препараты. В имеющихся данных исследований in vitro было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми р-рами для в/в введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, один после другого, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым р-ром, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих р-ров для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона у пациентов, которым требуется постоянное питание, признано необходимым, р-ры для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионным системам и в разные участки тела. Также введение р-ров для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением р-ров (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Несовместимость).
Применение у детей. Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Согласно имеющимся данным исследований было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови.
Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии отмечали у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.
Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, выявлены на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует рассмотреть прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.
Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. При назначении цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Цефтриаксон может приводить к ложным (сниженным) показателям уровня глюкозы крови при определении с помощью некоторых мониторинговых систем. Следует обратиться к инструкции для каждой такой системы. При необходимости использовать альтернативные тестовые методы.
Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей выявлены резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяют р-р лидокаина, цефтриаксон можно вводить только в/м. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Р-р лидокаина ни в коем случае нельзя вводить в/в.
Желчнокаменная болезнь. При наличии на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, которые ошибочно считали желчными камнями, выявляли на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Желчный стаз. Есть данные о зарегистрированных случаях панкреатита, возможно, вызванных непроходимостью желчных путей, у пациентов, получавших цефтриаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая интенсивная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.
Почечнокаменная болезнь. Есть данные о зарегистрированных случаях образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При наличии симптомов следует сделать УЗИ. Решение о применении препарата у пациентов с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.
Риск энцефалопатии. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или нарушениями со стороны ЦНС. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.
Предостережения по вспомогательным веществам. 1 г лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.
Утилизация лекарственного средства. Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любой неиспользованный препарат после окончания лечения или срока годности необходимо вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона у беременных. Опубликованные данные исследований на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместр, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.
Кормление грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность. Опубликованы данные исследований репродуктивной функции, в которых не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.
Дети. Препарат применяют у детей в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения побочных реакций, таких как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует соблюдать осторожность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

растворители, содержащие кальций, такие как р-р Рингера или р-р Хартмана, не следует использовать для восстановления порошка цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного р-ра для в/в введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими р-рами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с р-рами для в/в введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими р-рами для длительных инфузий, такими как р-ры для парентерального питания, с помощью Y-подобной системы. Однако всем пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. Известны исследования in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных, во время которых было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Несовместимость).
Пероральные антикоагулянты. Сочетанное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина K и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу антивитамина K как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.
Хлорамфеникол. Есть информация, что при исследовании in vitro с применением хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном выявляли антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Кальцийсодержащие препараты. Не зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для в/м введения и кальцийсодержащими препаратами для в/в или перорального применения.
Диуретики. Нарушения функции почек не выявлены после одновременного применения высоких доз цефтриаксона и сильных диуретиков (например, фуросемида).
Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.
Воздействие на результаты лабораторных исследований. У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.
Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.
Подобным образом при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
Несовместимость. Согласно литературным данным, р-р цефтриаксона несовместим с р-рами амсакрина, ванкомицина, флуконазола и аминогликозидов.
Р-р цефтриаксона нельзя смешивать с определенными кальцийсодержащими растворителями, такими как р-р Рингера или р-р Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты.
Р-р цефтриаксона не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые указаны в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Р-р цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с р-рами, содержащими кальций, включая р-ры для парентерального питания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении цефтриаксона в комбинации с другим антибиотиком растворы вводят через отдельные шприцы или в отдельных растворах для инфузий.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случае передозировки могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея.
При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 15–25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Приготовленный р-р стабилен в течение 24 ч при температуре 2–8 °C или в течение 6 ч при температуре 15–25 °C.