Прочие ингредиенты: натрия карбонат.

Препарат содержит цефтазидим в форме пентагидрата.

№  UA/8417/01/01 от 20.02.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Цефтазидим — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Высокоактивен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень устойчив к действию большинства β-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК в отношении большинства возбудителей инфекций.
Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамотрицательные
Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы).
Грамположительные
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis).
Анаэробные
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны к препарату).
Цефтазидим не действует in vitro на резистентные к метициллину стафилококки, Streptococcus faecalis и многие другие энтерококки, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. После в/м инъекции препарата в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается C_max в плазме крови, которая в среднем составляет 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46; 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации в сыворотке крови сохраняются даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах организма, как костная ткань, ткани сердца, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкость. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС невысока. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС достигает 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Его T_½ составляет приблизительно 2 ч. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации; приблизительно 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, что требует снижения дозы препарата. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадающего в кишечник.

ПОКАЗАНИЯ:

цефтазидим назначают для лечения моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: тяжелые инфекции: сепсис, бактериемия, перитонит, менингит; инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом; у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами; инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у пациентов с муковисцидозом; инфекции ЛОР-органов; инфекции мочевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости; инфекции костей и суставов; инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.
Профилактика инфекций: инфекции при оперативных вмешательствах на предстательной железе (трансуретральная резекция).

ПРИМЕНЕНИЕ:

доза препарата зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функционального состояния почек пациента.
Применение у взрослых
Суточная доза для взрослых составляет 1–6 г в 2–3 введения путем в/в или в/м инъекции.
Инфекции мочеполовых органов и менее тяжелые инфекции: 500 мг — 1 г каждые 12 ч.
Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ч или 2 г — каждые 12 ч.
Особо тяжелые инфекции, особенно у пациентов с иммунодефицитом, включая пациентов с нейтропенией: по 2 г каждые 8–12 ч или по 3 г — каждые 12 ч.
Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: от 100 до 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 введения.
У взрослых с нормальной функцией почек суточная доза может составлять до 9 г.
При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе вводят 1 г препарата во время индукции анестезии. Вторую дозу вводят в момент удаления катетера.
Применение у грудных детей и детей в возрасте старше 2 мес
Назначают в дозе 30–100 мг/кг/сут в 2–3 приема. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом препарат рекомендуется вводить в дозе до 150 мг/кг/сут (максимально — 6 г/сут) в 3 введения.
Применение у детей в возрасте до 2  мес, в том числе у новорожденных
Препарат назначают в дозе 25–60 мг/кг/сут в 2 приема. У новорожденных T_½ цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3–4 раза более продолжительным, чем у взрослых.
Применение у пациентов пожилого возраста
С учетом снижения клиренса цефтазидима у пациентов пожилого возраста с острыми инфекциями суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте старше 80 лет.
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек
Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде, поэтому доза препарата у пациентов с нарушением функции почек должна быть снижена. Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы (табл. 1) необходимо проводить с учетом скорости клубочковой фильтрации.
Таблица 1
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности

У пациентов с тяжелыми инфекциями разовую дозу можно повысить на 50% или соответственно повысить частоту введения препарата. У этих пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/л.
У детей расчетный клиренс креатинина следует скорригировать с учетом площади поверхности тела или массы тела.
Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе
T_½ цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет 3–5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую рекомендуемую дозу цефтазидима (см. вышеприведенную таблицу).
Применение у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе
Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе. Кроме в/в введения, р-р цефтазидима можно добавлять к диализной жидкости (обычно из расчета 125–250 мг на 2 л диализной жидкости).
У пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится продолжительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г/сут в виде однократной дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как и при нарушении функции почек.
У пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в табл. 2 и 3.
Таблица 2
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительная веновенозная гемофильтрация

*Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч.
Таблица 3
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительный веновенозный гемодиализ

*Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч.
Приготовление и введение р-ра препарата
Зацеф вводят в/в или путем глубокой в/м инъекции. Рекомендованными участками для в/м введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.
Р-ры цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если пациент получает р-ры парентерально (табл. 4).
Таблица 4
Инструкция по приготовлению р-ров цефтазидима

*Растворение следует проводить в два этапа (см. далее).
Зацеф совместим с большинством широко применяемых р-ров для в/в введения. Однако не следует применять в качестве растворителя натрия гидрокарбонат для инъекций (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Цвет р-ра варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций эффект препарата не зависит от вариаций его окраски.
Цефтазидим в концентрациях от 1–40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; 6/М р-р натрия лактата; р-р Гартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида в 4% р-ре глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р декстрана 40 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 10% р-р декстрана 40 в 5% р-ре глюкозы; 6% р-р декстрана 70 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 6% р-р декстрана 70 в 5% р-ре глюкозы.
Цефтазидим в концентрациях 0,05–0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).
Цефтазидим для в/м введения растворяют в 0,5% или 1% р-ре лидокаина.
Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 5 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9% р-ре натрия хлорида.
Для приготовления р-ра для в/м или в/в болюсной инъекции следует вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя; вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного р-ра; перевернуть флакон, при полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон; аспирировать весь р-р в шприц, при этом игла все время должна находиться в р-ре.
Для приготовления р-ра для в/в инфузии следует вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя; вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного р-ра; вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для увеличения давления; не вынимая иглу для воздуха, прибавить еще 40 мл растворителя; вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий в обычном порядке. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к цефтазидиму пентагидрату или прочим компонентам препарата, другим β-лактамным антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

отмечают редко.
Местные: флебит или тромбофлебит при в/в введении; боль и/или воспаление в месте в/м инъекции.
Реакции гиперчувствительности: макулопапулезные высыпания или крапивница, лихорадка, зуд, очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия (в том числе бронхоспазм и/или артериальная гипотензия). Могут отмечать полиморфную эритему, синдрома Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, очень редко — кандидозный стоматит и колит. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и протекать по типу псевдомембранозного колита.
Со стороны мочеполовой системы: кандидоз, вагинит.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: очень редко — желтуха.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии и нарушение вкуса. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклонус, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.
Изменения лабораторных показателей (преходящие): эозинофилия, положительная реакция Кумбса (может влиять на определение группы крови), очень редко — гемолитическая анемия, тромбоцитоз и повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутарилтранспептидаза, ЩФ). Возможно транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови. Очень редко возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

до начала лечения следует установить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства.
С особой осторожностью необходимо назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.
Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики (например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима на функцию почек в обычных терапевтических дозах.
Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени поражения почек. При отсутствии адекватной коррекции дозы возможно развитие неврологических осложнений.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение Зацефом может привести к чрезмерному росту нечувствительных к нему микроорганизмов (например грибов рода Candida, энтерококков); в этом случае может возникнуть необходимость в прекращении лечения или принятии других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.
Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В данной ситуации рекомендуется периодически проводить исследование чувствительности микроорганизмов.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, тем не менее незначительное влияние на результаты анализа могут отмечать при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, использовании Клинитеста).
Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина щелочно-пикратным методом.
Период беременности и кормления грудью. Экспериментальных данных об эмбриотоксическом и тератогенном действиях цефтазидима нет, однако его следует назначать с осторожностью в первые месяцы беременности и детям грудного возраста.
Цефтазидим в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому его следует с осторожностью назначать в период кормления грудью.
Дети. Препарат применяют у детей. С осторожностью следует применять препарат для лечения новорожденных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами не изучалась.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение препарата в высоких дозах с нефротоксическими препаратами может негативно влиять на функцию почек.
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, тем не менее, если предлагается одновременное применение Зацефа с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонистического действия.
Несовместимость. Зацеф менее стабилен в р-ре натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения, поэтому последний не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
При добавлении ванкомицина к р-ру цефтазидима возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и в/в катетеры между использованием этих двух препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка может привести к развитию неврологических осложнений — энцефалопатии, судорог, комы. Лечение симптоматическое. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем проведения гемодиализа или перитонеального диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.