Цебопим порошок для розчину для ін'єкцій по 1 г №1
Цебопим (Cebopime)
CEFEPIMUM J01D E01
ПАО НПЦ "Борщаговский ХФЗ"
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
порошок для раствора для инъекций 1 г флакон, № 1 |
Цефепим | 1 г |
№ UA/10490/01/02 от 17.01.2020По рецепту B
порошок для раствора для инъекций 2 г флакон, № 1 |
Цефепим | 2 г |
№ UA/10490/01/03 от 17.01.2020По рецепту B
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Цефепим действует путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат обладает широким спектром действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой резистентностью к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодирующимся хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цебопим активен относительно следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней резистентностью к пенициллину — МИК 0,1–1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;
грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthamonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);
анаэробы: Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).
Фармакокинетика. T½ препарата около 2 ч. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не отмечали.
Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/мин. Препарат в основном выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в плазме крови и составляет <19%.
Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после одноразового в/в или в/м введения приведены в табл. 1.
Таблица 1 Средние концентрации цефепима в плазме крови, мкг/мл
Доза цефепима | Время, ч | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
0,5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 12 | |
В/в введение | ||||||
500 мг | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 |
1 г | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 |
2 г | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 |
В/м введение | ||||||
500 мг | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 |
1 г | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 |
2 г | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 |
У пациентов с почечной недостаточностью T½ цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, T½ составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч — для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не изменяется. Для таких пациентов нет необходимости в коррекции дозы.
Дети. У детей в возрасте 2 мес–11 лет после однократной в/в инъекции общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляет 3,3±1,0 и 0,3±0,1 л/кг соответственно. Около 60,4±30,4% введенной дозы цефепима выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс составляет 2,0±1,1 мл/мин/кг. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 ч. Через 8 ч после в/м введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациента не влияют на клиренс препарата (табл. 2).
Таблица 2 Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
Время после введения, ч | Концентрация в плазме крови, мкг/мл* | Концентрация в СМЖ, мкг/мл* | Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови* |
---|---|---|---|
0,5 | 67,7±51,2 | 5,7±0,14 | 0,12±0,14 |
1 | 44,1±7,8 | 4,3±1,5 | 0,10±0,04 |
2 | 23,9±12,9 | 3,6±2,0 | 0,17±0,09 |
4 | 11,7±15,7 | 4,2±1,1 | 0,87±0,56 |
8 | 4,9±5,9 | 3,3±2,8 | 1,02±0,64 |
*Возраст 3,1 мес–12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении на протяжении 5–20 мин каждые 8 ч. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
ПОКАЗАНИЯ:
взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
- кожи и подкожной клетчатки;
- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические инфекции;
- септицемия.
Эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
- Дети: пневмония;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки;
- септицемия;
- эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки;
- бактериальный менингит.
ПРИМЕНЕНИЕ:
перед применением препарата необходимо провести пробу на переносимость.
Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности, локализации и вида микроорганизмов; степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат вводят по 1 г в/в или в/м через каждые 12 ч. Курс лечения составляет 7–10 дней. При тяжелых инфекциях может быть необходимо более длительное лечение.
Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых приведены в табл. 3.
Таблица 3 Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести | 500 мг–1 г в/в или в/м | Каждые 12 ч |
Другие инфекции легкой и средней степени тяжести | 1 г в/в или в/м | Каждые 12 ч |
Тяжелые инфекции | 2 г в/в | Каждые 12 ч |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | Каждые 8 ч |
Пациентам в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г препарата вводят в/в капельно на протяжении 30 мин за 1 ч до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводят 500 мг метронидазола в/в. Р-р метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае сочетанного применения каждый антибиотик вводят в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему следует промыть.
Во время продолжительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуют повторное введение равной дозы препарата Цебопим с последующим введением метронидазола.
Дети в возрасте 1–2 мес. Применяют только по жизненным показаниям. Вводят в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч. При применении терапии Цебопимом у детей с массой тела <40 кг состояние этих пациентов требует постоянного наблюдения.
Дети в возрасте старше 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. У детей с массой тела <40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 ч). Продолжительность терапии составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более продолжительного лечения.
Детям с массой тела ≥40 кг Цебопим назначают, как и взрослым.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) необходимо корректировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопима равняется дозе для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата Цебопим приведены в табл. 4.
Таблица 4 Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата Цебопим
Клиренс креатинина, мл/мин | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
---|---|---|---|---|
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени | Другие инфекции легкой и средней степени | Тяжелые инфекции | Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | |
>50 | 500 мг каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 2 г каждые 12 ч | 2 г каждые 8 ч |
Обычное дозирование с учетом тяжести инфекции, коррекции дозы не требуется | ||||
30–50 | 500 мг каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 2 г каждые 24 ч | 2 г каждые 12 ч |
11–29 | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 2 г каждые 24 ч |
≤10 | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч |
Гемодиализ | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
Клиренс креатинина определяют по формуле:
Мужчины:
Женщины:
При гемодиализе в течение 3 ч из организма выводится около 68% введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в обычных рекомендуемых дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
При нарушении функции почек у детей рекомендуют снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано в табл. 4.
Расчеты показателей клиренса креатинина у детей:
или
Введение препарата. Цебопим вводят в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант ягодицы).
В/в введение. Данный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми, угрожающими для жизни инфекциями.
При в/в введении Цебопим растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида, как указано в табл. 5. Готовый р-р вводят медленно на протяжении 3–5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Цебопим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида, 5% р-ре декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже (см. табл. 5).
При применении лидокаина как растворителя перед введением необходимо провести пробу на переносимость.
Таблица 5 Концентрации разведения Цебопима
Концентрация | Объем р-ра для разведения, мл | Приблизительный объем полученного р-ра, мл | Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл |
---|---|---|---|
В/в введение | |||
500 мг/флакон | 5 | 5,7 | 90 |
1 г/флакон | 10 | 11,4 | 90 |
2 г/флакон | 10 | 12,8 | 160 |
В/м введение | |||
500 мг/флакон | 1,5 | 2,2 | 230 |
1 г/флакон | 3,0 | 4,4 | 230 |
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
отмечают редко.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, повышение температуры тела, анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок, ангионевротический отек), повышение температуры тела.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги, миоклония, эпилептиформные припадки, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома).
Изменения лабораторных показателей (транзиторные): повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Транзиторное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина в плазме крови, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит, генитальный зуд, почечная недостаточность.
Другие: астения, вагинит, периферические отеки, боль в спине, гипергидроз.
Местные реакции: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м введении — воспаление или боль в месте инъекции.
Возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность. Перед применением препарата необходимо установить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения эпинефрина и других видов терапии.
У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например у лиц с трансплантацией костного мозга при снижении его активности в анамнезе, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антибактериальная терапия.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако Цебопим можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат обладает широким спектром антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной (Bacteroides fragilis включительно) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цебопимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.
Цефалоспорины склонны адсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, которые применяли цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.
При проведении анализа мочи на глюкозу возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазным методом в период лечения препаратом.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Цебопим. Легкие формы колита могут проходить после отмены препарата; умеренные или тяжелые формы могут требовать специального лечения.
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями пищеварительной системы, особенно колитом, с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина <50 мл/мин). Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.
Применение Цебопима, как и других антибиотиков, может привести к колонизации резистентной микрофлоры. При развитии суперинфекции требуется соответствующее лечение.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 1 мес.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований в период беременности не проводили, поэтому Цебопим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом грудное вскармливание следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не описана.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
р-р цефепима совместим со следующими парентеральными р-рами: 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% или 10% р-рами декстрозы, р-ром натрия лактата для инъекций, р-ром Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.
Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков, высокие дозы данных препаратов применяют одновременно с Цебопимом под контролем функции почек.
Сочетанное применение цефалоспоринов с диуретиками (например фуросемидом) приводит к повышению нефротоксичности первых.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами р-ры препарата Цебопим (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения Цебопима с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при передозировке возможно возникновение энцефалопатии, нарушение сознания, ступора, миоклонии, комы, эпилептического припадка, повышение порога судорожной готовности.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Гемодиализ (особенно у пациентов с нарушением функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективен. При тяжелых аллергических реакциях немедленного типа необходимо применение адреналина и других видов интенсивной терапии.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Приготовленные р-ры препарата для в/м и в/в инъекций стабильны на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °С).