Действующие вещества: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногид­рат, натрия кроскармелоза, повидон (K29-K32), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
состав оболочки таблетки: Opadry II 85G34642 Pink (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172)).

№ UA/14293/01/01 от 12.10.2020По рецепту B

Действующие вещества: 1 таблетка содержит 160 мг валсартана и 12,5 мг гидро­хлоротиазида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногид­рат, натрия кроскармелоза, повидон (K29-K32), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
состав оболочки таблетки: Opadry II 85G25455 Red (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), желтый закат FCF (Е110)).

№ UA/14294/01/01 от 12.10.2020По рецепту B

Действующие вещества: 1 таблетка содержит 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногид­рат, натрия кроскармелоза, повидон (K29-K32), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
состав оболочки таблетки: Opadry II 85G23675 Orange (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172)).

№ UA/14293/01/02 от 12.10.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, ответственные за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ₁-рецепторов и обладает намного большим (приблизительно в 20 000 раз) cродством к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам.
Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (p<0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (p<0,05).
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после применения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД.
Органом — мишенью тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na⁺Cl^—, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl^—. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышаются активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в плазме крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. Валсартан. После приема внутрь препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Корсар Н составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_½α <1 ч, T_½β — почти 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, которое выводится с калом, составляет 70% (от принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 ч после приема, концентрация препарата в плазме крови как в случае его применения натощак, так и с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t_max — примерно 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T_½ конечной фазы составляет 6–15 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительная.
Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60–80%. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и не имеет клинической значимости.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается приблизительно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым.
Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и с АГ, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Нет данных о применении препарата Корсар Н у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.
Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, так как этот препарат выводится только почками.
Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабо и умеренно выраженными нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ у пациентов, АД у которых не регулируется монотерапией.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза препарата Корсар Н — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг/сут. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 нед лечения.
Препарат Корсар Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или другим производным сульфонамидов;

• тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз;
• анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/00); редко (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.
Нежелательные реакций валсартана/гидрохлоротиазида
Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечасто — дегидратация.
Неврологические расстройства: очень редко — головокружение; часто — парестезии, спутанность сознания, дезориентация, нервозность, изменение настроения, ксантопсия; неизвестно — обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах.
Сосудистые расстройства: нечасто — гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, респираторный дистресс, пневмонит; неизвестно — некардиогенный отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства: очень редко — диарея, жажда, воспаление слюнных желез, холецистит.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экзема.
Со стороны сердца: неизвестно — сердечная недостаточность.
Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто — усталость, анафилактические реакции, шок.
Исследования: неизвестно — повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, нарушение толерантности к глюкозе, которое может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Следующие реакции отмечались в ходе клинических исследований у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры тела, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Корсара Н, даже если они не отмечались в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода.
Нежелательные реакции валсартана
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: неизвестно — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вестибулярное головокружение.
Сосудистые расстройства: неизвестно — васкулит.
Желудочно-кишечные расстройства: нечасто — боль в животе.
Нарушения гепатобилиарной системы: неизвестно — повышение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность.
Следующие реакции отмечались в ходе клинических исследований у пациентов с гипертонической болезнью, хотя причинная связь с исследуемым препаратом не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Нежелательные реакции гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко применяется на протяжении многих лет, часто в дозах выше, содержащихся в препарате Корсар Н. Следующие побочные реакции зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:
со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — при применении высоких доз — повышение уровня липидов в крови; часто — гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма у больных диабетом; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; неизвестно — апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Психические расстройства: редко — депрессия, нарушение сна.
Неврологические расстройства: редко — головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно — острая закрытоугольная глаукома.
Кардиальные нарушения: редко — сердечная аритмия.
Сосудистые нарушения: часто — постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства: часто — потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко — запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие виды сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки; неизвестно — мультиформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — ОПН, почечные расстройства.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: неизвестно — повышение температуры тела, усталость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно — мышечные спазмы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

изменения концентрации электролитов. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Корсара Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в плазме крови.
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, например получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях в начале терапии препаратом Корсар Н может отмечаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.
В случае гипотензии пациента следует уложить горизонтально и, если необходимо, провести в/в инфузию солевого р-ра. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации АД.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с ОПН. Применение Корсара Н у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.
Поскольку нельзя исключить, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Корсара Н также может быть связано с нарушением функции почек, Корсар Н не следует применять у таких пациентов.
Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут повышаться уровни мочевины и креатинина в плазме крови.
Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Корсар Н у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, в случае применения препарата Корсар Н у пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется особая осторожность.
Нарушения функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Следует с осторожностью применять Корсар Н при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Трансплантация почек. В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако Корсар Н следует принимать с осторожностью. Заболевания печени существенно не меняют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Беременность. В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Ангионевротический отек. Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) отмечалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая закрытоугольная глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечаются резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно длятся в течение нескольких часов при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Валсартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.
Эпидемиологические данные о тератогенном риске после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако риск не может быть исключен. Хотя не существует данных контролируемых эпидемиологических исследований о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобный риск вероятен.
Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности.
При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместра вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если применялись антагонисты рецепторов ангиотензина II, начиная со II триместра беременности рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения относительно гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности является ограниченным, особенно в течение І триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида в течение ІІ и ІІІ триместра беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения.
Период кормления грудью. Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах усиливают диурез, что может угнетать выработку молока. В течение периода кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Дети. Препарат Корсар Н не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять транспортными средствами и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже возможность управлять транспортными средствами или другими механизмами определяется врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение требует осторожности
Другие антигипертензивные препараты. Корсар Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов).
Прессорные амины (например норадреналин, адреналин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их применение.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием препарата Корсар Н и НПВП может привести к снижению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуются контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повысить уровень калия. Если применение лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Отсутствие взаимодействия
В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и следующих препаратов: циметидина, варфарин, фуросемида, дигоксина, атенолола, индометацина, гидрохлоротиазида, амлодипина, глибенкламида. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Корсара Н (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение требует осторожности
Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и ее производные).
При наличии необходимости назначения этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes):

• антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• Другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).
Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что приводит к развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может обусловливать повышение уровня кальция в плазме крови.
Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.
Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Блокаторы β-адронорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может быть повышена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.
Смолы холестирамин и колестипол. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, нарушается в присутствии анионных смол.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.
Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.
Алкоголь, анестетики и седативные препараты. Может проявиться потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам необходимо сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.
Контрастные вещества, содержащие йод. В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка валсартана может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и как следствие — аритмия и спазмы мышц. Наиболее характерными симптомами передозировки являются также тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном в результате почечной недостаточности).
Терапевтические меры зависят от срока приема высокой дозы препарата, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой является нормализация кровообращения.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно восстановить водно-солевой баланс путем в/в введения изотонического солевого р-ра.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.