Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

№ UA/14227/01/01 от 06.02.2020По рецепту B

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

№ UA/14227/01/02 от 06.02.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.
Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na⁺ и способствует удержанию K⁺, что не только повышает выведение Na⁺ и Cl^- и снижает выведение K⁺ с мочой, но и снижает выведение H⁺. В результате этого мочегонный эффект вызывает также гипотензивное действие.
Фармакокинетика. Абсорбция. Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального применения на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при условии приема во время еды. В результате концентрация основного вещества в плазме крови повышается на 50–100%.
Распределение. Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).
Метаболизм. После приема внутрь спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизируется в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-α-тиометилспиронолактон или 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, оказывают относительно низкое антиминералокортикоидное действие: 26,68 и 33% соответственно.
После приема внутрь С_max спиронолактона в плазме крови достигается через 1–2 ч, а С_max метаболитов — через 2–3 ч.
При низких дозах (50–200 мг) AUC канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как более высокие дозы приводят к низким концентрациям, вероятно, из-за ферментативного превращения в метаболиты.
Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50–188 нг/мл и достигается через 3–8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитом она достигается только через 14 дней.
Выведение. Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительное. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон, его глюкуронида эфир и 6-β-гидрокси-сульфоксид. После приема однократной дозы спиронолактона с радиоактивной меткой 47–57% выводится с мочой и 35–41% — с калом в течение 6 дней.
После перорального применения спиронолактона Т_½ составляет 1–2 ч, тогда как метаболиты выводятся более медленно. Терминальный Т_½ канренона составляет около 20 ч, около 3 ч для 7-α-тиометилспиронолактона и около 10 ч для 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактона.
Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер. Канренон выделяется с грудным молоком.

ПОКАЗАНИЯ:

застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками, или в случае необходимости потенцирования их эффектов. Эссенциальная АГ, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами). Цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом. Первичный гиперальдостеронизм. Отеки, обусловленные нефротическим синдромом. Гипокалиемия, в случае невозможности применения другой терапии. Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, в случае, если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и степени гиперальдостеронизма.
Первичный гиперальдостеронизм. В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100–400 мг. У пациентов, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в минимальной эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения выраженности побочных эффектов.
Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром). Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25–200 мг) и применяется в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозу Спиронолактона Сандоз следует корректировать.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками. Если соотношение Na⁺/K⁺ в моче >1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение <1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная — 400 мг/сут.
Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.
Эссенциальная АГ. Начальная суточная доза назначается в 1 или 2 приема, составляет 50–100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение не менее 2 нед, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем дозу следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.
Гипокалиемия. Пациенты, которым недостаточно пищевых добавок с К⁺ или других методов калиезаместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25–100 мг.
Дети. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 1–3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела в 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата у детей в возрасте до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в форме суспензии. При условии продолжения лечения дозу следует снижать, удерживая достигнутый эффект от препарата.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным повышением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.
Спиронолактон Сандоз 100 мг. В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз 100 мг не подходит для лечения детей.
Способ и длительность применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).
Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактоном следует время от времени проверять.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или любым другим вспомогательным веществам. Применение в комбинации с митотаном, поскольку он может блокировать действие митотана. Анурия, ОПН, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). Тяжелая почечная недостаточность, которая сопровождается олигурией или анурией (клиренс креатинина <30 мл/мин на 1,73 м² поверхности тела и/или креатинин плазмы крови >1,8 мг/дл). Гиперкалиемия (показатели уровня калия в крови >5,0 ммоль/л); гипонатриемия. Болезнь Аддисона. Гиповолемия или обезвоживание. Нельзя применять одновременно с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками. Период беременности и кормления грудью. Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов AT₁ в комбинации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, который увеличивает выведение калия и антиандрогенного действия спиронолактона.
Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

¹У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.
²У пациентов пожилого возраста, с сахарным диабетом и принимающих ингибиторы АПФ.
³У пациентов с циррозом печени.
⁴У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.
⁵При использовании высоких доз (450 мг/сут).
⁶В отдельных случаях.
⁷Дозозависимая.
Метаболизм и нарушения пищеварения. При применении спиронолактона гиперкалиемия, опасная для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек. Это может вызвать такие симптомы, как паралич мышц (гиперкалиемический паралич) и аритмия. В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.
В случае нарушения функции почек нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия и т.п.) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.
В результате чрезмерного диуреза у пациентов могут развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникать, главным образом, после чрезмерного употребления воды во время приема спиронолактона. Вследствие нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы крови к голове, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм (судороги в задней части голени), а также аритмия и расстройства кровообращения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Со стороны сердца). В связи с этим необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости (например вследствие рвоты, диареи, гипергидроза).
В случае нерегулярного пульса, утомляемости или миастении (например в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз возникали вялость и спутанность сознания.
Следует регулярно контролировать электролитный баланс плазмы крови (особенно калия, натрия и кальция).
В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона следует контролировать уровень калия в плазме крови через равные промежутки времени с целью предотвращения возникновения избыточного уровня калия в крови.
Возможны расстройства кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.
О случаях обратимого повышения концентрации азотных соединений, которые обычно выводятся с мочой (мочевина, креатинин), сообщалось нечасто.
Отмечали частые случаи гиперурикемии во время терапии спиронолактоном. Это может привести к развитию острой подагры у предрасположенных к ней пациентов.
Концентрации мочевины, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, а также кислотно-щелочной и водно-электролитный баланс во время терапии спиронолактоном необходимо регулярно контролировать.
Со стороны сердца. В результате чрезмерного диуреза вследствие гиповолемии могут возникать головная боль, вертиго, расстройства зрения, сухость во рту и жажда, а также ортостатическая дисрегуляция или внезапное снижение АД, которое прогрессирует до сосудистой недостаточности.
В случае чрезмерного диуреза, обезвоживания и как результат — гиповолемии возможно уменьшение объема плазмы крови, в результате чего у пациентов пожилого возраста может повышаться риск развития тромбоза и эмболии.
При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина в плазме крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострению существующих расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

необходимо установить тщательный мониторинг состояния пациентов с:

• нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин и/или креатинин в плазме крови в пределах 1,2–1,8 мг/дл);
• диатезом, ацидозом и/или гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием (например в случае сахарного диабета);
• артериальной гипотензией.

Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.
В случае развития гиперкалиемии применение спиронолактона следует прекратить и при необходимости принять меры по нормализации уровня калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может быть опасной для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью уровень калия в сыворотке крови следует контролировать. Необходимо избегать приема калийсберегающих диуретиков. Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови, превышающим 3,5 ммоль/л, следует избегать употребления добавок калия, предназначенных для перорального приема. Контроль уровня калия и креатинина рекомендуется осуществлять через 1 нед после начала лечения или повышения дозы, а затем в первые 3 мес выполнять ежемесячно, затем — 4 раза в год в течение одного года, а позже — каждые полгода. При превышении уровня калия в сыворотке крови более 5 ммоль/л или при превышении уровня креатинина в сыворотке крови более 4 мг/дл лечение следует прекратить или сделать в нем перерыв.
Терапия спиронолактоном может вызвать преходящее повышение содержания азота мочевины в плазме крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у лиц пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.
У пациентов с порфирией спиронолактон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.
Во время лечения спиронолактоном запрещается употребление алкоголя.
Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона у животных в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.
Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например триамтерен, амилорид), калийсодержащих р-ров или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуют.
В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин и/или креатинин плазмы крови >1,8 мг/дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации и в дальнейшем будет снижаться.
В случае нарушения функции почек (уровень плазменного креатинина находится в пределах 1,2–1,8 мг/дл и клиренс креатинина — в пределах 30–60 мл/мин) и одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактоном следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.
Во время лечения спиронолактоном электролитный баланс плазмы крови (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин в плазме крови, мочевину и мочевую кислоту, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.
Уменьшение массы тела, вызванное повышением мочеиспускания, не должно превышать 1 кг/сут независимо от объема мочеиспускания.
Вследствие хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки являются выражением повышения уровня ренина, вследствие чего развивается вторичный гиперальдостеронизм.
Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в плазме крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола в плазме крови и эпинефрина).
При интенсивном мочеотделении или очень быстром снижении АД в начале лечения могут возникать жалобы на нарушения кровообращения, такие как внутричерепное давление, головокружение, нарушение зрения и снижение концентрации.
При применении спиронолактона не выявлено негативного влияния на состояние углеводного обмена.
Во время лечения спиронолактоном пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.
Применение Спиронолактона Сандоз может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.
Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоз как допинга может повредить здоровью.
Таблетки Спиронолактон Сандоз по 50 мг содержат 5 мг натрия лаурилсульфата, а по 100 мг — 6 мг натрия лаурилсульфата. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживающихся натрий-контролируемой диеты.
Дети и подростки. Если у детей и подростков показатель уровня калия выходит за пределы нормы, применение спиронолактона следует уменьшить или прекратить, а затем тщательнее контролировать уровень электролитов.
Информация для пациентов с сахарным диабетом: одна таблетка содержит <0,01 ХЕ.
Применение в период беременности и кормления грудью. Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью. Достаточных данных относительно применения спиронолактона у беременных нет. В экспериментах на животных выявлены феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола. У людей возникали антиандрогенные эффекты. В связи с этим спиронолактон противопоказан в период беременности.
Неизвестно, выводится ли спиронолактон с грудным молоком. Фармакологически активный метаболит канреноат экскретируется в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке/плазме крови составляет 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказан в период кормления грудью. При необходимости лечения кормление грудью следует прекратить.
Дети. Спиронолактон Сандоз, таблетки по 50 мг, применяют в педиатрической практике. В связи с высоким содержанием действующего вещества Спиронолактон Сандоз 100 мг не подходит для лечения детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В начале применения спиронолактона, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять транспортными средствами и механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует избегать одновременного применения спиронолактона и калийсодержащих р-ров (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например каптоприла, эналаприла), гепарина и низкомолекулярного гепарина, антагонистов рецепторов ангиотензина II (например кандесартана, валсартана), блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), что может привести к повышению уровня калия в плазме крови и развитию тяжелой и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.
Одновременное применение ингибиторов АПФ, петлевых диуретиков и спиронолактона может привести к развитию ОПН.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (котримоксазола) и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
Спиронолактон нельзя применять в комбинации с митотаном, поскольку это может блокировать действие митотана.
В случае дополнительного приема препаратов для снижения АД может возникать значительное снижение АД.
Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение АД.
Колестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз.
Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно снизить при добавлении к терапевтической схеме Спиронолактона Сандоз с последующей коррекцией в случае необходимости.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут усиливать ортостатическую гипотензию, вызванную спиронолактоном.
Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон уменьшает выраженность их действия. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.
НПВП, в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота: повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим уменьшением выраженности диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона. У пациентов, у которых во время терапии спиронолактоном развиваются гиповолемия или обезвоживание, сочетанное применение НПВП может вызвать ОПН.
ГКС, АКТГ: парадоксальное увеличение экскреции калия.
Дигоксин: спиронолактон может увеличивать Т_½ дигоксина, что может привести к повышению его содержания в плазме крови и развитию гликозидной интоксикации.
Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.
Карбеноксолон может вызвать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действию карбеноксолона.
Карбамазепин при одновременном приеме со спиронолактоном может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.
Терфенадин в случае одновременного применения со спиронолактоном повышает риск развития желудочковой аритмии из-за гипокалиемии и дисбаланса других электролитов.
Производные кумарина: их эффект ослабевает.
Трипторелин, бусерелин, гонадорелин: их эффекты усиливаются.
Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактона.
Ингаляционные обезболивающие средства: может значительно снижаться АД.
Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.
Сообщалось о гиперкалиемическом метаболическом ацидозе при приеме колестирамина.
Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения АД, может прогрессировать до состояния шока и с риском обострения нарушения функции почек, в отдельных случаях может приводить к ОПН. Во избежание возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Передозировка спиронолактона может вызывать такие состояния и симптомы, как сонливость/вялость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение или диарея. В некоторых случаях возможны гипонатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени может возникнуть печеночная кома, однако маловероятно, что это связано с острой передозировкой спиронолактона. Гиперкалиемия может проявляться такими симптомами, как парестезия, слабость, вялый паралич или спазм мышц и ее трудно клинически отличить от гипокалиемии. Изменения на ЭКГ — первые специфические симптомы нарушения уровня калия.
Электролитные нарушения, аритмия, нарушение проводимости сердца.
Лечение гиперкалиемии. Симптоматическое, специфического антидота нет. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс путем назначения диуретиков, которые выводят калий; парентеральное введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях — проведение гемодиализа.
Лечение гипонатриемии. Р-р хлорида натрия 1М или при одновременном ацидозе — р-р гидрокарбоната натрия 1М соответственно вводят в качестве добавки к раствору-носителю.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.