Прочие ингредиенты: м-крезол, цинка хлорид, глицерин 85%, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная.

№ UA/14720/01/01 от 30.10.2020По рецепту DA

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика
Механизм действия. Действующее вещество инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина длительного действия, изготовленный с помощью технологии рекомбинантных ДНК с использованием микроорганизма — продуцента Escherichia coli.
Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции его потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.
Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. Инсулин гларгин полностью растворимый в кислой среде (pH 4) р-ра препарата. После введения в подкожные ткани кислый р-р нейтрализуется, что приводит к возникновению преципитата, из которого постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина.
Во время исследований методом фиксации эугликемического состояния у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа отмечено более стабильное и пролонгированное глюкозоснижающее действие после п/к введения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл. Результаты перекрестного исследования с участием 18 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, полученные в течение периода продолжительностью до 36 ч после введения препаратов, приведены на рис. 1. Действие препарата Тожео СолоСтар при применении в клинически значимых дозах продолжалось более 24 ч (до 36 ч).

Рис. 1. Профиль активности в равновесном состоянии у больных сахарным диабетом 1-го типа в 36-часовом исследовании методом фиксации эугликемического состояния
*СИГ — скорость инфузии глюкозы: определяли как количество вводимой глюкозы для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели). Завершение периода наблюдения произошло на 36-м часу.
Более равномерное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таким препарата инсулина гларгина 100 ЕД/мл обусловлено уменьшением объема инъекции на ⅔, что приводит к меньшей площади поверхности преципитата.
Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов — М1 и M2 (см. Фармакокинетика).
Связывание с инсулиновым рецептором. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сродство инсулина гларгина и его метаболитов М1 и M2 к инсулиновому рецептору человека подобно аффинности человеческого инсулина к этому рецептору.
Связывание с рецептором инсулиноподобного фактора роста (ИФР)-1. Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 человека примерно в 5–8 раз выше, чем аффинность человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем сродство ИФР-1 к этому рецептору), тогда как метаболиты М1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько ниже, чем аффиность человеческого инсулина.
Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма, который запускается рецептором ИФР-1.
Эндогенный рецептор ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогеннопролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии препаратом Тожео СолоСтар, значительно ниже фармакологической концентрации, необходимой для активации ИФР-1-опосредованного механизма.
В исследовании по изучению клинической фармакологии показано, что инсулин гларгин и человеческий инсулин при в/в введении являются эквипотентными при применении в одинаковых дозах.
Как и при применении любых инсулинов, на динамику действия инсулина гларгина могут влиять физическая активность и другие факторы.
Клиническая эффективность и безопасность. В открытых рандомизированных исследованиях в параллельных группах с активным контролем продолжительностью до 26 нед сравнивали общую эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 ЕД/мл) при введении 1 раз в сутки по гликемическому контролю по сравнению с этими показателями инсулина гларгина 100 ЕД/мл при введении 1 раз в сутки у 546 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (табл. 1 и 2). Результаты всех клинических исследований препарата Тожео СолоСтар показали, что снижение содержания HbA1c от начала до завершения исследований было по крайней мере не хуже изменения этого показателя, полученного при применении инсулина гларгина 100 ЕД/мл. Уровни снижения концентрации глюкозы в конце испытания препаратов Тожео СолоСтар и инсулина гларгина 100 ЕД/мл были подобными при более медленном снижении во время периода титрования дозы Тожео СолоСтар.
Эффективность гликемического контроля при применении препарата Тожео СолоСтар 1 раз в сутки утром или вечером была подобной. На улучшение показателей HbA1c не влияли пол, этническая принадлежность, возраст, длительность заболевания диабетом (<10 и ≥10 лет), концентрация HbA1c до лечения (<8 или ≥8%) или начальный индекс массы тела.
В конце этих исследований, в которых дозы препаратов титровались до достижения целевых уровней гликемии, в группе приема препарата Тожео СолоСтар использовали дозы, на 10–18% (в зависимости от подгруппы пациентов и сопутствующей терапии) выше дозы, применяемой в группе приема препарата сравнения (см. табл. 1 и 2).
Для больных сахарным диабетом 2-го типа, применявших исследуемые лекарственные средства в комбинации с неинсулиновыми противодиабетическими препаратами или прандиальным инсулином, результаты клинических испытаний показали, что частота возникновения подтвержденных случаев гликемии (в любое время суток и ночных) была ниже у пациентов, применявших препарат Тожео СолоСтар, по сравнению с лицами, применявшими инсулин гларгин 100 ЕД/мл. Преимущество препарата Тожео СолоСтар над инсулином гларгин 100 ЕД/мл по снижению риска возникновения подтвержденной ночной гипогликемии показано у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которых лечили базальным инсулином в комбинации с неинсулиновыми гипогликемическими лекарственными средствами (снижение риска на 18%) или прандиальным инсулином (снижение риска на 21%) в течение периода лечения с 9-й недели до завершения исследования. В целом эти эффекты снижения риска гипогликемии стабильно наблюдали независимо от возраста, пола, индекс массы тела, длительности заболевания диабетом (<10 и ≥10 лет) у пациентов, лечившихся препаратом Тожео СолоСтар, по сравнению с лицами, применявшими инсулин гларгин 100 ЕД/мл.
Таблица 1 Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1-го типа через 26 нед лечения

ИГлар — инсулин гларгин 100 ЕД/мл.
^amITT — модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat).
^bРазницу между группами лечения определяли путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, от значений, полученных в группе приема инсулина гларгина 100 ЕД/мл (95% доверительный интервал).
^cИзменение от исходного уровня до 6-го месяца (оценка наблюдаемых случаев).
^dИзменение от исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения.
Таблица 2 Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа через 26 нед лечения

ИГлар — инсулин гларгин 100 ЕД/мл.

^amITT — модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat).
^bРазницу между группами лечения определяли путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, от значений, полученных в группе приема инсулина гларгина 100 ЕД/мл (95% доверительный интервал).
^cИзменение от исходного уровня до 6-го месяца (оценка наблюдаемых случаев).
^dИзменение от исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения.
У больных сахарным диабетом 1-го типа частота гипогликемии была подобной таковой при применении препаратов Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 ЕД/мл (табл. 3).
Таблица 3 Сводные данные о частоте эпизодов гипогликемии в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа

ИГлар — инсулин гларгин 100 ЕД/мл.
^aТяжелая гипогликемия — эпизод, требующий помощи другого лица для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий.
^bПодтвержденная гипогликемия — любой эпизод тяжелой гипогликемии и/или гипогликемии, подтвержденной определением уровня глюкозы в плазме крови ≤3,9 ммоль/л.
^cНочная гипогликемия — эпизод, возникающий в промежутке с 00:00 до 5:59 ч.
^d6-месячный период лечения.
*ОР — расчетное отношение рисков; (95% доверительный интервал).
Гибкость времени введения препарата. Проведено два рандомизированных открытых клинических исследования продолжительностью 3 мес с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (n=194), получавших препарат вечером 1 раз в сутки или в одно и тот же время днем (фиксированное время введения) или в пределах 3 ч до либо после обычного времени применения (гибкое время введения). Применение препарата с использованием гибкого времени введения не влияло на контроль гликемии и на частоту развития гипогликемии.
Антитела. Результаты исследований, в которых выполняли сравнение препаратов Тожео СолоСтар и инсулина гларгина 100 ЕД/мл, не указывают на какие-либо различия между этими препаратами по частоте образование антител к инсулину с учетом эффективности, безопасности или дозы базального инсулина.
Масса тела. У пациентов, применявших препарат Тожео СолоСтар, среднее изменение массы тела на конец 6-месячного периода лечения составило менее 1 кг.
Результаты исследования по изучению влияния лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии. Влияние инсулина гларгина 100 ЕД/мл (вводили 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивали во время открытого 5-летнего исследования, в котором в качестве контроля применяли инсулин нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) (вводили 2 раза в сутки), при участии 1024 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, в рамках которого с помощью фотографирования глазного дна оценивали прогрессирование ретинопатии на ≥3 пункта по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study — Исследования по изучению раннего лечения диабетической ретинопатии). По результатам сравнения инсулина гларгина 100 ЕД/мл с НПХ-инсулином не выявлено статистически значимых различий между этими препаратами во влиянии на прогрессирование диабетической ретинопатии.
Исследования по изучению показателей долгосрочной эффективности и безопасности. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention — Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина) было многоцентровым рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2x2, проводившимся с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, в котором наблюдали нарушенние гликемии натощак (НГН) или нарушенную толерантность к глюкозе (НТГ) (12% участников) или сахарный диабет 2-го типа, по поводу которого они получали ≤1 перорального противодиабетического препарата (88% участников). Участников исследования рандомизировали (1:1) для получения инсулина гларгина 100 ЕД/мл (n=6264), дозу которого титрировали до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль), или стандартной терапии (n=6273).
Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий первого показателя комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов) или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Ко вторичным конечным точкам принадлежали смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.
Инсулин гларгин 100 ЕД/мл не менял относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по сердечно-сосудистым причинам по сравнению со стандартной терапией. Не отмечено разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по одной составляющей конечной точки, включая эти неблагоприятные клинические последствия; по смертности по всем причинам; или по комбинированной конечной точке микроваскулярных событий.
Средняя доза инсулина гларгина 100 ЕД/мл в конце исследования составила 0,42 ЕД/кг массы тела. В начале исследования медиана уровней HbA1c у участников составляла 6,4%, а в ходе исследуемого лечения медиана уровней HbA1c варьировала от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина 100 ЕД/мл и от 6,2 до 6,6% — в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.
Частота эпизодов тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, у которых отмечали такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина 100 ЕД/мл и 0,30 — в группе стандартной терапии, а частота эпизодов подтвержденной нетяжелой гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина 100 ЕД/мл и 2,44 — в группе стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина 100 ЕД/мл вообще не отмечено эпизодов гипогликемии.
На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, выявлено увеличение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина 100 ЕД/мл в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг — в группе применения стандартной терапии.
Дети. Эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар изучались в рамках открытого рандомизированного (1:1) контролируемого клинического исследования с участием детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа в течение 26 нед (n=463). В группу применения препарата Тожео СолоСтар включено 73 ребенка в возрасте <12 лет и 160 детей в возрасте ≥12 лет. Препарат Тожео СолоСтар, который принимали один раз в сутки, продемонстрировал аналогичное снижение уровня HbA1c и глюкозы в плазме крови натощак с начала исследования до 26-й недели по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл.
Анализ зависимости доза-эффект показал, что после начальной фазы титрования скорректированные относительно массы тела дозы у детей выше, чем у взрослых пациентов в равновесном состоянии.
В целом частота возникновения гипогликемии у пациентов любой категории была сходной в обеих группах лечения: 97,9% пациентов группы препарата Тожео СолоСтар и 98,2% пациентов группы инсулина гларгина 100 ЕД/мл сообщили по меньшей мере об одном случае гипогликемии. Аналогичным образом ночная гипогликемия сравнивалась в группах лечения Тожео СолоСтар и инсулином гларгин 100 ЕД/мл. Процент пациентов, у которых сообщалось о тяжелой гипогликемии, был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таковым в группе инсулина гларгина 100 ЕД/мл 6 и 8,8% соответственно. Процент пациентов с эпизодами гипергликемии с кетозом был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таковым в группе инсулина гларгина 100 ЕД/мл: 6,4 и 11,8% соответственно. При применении препарата Тожео СолоСтар каких-либо проблем безопасности, связанных с побочными явлениями и стандартными параметрами безопасности, не обнаружено. Антитела образовывались редко, и это явление не обусловливало клинического воздействия. Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей, больных сахарным диабетом 2-го типа, были экстраполированы по данным применения препарата у подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Результаты исследования обосновывают применение препарата Тожео СолоСтар у детей, больных сахарным диабетом 2-го типа.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Сравнение концентрации инсулина в плазме крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указало на более медленную и длительную абсорбцию, что привело к получению более плоского профиля концентрация/время после введения инъекции препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100 ЕД/мл. Фармакокинетические профили препарата Тожео СолоСтар соответствовали его фармакодинамической активности.
Равновесная концентрация в интервале терапевтического действия достигается через 3–4 дня ежедневного введения препарата Тожео СолоСтар.
После п/к инъекции препарата Тожео СолоСтар внутрииндивидуальная вариабельность, которую определяли как коэффициент вариации для экспозиции инсулина за 24 ч, была низкой в равновесном состоянии (17,4%).
Метаболизм. После п/к инъекции инсулина гларгина человеку он быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов — М1 (21А-Гли-инсулин) и M2 (21А-Гли-дез-30В-Тре-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 растет пропорционально введенной дозе инсулина гларгина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект п/к инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит M2 у подавляющего большинства участников исследований не определяли, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы и состава препарата инсулина гларгина.
Выведение. После в/в введения препаратов инсулина гларгина и инсулина человека их Т_½ был сопоставимым. После п/к инъекции препарата Тожео Т_½ определяется скоростью абсорбции из подкожной клетчатки. Т_½ препарата Тожео после введения препарата составляет 18–19 ч и не зависит от дозы препарата.
Дети. Проведено популяционный фармакокинетический анализ препарата Тожео СолоСтар на основе показателей концентрации его основного метаболита M1 с использованием данных, полученных у 75 детей (в возрасте от 6 до <18 лет), больных сахарным диабетом 1-го типа. Влияние массы тела пациента на клиренс Тожео СолоСтар является нелинейным. Как следствие, влияние (площадь под кривой концентрации препарата) у детей несколько ниже по сравнению с таковым у взрослых при получении той же дозы, скорректированной по массе тела.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозирование. Препарат Тожео СолоСтар является базальным препаратом инсулина для введения 1 раз в сутки в любое время суток, но желательно ежедневно в одно и то же время.
Схему введения препарата (дозу и время введения) следует подбирать в соответствии с индивидуальным ответом больного на лечение.
При сахарном диабете 1-го типа препарат Тожео СолоСтар следует применять в комбинации с инсулином короткого/быстрого действия для обеспечения потребности в инсулине после приема пищи.
Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа препарат Тожео СолоСтар можно применять сочетанно с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.
Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Тожео СолоСтар и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. Фармакодинамика).
Гибкость времени введения. При необходимости пациенты могут вводить препарат Тожео СолоСтар в интервале до 3 ч до или после их обычного времени введения препарата (см. Фармакодинамика). Пациентам, которые забывают вводить дозу препарата, рекомендуется чаще проверять у себя уровень глюкозы в крови и после этого вернуться к своей обычной схеме введения препарата 1 раз в сутки. Пациентов следует предостеречь от введения двойной дозы препарата для компенсации пропущенной дозы.
Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа. Препарат Тожео СолоСтар требует индивидуального подбора дозировки и должен применяться 1 раз в сутки вместе с инсулином короткого действия.
Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,2 ЕД/кг с последующим индивидуальной коррекцией дозы.
Переход от препарата инсулина гларгина 100 ЕД/мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Инсулин гларгин 100 ЕД/мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентны друг другу и не являются непосредственно взаимозаменяемыми. Переход с инсулина гларгина 100 ЕД/мл на препарат Тожео может выполняться с сохранением точной дозы в единицах, однако для достижения целевого диапазона уровня глюкозы в плазме крови может потребоваться применение препарата Тожео СолоСтар в более высокой (примерно на 10–18%) дозе. При переводе пациента с препарата Тожео СолоСтар на инсулин гларгин 100 ЕД/мл необходимо снизить дозу (примерно на 20%) для уменьшения риска возникновения гипогликемии. При переходе и в течение первых недель после перехода рекомендуется тщательно мониторировать метаболические показатели.
Переход с других базальных инсулинов на препарат Тожео СолоСтар. При переходе от схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения Тожео СолоСтар может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно примененных простых инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз неинсулиновых противодиабетических лекарственных средств).
Замену базальных инсулинов, которые вводят 1 раз в сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки можно выполнять путем замены на то же количество единиц предыдущей дозы базального инсулина.
В случае замены базальных инсулинов, которые вводят 2 раза в сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки рекомендуется начальная доза Тожео СолоСтар, которая составляет 80% полной суточной дозы предыдущего препарата базального инсулина, прием которого прекращается.
У пациентов, применяющих инсулин в высоких дозах вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Тожео СолоСтар возможно улучшение ответа на введение инсулина.
При переходе на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели больного.
Улучшение метаболического контроля и связанное с этим повышение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции схемы дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется ввод инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо- или гипергликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Переход с препарата Тожео СолоСтар на другие базальные инсулины. При переходе на другой препарат и в течение первых недель после него рекомендуется проводить медицинское наблюдение больного с тщательным контролем его метаболических показателей. За информацией обратитесь к инструкции по медицинскому применению того лекарственного средства, на которое больной переходит.
Особые категории пациентов. Тожео СолоСтар можно применять у лиц пожилого возраста, у пациентов с дисфункцией почек и у пациентов с дисфункцией печени, а также у подростков и детей в возрасте от 6 лет.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). У лиц пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного снижения потребности в инсулине (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Фармакодинамика).
Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена из-за снижения метаболизма инсулина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У лиц с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться из-за снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.
Способ введения. Препарат Тожео СолоСтар следует вводить только п/к. Препарат Тожео СолоСтар вводят п/к в брюшную стенку, бедро, плечо, в область дельтовидной мышцы.
При каждой последующей инъекции место инъекции следует каждый раз менять в пределах участка тела для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Запрещается в/в введение препарата Тожео СолоСтар. Продолжительность действия препарата является зависимой от его введения в подкожную ткань. В/в введение обычной п/к дозы препарата может привести к возникновению тяжелой гипогликемии.
Препарат Тожео СолоСтар нельзя применять с помощью инфузионных инсулиновых помп.
В окне дозировки показано количество единиц препарата Тожео СолоСтар, которое вводится. Предварительно наполненная шприц-ручка Тожео СолоСтар специально разработана для препарата Тожео СолоСтар, поэтому пересчитывать дозу для каждой шприц-ручки не требуется.
Прежде чем использовать предварительно наполненную шприц-ручку тоже СолоСтар, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению (см. Особые предосторожности при применении препарата).
С помощью предварительно наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар за одну инъекцию можно вводить дозу от 1 до 80 ЕД с шагом подбора дозы в 1 ЕД. В окошке дозы отображается количество вводимых единиц препарата. Предварительно наполненная шприц-ручка Тожео СолоСтар специально разработана для препарата Тожео СолоСтар, поэтому нет необходимости в пересчете дозы.
Препарат Тожео СолоСтар нельзя отбирать из картриджа предварительно заполненной шприц-ручкой СолоСтар в шприц, поскольку это может привести к тяжелой передозировке препарата (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА и Особые предосторожности при применении препарата).
Перед каждой инъекцией необходимо подключить новую стерильную иглу. Повторное использование игл повышает риск блокировки иглы, что может приводить к введению недостаточной или чрезмерной дозы препарата (см. Особые предосторожности при применении препарата).
Для предотвращения возможной передачи заболеваний инсулиновые шприц-ручки ни в коем случае не следует использовать более чем одним лицом, даже если при этом заменяется игла (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Перед использованием предварительно наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар необходимо тщательно прочитать инструкцию по ее использованию (смотрите ниже).
Особые предосторожности при применении препарата. Перед первым использованием шприц-ручки ее следует выдержать при комнатной температуре не менее 1 ч.
Перед применением предварительно наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар необходимо внимательно прочитать инструкции по использованию. Предварительно наполненную шприц-ручку Тожео СолоСтар следует использовать в соответствии с рекомендациями, содержащимися в этих инструкциях по использованию (см. ниже).
Перед использованием проверяют картридж шприц-ручки. Его можно использовать только тогда, когда в нем содержится прозрачный бесцветный р-р, который по консистенции напоминает воду, без видимых твердых частиц. Поскольку препарат Тожео СолоСтар — р-р, он не требует ресуспендирования перед использованием.
Во избежание ошибочного введения других препаратов инсулинов перед каждой инъекцией всегда необходимо проверять этикетку на упаковке инсулина. На этикетке Тожео СолоСтар выделено силу действия — «300», указанную на этикетке медово-золотистым цветом.
Пользование шприц-ручкой. Лекарственное средство Тожео СолоСтар содержит 300 ЕД/мл инсулина гларгина в предварительно заполненной шприц-ручке одноразового использования на 1,5 мл.
Иглы необходимо выбрасывать сразу же после использования. Перед каждой инъекцией необходимо подключить новую стерильную иглу. При повторном использовании игла может заблокироваться, и пациент может не получить нужной дозы (введение недостаточной дозы) или получить слишком большую дозу препарата (передозировка). Использование новой стерильной иглы для каждой инъекции также сводит к минимуму риск контаминации и инфекции. В случае блокировки иглы пациентам необходимо следовать инструкциям, описанным в Шаге 3 инструкции по использованию (см. ниже).
Нельзя использовать обычный инсулиновый шприц для отбора препарата инсулина со шприц-ручки. Возможно введение слишком большой дозы инсулина. Шкала большинства шприцев градуированная для использования только неконцентрированных препаратов инсулина (100 ЕД/мл).
Важная информация по использованию шприц-ручки Тожео СолоСтар
Шприц-ручка предназначена лично одному пациенту, и ее не следует передавать другим лицам.
Нельзя использовать шприц-ручку в случае ее повреждения или при наличии сомнений в правильности ее функционирования.
Всегда следует проводить тест на безопасность.
Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку и запасные иглы на случай потери или повреждения основного набора.
Что необходимо знать для проведения инъекции
Перед использованием шприц-ручки пациенту следует спросить своего врача или медсестру, как проводится инъекция.
Если у пациента есть какие-либо сложности с использованием шприц-ручки, например, из-за проблем со стороны зрения, ему необходимо обратиться за помощью.
Перед использованием шприц-ручки следует перечитать эту инструкцию. В случае несоблюдения этих условий пациент может получить слишком высокую или низкую дозу инсулина.
Принадлежности, которые потребуются при введении этого препарата:
новая стерильная игла (см. Шаг 2);
смоченный спиртом тампон;
устойчивый к проколу контейнер для использованных игл и шприц-ручек.
ШАГ 1. Проверить шприц-ручку
Менее чем за 1 ч до проведения инъекции извлечь новую шприц-ручку из холодильника. Инъекция холодным р-ром инсулина более болезненная.
А. Проверьте название препарата и дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки.
Убедитесь, что введен соответствующий препарат инсулина. Это особенно важно при наличии других шприц-ручек.
Никогда не использовать шприц-ручку после окончания ее срока годности.
B. Снять колпачок шприц-ручки.
C. Убедиться, что инсулин прозрачный.
Не использовать шприц-ручку, если р-р инсулина мутный на вид, окрашенный или содержит частицы.
ШАГ 2. Присоединить новую иглу
Для выполнения каждой инъекции всегда использовать новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить блокирование иглы, загрязнение и инфицирование.
Использовать только иглы, совместимые для использования с препаратом Тожео СолоСтар (например иглы производства компаний «БД» (BD), «Ипсомед» (Ypsomed), «Артсан» (Artsana) или «Оуэн Мамфорд» (Owen Mumford)).
A. Взять новую иглу и удалить защитную пленку.
B. Держать иглу прямо и накрутить ее на шприц-ручку до закрепления. Не закручивать иглу слишком туго.
C. Снять внешний колпачок с иглы. Сохранить его — он понадобится позже.
D. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.
Использование игл
Обращаться с иглами с осторожностью — это необходимо, чтобы предотвратить травмы иглой и перекрестное инфицирование.
ШАГ 3. Выполнение теста на безопасность
Всегда необходимо выполнять тест на безопасность перед каждой инъекцией — это необходимо, чтобы:
проверить, что шприц-ручка и игла работают правильно;
убедиться в том, что получена необходимая доза инсулина.
А. Выбрать дозу 3 ЕД, вращая переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на черту между 2 и 4.
В. Нажать кнопку для выполнения инъекции до упора.
Если с кончика иглы будет выходить инсулин, шприц-ручка работает правильно.
Если инсулин не выходит:
может понадобиться повторить этот шаг до 3 раз, прежде чем инсулин появится на кончике иглы;
если инсулин не выходит и после третьего раза, игла может быть заблокирована. Если такое произошло:
необходимо заменить иглу (см. Шаг 6 и Шаг 2);
после этого выполнить тест на безопасность повторно (Шаг 3);
если и после этого инсулин не будет выходить из кончика иглы, шприц-ручку не использовать. Необходимо использовать новую шприц-ручку;
никогда не использовать шприц для отбора инсулина из шприц-ручки.
Если появились пузырьки воздуха. Можно увидеть пузырьки воздуха в инсулине. Это нормальное явление, они не оказывают вреда для пациента.
ШАГ 4. Выбор дозы
Никогда не выбирать дозу и не нажимать кнопку для выполнения инъекции без присоединенной иглы. Это может повредить шприц-ручку.
A. Необходимо убедиться, что игла присоединена к шприц-ручке и указатель дозы соответствует «0».
B. Вращать переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы укажет на необходимую дозу:
если провернуть ручку дальше, чем требуется, ее можно провернуть в обратную сторону;
если в шприц-ручке осталось недостаточно единиц для необходимой дозы, переключатель для выбора дозы остановится после набора того количества единиц, которые остались в шприц-ручке;
если невозможно набрать полную дозу, которая назначена, необходимо разделить дозу на 2 инъекции или использовать новую шприц-ручку.
Как считывать данные в окне отображения дозы
Четные числа показываются на уровне указателя дозы: установлена доза 30 ЕД
Нечетные числа показываются в виде черточек между четными числами: установлена доза 29 ЕД
Количество единиц инсулина в шприц-ручке. Шприц-ручка содержит всего 450 ЕД инсулина. Можно выбрать дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД. Каждая шприц-ручка содержит больше одной дозы.
Можно примерно оценить, сколько единиц инсулина осталось в шприц-ручке, посмотрев, где находится поршень относительно инсулиновой шкалы.
ШАГ 5. Введение необходимой дозы
Если при выполнении инъекции кнопку трудно нажимать, не надо применять силу для ее нажатия, поскольку это может сломать шприц-ручку. Для помощи можно ознакомиться с разделом ниже.
A. Необходимо выбирать место инъекции, как показано на рисунке.
Места введения инъекций: передняя стенка живота, участок дельтовидной мышцы или бедро:

B. Ввести иглу в кожу так, как показывал врач или медицинская сестра.
При этом пока не прикасаться кнопки для выполнения инъекции.
C. Положите большой палец руки на кнопку для выполнения инъекции. После этого нажмите ее до упора и удерживайте в таком положении.
Не нажимать на кнопку под углом — большой палец может заблокировать вращение переключателя для выбора дозы.
D. Удерживать кнопку для выполнения инъекции в нажатом положении и после того, как в окошке отображения дозы появится «0», медленно сосчитать до 5.
Это необходимо для того, чтобы убедиться в получении полной дозы препарата.
E. После удержания кнопки и медленного счета до 5 отпустить кнопку для выполнения инъекции. После этого извлечь иглу из кожи.
Если возникли трудности при нажатии на кнопку для выполнения инъекции:
сменить иглу (см. Шаг 6 и Шаг 2) и выполнить тест на безопасность (см. Шаг 3).
Если кнопка все еще с трудом нажимается, использовать новую шприц-ручку.
Никогда не использовать шприц для отбора инсулина со шприц-ручки.
ШАГ 6: Отсоединение иглы
Обращаться с иглами необходимо с осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.
Никогда не устанавливать снова внутренний колпачок иглы.
A. Надеть внешний колпачок снова на иглу и открутить с его помощью иголки шприц-ручки.
С целью снижения риска случайных уколов иглой никогда не устанавливать внутренний колпачок иглы.
Если инъекция выполняется другим человеком, то этот лицо, которое выполняет инъекцию, должно извлечь и утилизировать иглу с особой осторожностью.
Необходимо следовать рекомендованным мерам безопасности при извлечении и утилизации игл с целью снижения риска случайных уколов иглой и передачи инфекционных заболеваний.
B. Использованную иглу поместить в устойчивый к проколам контейнер или утилизировать в соответствии с рекомендациями врача или местного уполномоченного органа.
C. Установить колпачок на шприц-ручку.
Не помещать шприц-ручку обратно в холодильник.
Инструкции по хранению
Перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать! Срок годности — 30 мес.
Срок годности после первого использования шприц-ручки или если шприц-ручку берут с собой в качестве запасной: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.
Шприц-ручку, которая находится в использовании, не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова установить колпачок для защиты от света.
Нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной к ней иглой.
Эксплуатация шприц-ручки. Со шприц-ручкой следует обращаться с осторожностью: нельзя бросать шприц-ручку или подвергать ударам о твердые поверхности. Если кажется, что шприц-ручку повреждено, не пытайтесь ее починить, возьмите новую.
Защита шприц-ручки от пыли и грязи: внешнюю поверхность шприц-ручки можно очищать, протирая ее влажной тканью. Не погружать в жидкость, не промывать и не смазывать шприц-ручку — это может ее повредить.
Утилизация шприц-ручки: перед утилизацией шприц-ручки снимите с нее иглу. Утилизировать шприц-ручку так, как рекомендовано местными регуляторными органами.
Дети. Препарат Тожео СолоСтар можно применять у подростков и детей от 6 лет по тем же принципам, что и у взрослых пациентов (см. Фармакокинетика и Фармакодинамика). При переходе с базального инсулина на препарат Тожео СолоСтар снижение дозы базального и болюсного инсулина необходимо рассчитывать индивидуально, чтобы минимизировать риск возникновения гипогликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

приведенные ниже побочные реакции зарегистрированы в ходе клинических исследований, которые проводили с применением препарата Тожео СолоСтар (см. Фармакодинамика), и в рамках опыта клинического применения инсулина гларгина 100 ЕД/мл. Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, наблюдается при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина превышает потребность в нем.
Побочные реакции, связанные с применением препарата, отмеченные во время клинических исследований, приведены ниже по категориям «Система — орган — класс» в порядке снижения частоты возникновения (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10) нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным)).
В каждой из этих групп побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их серьезности.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Метаболические и алиментарные нарушения: очень часто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: очень редко — дисгевзия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, ретинопатия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — липогипертрофия; нечасто — липоатрофия; частота неизвестна — амилоидоз кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко — миалгия.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения: часто — реакции в месте инъекционного введения препарата; редко — отек.
Метаболические и алиментарные расстройства. Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно возникающие неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного.
У многих пациентов симптомам недостаточного поступления глюкозы к головному мозгу (нейрогликопения) предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень глюкозы в крови, тем более выраженной является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются симптомы, характерные для нее.
Нарушения со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявления таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, связаны с генерализованными реакциями со стороны кожи, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, артериальной гипотензией и шоком, которые могут представлять угрозу для жизни больного. В клинических исследованиях с применением препарата Тожео СолоСтар у взрослых пациентов частота возникновения аллергических реакций была подобной у лиц, применявших препарат Тожео СолоСтар (5,3%), и у пациентов, получавших инсулин гларгин 100 ЕД/мл (4,5%).
Нарушения со стороны органа зрения. Значительное изменение уровня глюкозы в крови может привести ко временному нарушению зрения вследствие временного изменения тургора и коэффициента преломления хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводили фотокоагуляцию, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной слепоты.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. В месте инъекционного введения может возникать липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции снижается. Постоянная смена места проведения инъекции в пределах отдельного инъекционного участка позволяет уменьшить выраженность этих явлений или предупредить их появление (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения. К реакциям, возникающих в месте введения, относят гиперемию кожи, боль, зуд, крапивницу, припухлость или воспаления. Большинство незначительных реакций на инсулин, которые возникают в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В клинических исследованиях препарата Тожео СолоСтар с участием взрослых пациентов частота возникновения реакций в месте введения была подобна таковой при лечении препаратом инсулин гларгин 100 ЕД /мл (2,5 и 2,8% соответственно).
Изредка инсулин может приводить к появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным.
Дети и подростки. Безопасность и эффективность препарата Тожео были продемонстрированы в исследовании с участием детей в возрасте 6–18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей являются такими же, как и в общей популяции больных сахарным диабетом (см. Фармакодинамика). Данные по безопасности клинического применения у детей в возрасте до 6 лет недоступны.
Другие особые популяции. На основе результатов клинических исследований профиль безопасности для препарата Тожео СолоСтар у лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью подобный такому профилю в общей популяции пациентов (см. Фармакодинамика).
Сообщение о вероятных побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата являются очень важными. Они дают возможность продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат Тожео СолоСтар не является препаратом выбора для лечения при диабетическом кетоацидозе. Вместо него в таких случаях рекомендуется введение простого инсулина.
Если в результате лечения не удалось достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к возникновению эпизодов гипо- или гипергликемии, прежде, чем изменять дозировку препарата, следует проверить, соблюдается ли пациентом назначенная схема лечения, рекомендованные места введения препарата, надлежащая техника инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы.
Пациентов нужно предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на непораженных участках кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после изменения места введения и учесть коррекцию дозы противодиабетических препаратов.
Гипогликемия. Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов, и поэтому может изменяться при изменении схемы лечения. Необходимо соблюдать особую осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, таким как лица с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск возникновения сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно тем, кому не проводили фотокоагуляцию (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).
Пациенты должны знать, что при определенных обстоятельствах первые симптомы гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или вообще отсутствовать у пациентов, принадлежащих к определенным группам риска. Среди них больные:
у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля;
у которых гипогликемия развивается постепенно;
пожилого возраста;
перешедшие с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;
с вегетативной нейропатией;
болеющих сахарным диабетом в течение длительного периода;
с психическими нарушениями;
одновременно получающие терапию другими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови. Замедленное действие инсулина гларгина при п/к введении может привести к задержке нормализации гликемического состояния. Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилированного гемоглобина, необходимо принять во внимание возможность возникновения у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.
Для снижения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильного введения инсулина, а также осведомленность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием здоровья больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся:
изменение места введения инсулина;
повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов);
необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка;
сопутствующее заболевание, сопровождающееся рвотой, диареей;
нерациональное питание;
пропуск приема пищи;
употребление алкоголя;
некоторые нарушения эндокринной системы (например гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации;
одновременное применение других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Перевод с инсулина гларгина 100 ЕД/мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Поскольку инсулин гларгин 100 ЕД/мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентны друг другу и не являются взаимозаменяемыми, переход с одного препарата на другой может обусловить необходимость коррекции дозы и должен производиться под тщательным контролем (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Перевод пациента с других инсулинов на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Перевод пациента на другой тип или марку инсулина с препарата Тожео СолоСтар и наоборот должен происходить под тщательным контролем. Изменения активности, марки (производителя), типа (простой инсулин, НПХ, инсулин ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Сопутствующие заболевания. Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля метаболических показателей. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел, и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам с сахарным диабетом 1-го типа необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или вовсе не могут принимать пищу, или у них, например, возникает рвота. Они никогда не должны прекращать применение инсулина полностью.
Образование антител к инсулину. Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для устранения тенденции к гипо- или гипергликемии.
Комбинация препарата Тожео СолоСтар с пиоглитазоном. При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Тожео СолоСтар. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением относительно возникновения симптомов сердечной недостаточности, а также увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить.
Ошибочное введение другого препарата. Сообщалось об ошибочном введении другого препарата, когда другие инсулины, особенно инсулины быстрого действия, было случайно введены вместо инсулина длительного действия. Перед каждой инъекцией требуется проверять этикетку препарата инсулина, чтобы избежать ошибочного введения вместо препарата Тожео СолоСтар других инсулинов или наоборот (см. Особые предосторожости при применении препарата).
Во избежание ошибок в дозировке и потенциальной передозировки пациентов следует проинструктировать, что нельзя использовать шприц для отбора препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 ЕД/мл) из предварительно наполненной шприц-ручки (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА и Особые предосторожности при применении препарата).
Перед каждой инъекцией необходимо подключать новую стерильную иглу. Пациенты также должны быть предупреждены о том, что не следует использовать иглы повторно. Повторное использование иглы повышает риск ее блокировки, что может приводить к введению недостаточной или чрезмерной дозы препарата. В случае блокировки иглы пациенты должны следовать инструкциям, которые описаны в пункте 3 инструкции по применению препарата в листке-вкладыше (см. Особые предосторожности при применении препарата).
Пациенты должны визуально проверять количество выбранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки. Слепые больные или лица с плохим зрением должны быть проинструктированы о необходимости получения помощи другого человека с хорошим зрением и обученного использовать это устройство для дозирования инсулина.
Также см. способ введения в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу, то есть практически не содержит натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Не существует клинического опыта применения препарата Тожео СолоСтар у беременных. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, по применению инсулина гларгина в период беременности. Большой объем данных по применению этого препарата у беременных (более 1000 случаев беременности при применении лекарственного средства, содержащего инсулин гларгин 100 ЕД/мл) указывает на то, что инсулин гларгин не оказывает специфических нежелательных воздействий на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. В исследованиях на лабораторных животных не выявлено признаков репродуктивной токсичности. Препарат Тожео СолоСтар можно назначать в период беременности, если в этом лечении есть необходимость.
Для предотвращения нежелательных последствий, связанных с возникновением гипергликемии, пациенткам, больным сахарным диабетом, возникшим до беременности, или с гестационным диабетом в течение всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в инсулине может снижаться в І триместр беременности и, как правило, растет в течение II и III триместра. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается (повышается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Кормление грудью. Пока неизвестно, проникает ли инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение любых метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного/младенца с грудным молоком при кормлении, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в ЖКТ человека расщепляется на аминокислоты. Женщины в период грудного кормления могут потребовать коррекции дозы и диеты.
Фертильность. В исследованиях на лабораторных животных не выявлено непосредственного вредного воздействия на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипо- или гипергликемии или, например, вследствие зрительных нарушений. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (например во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами).
Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабовыражены или вообще отсутствуют, а также для тех больных, у которых часто возникает гипогликемия. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с другими механизмами в таком состоянии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, а следовательно, их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина.
К веществам, которые могут усиливать гипогликемизирующее действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии, относятся противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.
К веществам, которые могут ослаблять гипогликемизирующее действие инсулина, относятся ГКС, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы , атипичные антипсихотические средства (например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.
Блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемизирующее действие инсулина. Пентамидин может вызвать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.
Кроме того, под влиянием симпатолитических средств, таких как блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции, могут ослабевать или совсем исчезать.
Несовместимость. Препарат Тожео СолоСтар нельзя смешивать ни с каким другим препаратом инсулина или с другими лекарственными средствами или разводить ими. Смешивание с другими препаратами или разведение этого препарата изменяет его профиль действия во времени, также смешивание с другими препаратами вызывает образование осадка.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больного.
Лечение. Легкие случаи гипогликемии обычно могут быть скорригированы пероральным применением углеводов. Могут потребоваться также коррекция дозы лекарственного препарата, внесение изменений в режим питания или физической активности.
Более тяжелые эпизоды гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют в/м или п/к введения глюкагона или введения концентрированного р-ра глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительный прием углеводов и наблюдение за состоянием здоровья пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!