Прочие ингредиенты: маннитол (е421), натрия цитрат, вода для инъекций.

№  UA/8368/01/01 от 27.07.2018По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, оказывающих специфическое воздействие на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, на сегодня не выяснен. В исследованиях на животных установлено, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без отрицательного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это означает, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами.
In vivo — ингибирование остеобластной костной резорбции, действующей на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает опухолевый рост, оказывает антиангиогенное (действие на сосуды, которое приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и обезболивающее действие.
In vitro — ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.
Фармакокинетика. Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2; 4; 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.
После начала инфузии золедроновой кислоты концентрация препарата в плазме крови быстро повышается, достигая C_max в конце инфузии, далее следует быстрое снижение концентрации на 10% от C_max через 4 ч и <1% от C_max — через 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% пика до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная в/в, выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T_½α=0,24 ч и T_½β=1,87 ч, и длительная фаза с конечным T_½γ=146 ч. Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выделяется почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче определяется 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выделение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).
Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится <3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5±33% клиренса креатинина, достигающего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у лиц с клиренсом креатинина 20 мл/мин (ОПН) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) относительный клиренс золедроновой кислоты — 37 или 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с ОПН (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены.
Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Особые популяции
Дети. Ограниченные фармакокинетические данные у детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте 3–17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

ПОКАЗАНИЯ:

• профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями в поздних стадиях;
• лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат Зомета может вводить только врач, имеющий опыт в/в введения бисфосфонатов.
Перед введением 4 мг концентрата препарата Зомета разводят в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Готовый р-р для инфузий препарата Зомета вводят в виде одноразовой в/в инфузии на протяжении не менее 15 мин.
Концентрат Зомета нельзя смешивать с р-рами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как р-р Рингера, и необходимо вводить в виде однократной в/в инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями в поздних стадиях
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг в форме инфузии каждые 3–4 нед.
Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и витамина D 400 МЕ/сут.
При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта лечения наступает через 2–3 мес.
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг в форме однократной инфузии. Перед и при введении Зометы необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.
Нарушение функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в плазме крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл коррекции дозы не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями в поздних стадиях. В начале лечения препаратом у пациентов со множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень и клиренс креатинина в плазме крови. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта — Голта для уровня креатинина в плазме крови. Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению Зометы у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови ≥265 мкмоль/л или ≥3,0 мг/дл не проводили.
Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата:

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина — 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается снижение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в плазме крови следует измерять перед введением каждой дозы Зометы; при нарушении функции почек лечение необходимо отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек определено следующим образом:

• для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в плазме крови (<1,4 мг/дл или <124 мкмоль/л) — повышение на 0,5 мг/дл или на 44 мкмоль/л;
• для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в плазме крови (>1,4 мг/дл или >124 мкмоль/л) — повышение на 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях терапию Зометой возобновляли после возвращения уровня креатинина до начального значения в пределах 10% первоначальной величины. Терапию Зометой следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Педиатрические популяции. Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 года до 17 лет не определены. Нет рекомендаций относительно способа применения у детей.
Инструкции по приготовлению доз Зометы
Для в/в введения. 4 мг концентрата Зометы следует развести в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% глюкозы для в/в инфузии.
Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Зомета.
Инструкция по приготовлению сниженных доз Зометы
Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

• 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
• 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
• 3,8 мл соответствует 3,0 мг.

Перед введением Зометы и после этого следует обеспечить достаточную гидратацию пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в течение 3 дней после применения препарата Зомета обычно сообщалось об острофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
В случае применения Зометы выявлены такие важные побочные реакции: нарушение функции почек, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у ¹/₃ пациентов.
Информация о нижеуказанных побочных реакциях собрана в ходе клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.
Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко — эпилептические приступы, оцепенение и тетания (вторичная к гипокальциемии).
Со стороны психики: иногда — беспокойство, нарушения сна; редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — нечеткость зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель, бронхоконстрикция; редко — интерстициальная болезнь легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда — мышечные судороги, остеонекроз челюсти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — АГ, артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе и циркуляторный коллапс, фибрилляция предсердий; редко — брадикардия; очень редко — сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии).
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — ОПН, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко — артриты и отеки суставов как симптомы острофазовой реакции.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Нарушение функции почек. При применении Зометы сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований Зометы по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с приемом Зометы, была следующей: множественная миелома — 3,2%, рак предстательной железы — 3,1%, рак молочной железы — 4,3%, рак легкого и другие солидные опухоли — 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, нарушение функции почек в анамнезе, многократные курсы лечения Зометой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Остеонекроз челюсти. О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зомету. У многих из этих пациентов отмечали проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев было связано со стоматологическими процедурами, например удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).
Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.
Фибрилляция предсердий. В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.
Острофазовые реакции. Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Зометы.
Атипичные переломы бедренной кости. В течение периода пострегистрационного применения редко сообщалось о таких реакциях: острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).
Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией. Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометой, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетанию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

общие. Перед введением Зометы следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, в том числе с легким и умеренным нарушением функции почек.
Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, должны быть тщательно проверены после начала терапии Зометой. При возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может понадобиться кратковременная корригирующая терапия.
Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.
Зомета содержит то же действующее вещество, что и Акласта (золедроновую кислоту). Пациенты, получающие терапию Зометой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Больные, применяющие терапию Зометой, также не должны одновременно использовать любые другие бисфосфонаты.
Нарушение функции почек. При решении вопроса о применении Зометы у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек необходимо исследовать состояние пациента и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазированием в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что начало эффекта наступает через 2–3 мес.
Получены сообщения о почечной дисфункции, связанной с применением бисфосфонатов. Факторы, повышающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, ухудшение функции почек возможно.
Повышение уровня креатинина в плазме крови отмечается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозы Зометы у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в плазме крови. После начала лечения пациентам с метастазами в костях и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуется снижать дозу Зометы (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Для пациентов, у которых во время лечения отмечали признаки ухудшения функции почек, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к первоначальному значению в пределах 10% начальной величины.
Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Зометы, на функцию почек, отсутствия развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью креатинин в плазме крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин в плазме крови >265 мкмоль/л или >3 мг/дл для пациентов с метастазами в костях и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) при предотвращении потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и из-за ограниченных фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в начале (клиренс креатинина <30 мл/мин), применение Зометы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Нарушение функции печени. Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Остеонекроз челюсти. Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, получавших лечение по схемам, включающим бисфосфонаты, в том числе и Зомету. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. У многих отмечали признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:
активность бисфосфонатов (более высокий риск для более активных составляющих), способ введения (более высокий риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу;
рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение;
дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтические заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неплотно прилегающий зубной протез.
До начала лечения бисфосфонатами следует проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные относительно пациентов, которым требуются стоматологические процедуры, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке польза/риск
Костно-мышечная боль. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Зомету (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов изменялось от 1 дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выявляли уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если терапию возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Атипичный перелом бедренной кости. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от места чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, которая часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Гипокальциемия. Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зомету. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетанию), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Период беременности. Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты у беременных. Исследования репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Кормление грудью. Неизвестно, попадает ли золедроновая кислота в грудное молоко.
Дети. Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты у детей не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период применения Зометы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

в проведенных клинических исследованиях одновременно с Зометой часто назначали другие лекарственные средства — противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводили.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние, в результате чего уровень кальция в плазме крови может оставаться сниженным дольше, чем требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку последние могут оказывать аддитивное влияние, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. Следует соблюдать осторожность при назначении Зометы и других потенциально нефротоксичных препаратов. Необходимо также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.
У пациентов со множественной миеломой при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометой и антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.
Несовместимость. Концентрат препарата Зомета подлежит разведению в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Концентрат Зометы нельзя смешивать с р-рами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный р-р Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.
Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

клинический опыт терапии острой передозировки Зометы ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, у которых применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в том числе почечная недостаточность), изменение электролитного состава плазмы крови (в том числе концентрации кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С. После разведения в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы препарат стабилен на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С. После асептического разведения необходимо использовать готовый к применению препарат немедленно.