№ UA/15160/01/01 от 28.04.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT_1B и 5-HT_1D и оказывает незначительное влияние или совсем не влияет на 5-HT₂, 5-HT₃; адренергические α₁, α₂ или β; дофаминергические D₁, D₂; гистаминовые H₁; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.
Терапевтическая активность ризатриптана при мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT_1B и 5-HT_1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются при приступе, и тройничных сенсорных нервов, которые иннервируют их. Активация рецепторов 5-HT_1B и 5-HT_1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению выраженности воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность таблеток при пероральном применении составляет примерно 40–45%, а C_max в плазме крови достигается через 1–1,5 ч (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влияет на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция его задерживается примерно на 1 ч.
Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 ч, если таблетки принимают в состоянии сытости.
Распределение. Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л — у женщин.
Метаболизм. Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование МАО подтипа A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT_1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодезметил-ризатриптана составляет примерно 14% концентрации первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.
Выведение. После приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг AUC увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2–3 ч. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин — у женщин; около 20–30% составляет почечный клиренс. После приема ¹⁴C-меченного ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% — с калом. Это свидетельствует о том, что метаболиты главным образом выделяются почками.
Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.
Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме крови не происходит.
Характеристики у разных пациентов
Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.
Пол: у мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, C_max — на 11% меньше, а T_max — примерно одинаково. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.
Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны, как и у пациентов молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду — Пью — 5–6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация ризатриптана в плазме крови была похожа на концентрацию у мужчин и женщин молодого возраста, которые участвовали в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50%) и C_max (на 25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду — Пью — 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточностью по Чайлду — Пью >7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетику не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у лиц с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 10–60 мл/мин/1,73 м²) AUC ризатриптана не имела существенных отличий от таковой у здоровых пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м²), AUC ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у лиц с нормальной функцией почек. C_max ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

ПОКАЗАНИЯ:

неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

ПРИМЕНЕНИЕ:

применяют внутрь. Не применять Ризоптан с профилактической целью.
Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.
Время абсорбции задерживается примерно на 1 ч, если принимать препарат в состоянии сытости.
Рекомендуемая доза — 10 мг.
Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 ч; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.
При повторной головной боли в течение 24 ч, если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.
При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не дала эффекта, не проверялась в ходе исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.
Исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта во время одного приступа остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах.
Некоторым пациентам следует назначать Ризотриптан в низкой дозе (5 мг), особенно таким группам:

• пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 ч после приема пропранолола;
• пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;
• пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 ч; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.
Пациенты в возрасте от 65 лет. Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет систематически не изучены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу. Одновременное применение с ингибиторами МАО или применение в течение 2 нед с момента прекращения лечения ингибиторами MAO. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Умеренная или тяжелая АГ, а также нелеченная легкая АГ. Установленная болезнь коронарных артерий, в том числе ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ИБС или стенокардия Принцметала. Заболевания периферических кровеносных сосудов. Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>10%); часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); единичные (0,01–0,1%); редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: единичные — аллергические реакции, анафилактический шок/анафилактоидные реакции.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — дезориентация, раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто — атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна — судороги, серотониновый синдром.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, приливы; нечасто — аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, АГ; единичные — нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникли у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна — ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникли у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — дискомфорт в горле; нечасто — одышка; единичные — свистящее дыхание.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто — ощущение жажды; частота неизвестна — ишемический колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение; нечасто — зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка и отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: часто — ощущение тяжести; нечасто — боль в шее, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.
Общие нарушения: часто — астения/утомляемость, боль в животе или груди.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Ризоптан нельзя применять для профилактики.
Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 ч. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Ризоптан следует назначать только тем пациентам, у которых установлен точный диагноз — мигрень. Ризоптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.
Ризоптан не следует применять для лечения при атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например инсульт, разорвавшаяся аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.
Прием ризатриптана может быть связан с преходящими симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ИБС, прием препарата необходимо прекратить и провести надлежащее обследование.
Как и другие агонисты рецепторов 5-HT_1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно наличие заболевания сердца, и лицам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например пациентам с АГ, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию, мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в постменопаузальный период, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT₁ серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Агонисты рецептора 5-HT_1B/1D ассоциируют с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT_1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.
Другие агонисты рецептора 5-HT_1B/1D (например суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.
Рекомендуется подождать по крайней мере 6 ч после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло менее 24 ч.
После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное применение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить соответствующий контроль за состоянием здоровья пациента, особенно в начале лечения, в период повышения доз или при добавлении другого серотонинергического средства.
Побочные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT_1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать.
Назначая ризатриптан пациентам, применяющим субстраты CYP 2D6, необходимо учитывать их потенциальное взаимодействие.
Головная боль, вызванная чрезмерным применением препарата. Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.
Применение в период беременности и кормления грудью. Репродуктивная функция. Влияние на организм человека не изучали. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более чем в 500 раз).
Применение в период беременности. Безопасность применения ризатриптана для беременных не установлена. Известно, что исследования на животных, в которых учитывали развитие эмбриона/плода или течение беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного воздействия при дозе, превышающей уровни терапевтического дозирования для человека.
Поскольку исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, Ризоптан в период беременности следует назначать только в случае крайней необходимости.
Применение в период кормления грудью. Сообщалось, что при исследованиях на животных ризатриптан в больших количествах выделялся с молоком. Преходящее, едва заметное уменьшение массы тела у потомства, которое кормится молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное воздействие на организм матери намного превышало максимальный уровень воздействия для людей. В отношении людей данные отсутствуют.
Таким образом, кормящим грудью следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на младенца путем отказа от кормления грудью в течение 24 ч после приема препарата.
Дети (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения Ризоптана у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. У некоторых пациентов мигрень или прием Ризоптана может вызвать сонливость. Сообщалось также о том, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема Ризоптана пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT_1В/1D: из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D (например суматриптана, золмитриптана, наратриптана) повышает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Ингибиторы МАО: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью MAO-A. Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита возрастает путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора МАО-А. При применении неселективных обратно действующих ингибиторов МАО (например линезолида) ожидается похожий или более выраженный эффект. Из-за риска возникновения коронароспазма и АГ назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Блокаторы β-адренорецепторов: концентрация ризатриптана в плазме крови может расти из-за одновременного приема пропранолола. Это, скорее всего, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и C_max до 70–80%. Пациентам, принимающим пропранолол, рекомендуют применять Ризоптан в дозе 5 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Лекарственные средства надолол и метапролол не меняют концентрации ризатриптана в плазме крови.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: поступали сообщения о пациентах с симптомами, похожими на серотониновый синдром (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP 2D6). Клинических данных относительно их взаимодействия нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP 2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

ризатриптан 40 мг (который принимали в виде одной или двух доз с 2-часовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносится; частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.
После передозировки могут возникать АГ или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых имеется подозрение на передозировку ризатриптана, следует производить очистку пищеварительного тракта (например промывание желудка с последующим применением активированного угля). После этого в течение по крайней мере 12 ч необходимо проводить клинический и ЭКГ мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются.
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в плазме крови неизвестно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
ACIN-PIM-122016-005