Прочие ингредиенты: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип а), метакрилатного сополимера дисперсия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип а), целлюлоза микрокристаллическая.

№ UA/6914/01/02 от 13.07.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных припадках (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов приступов.
В клинических исследованиях при применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечено психотропное действие препарата, частично проявляющееся положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.
Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, Карбалекс ретард применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и ощущение жажды.
Подтверждено, что как психотропное средство карбамазепин эффективен в таких случаях: лечение острых маниакальных состояний, поддерживающая терапия при биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройствах (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепина — активного вещества препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард — выяснен частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика. После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается в ЖКТ. С_max при однократном приеме достигается через 12 ч. Связь с белками крови — 70–80%. В СМЖ и слюне образуется концентрация, пропорциональная доле несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% уровня в плазме крови) и через плацентарный барьер. Объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. При однократном приеме T_½ — 25–65 ч, при длительном применении — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма). У пациентов, применяющих индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T_½ составляет 8–10 ч. Карбамазепин метаболизируется в печени и выделяется преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от приема пищи. При необходимости таблетки можно растворить в жидкости (вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери их эффекта. Подавляя активность энзимов CYP 3A4 в желудке и печени, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепина.
Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес).

ПОКАЗАНИЯ:

• эпилепсия и сложные/простые парциальные судорожные припадки (с потерей/без потери сознания) со вторичной генерализацией/без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки. Смешанные формы судорожных припадков.
• Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно применять как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированного лечения.
• Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
• Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Таблетки можно разделять на части, они не потеряют эффекта длительного действия; их можно растворять в различных напитках (в 1 стакане воды, чая, апельсинового сока или молока), кроме тех, которые содержат грейпфрутовый сок.
Эпилепсия. В случаях, когда это возможно, Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать в качестве монотерапии.
Лечение требуется начинать с применения в низкой суточной дозе, которую в дальнейшем следует медленно повышать до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.
При назначении препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не изменяя дозы уже применяемого противоэпилептического препарата, или, при необходимости, корректируя ее.
Дети от 5 до 10 лет: 150–300 мг 2 раза в сутки (15–20 мг/кг/сут).
Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Начинать терапию следует с дозы 150 мг 2 раза в сутки, постепенно повышая ее до достижения оптимального эффекта. В целом средняя терапевтическая доза составляет 600 мг/сут, которую следует принимать, как правило, вечером, если врачом назначен прием 1 раз в сутки.
Некоторым больным может потребоваться доза препарата, достигающая 1600 или даже 2000 мг/сут.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах. Дозы могут составлять 300–1500 мг/сут. Обычно терапию следует проводить в дозе 400–600 мг/сут в 2–3 приема.
При лечении острых маниакальных состояний дозу следует повышать мгновенно, в то время как постепенное повышение с использованием низких доз имеет оптимальное влияние и рекомендуется для профилактики биполярных расстройств.
Синдром алкогольной абстиненции. Средняя суточная доза — 600 мг. В некоторых случаях следует применять дозу 1200 мг/сут в течение первых дней лечения.
При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией карбамазепина с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), следуя вышеприведенным указаниям по дозировке. После завершения острой фазы заболевания лечение препаратом Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно продолжать в качестве монотерапии.
Невралгия тройничного нерва. Начальная доза — 300 мг/сут. Ее следует постепенно повышать до исчезновения симптомов боли. Средняя суточная доза — 600 мг.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом. Средняя суточная доза — 600 мг, которую можно применять 1 раз в сутки или разделить на 2 приема по 300 мг — утром и вечером.
Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы. Средняя доза для взрослых составляет по 300 мг 2–3 раза в сутки. Для детей дозу препарата следует снизить в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.
Дети. Детям в связи с быстрой элиминацией карбамазепина могут потребоваться более высокие дозы препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно принимать детям в возрасте старше 5 лет по назначению и под наблюдением врача. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард детям назначать следует с особой осторожностью, только после тщательной оценки врачом преобладания пользы над рисками осложнений и преимущественно в качестве монотерапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата;
• при AV-блокаде;
• угнетение функции костного мозга в анамнезе;
• печеночная порфирия (например острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
• острая печеночная недостаточность;
• применение в комбинации с ингибиторами МАО.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

определенные типы побочных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают в начале лечения препаратом Карабалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, при применении слишком высокой начальной дозы, при лечении лиц пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней спонтанно либо после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня активного вещества в плазме крови.
Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации (например затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения (например тремор, дистония, тики), нистагм; орофациальная дискинезия, зрительные нарушения, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез, нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, тинитус, гиперакузия.
Сообщалось о параличе и других симптомах церебральной артериальной недостаточности, но связь этих реакций с применением препарата точно не установлена.
Отдельные случаи злокачественного нейролептического синдрома были зарегистрированы как с применением, так и без одновременного применения психотропных препаратов.
Психические нарушения: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; активация психоза, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме, эксфолиативный дерматит, эритродермия; волчаночноподобный синдром, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, усиленное выпадение волос, онихомадезис и гирсутизм, острый генерализованный экзентематозний пустулез, зудящая и эритематозная сыпь, обострение генерализованной красной волчанки.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия; лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия, гипокальциемия, угнетение функции костного мозга.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции ферментов печени), обычно не имеет клинического значения, повышение уровня ЩФ в плазме крови, повышение уровня трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту; диарея или запор, боль в животе; глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновения внутрипеченочных желчных протоков), возникающих у различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, кишечника), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны сердца: нарушение внутрисердечной проводимости, АГ или артериальная гипотензия; брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, отек, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких), обострение коронарной недостаточности, аденопатия или лимфаденопатия.
Некоторые из этих сердечно-сосудистых осложнений приводили к летальному исходу. Инфаркт миокарда был связан с другими трициклическими соединениями.
Со стороны эндокринной системы: лихорадка и озноб, отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина в плазме крови, сопровождающееся/не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT₄, T₄, T₃) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-колекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу, в отдельных случаях — повышение концентрации ХС, включая ХС ЛПВП и ТГ.
Отмечали отдельные случаи синдрома, подобного синдрому красной волчанки.
Сообщалось о случаях развития асептического менингита, сопровождающегося миоклонусом и периферической эозинофилией у пациентов, которые принимали карбамазепин в сочетании с другими препаратами.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция/импотенция, нарушения сперматогенеза (с уменьшением количества/подвижности сперматозоидов).
Со стороны органа зрения: помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нарушения слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: артралгия, миалгия, спазмы мышц.
Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Отклонение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать только под медицинским наблюдением и только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного контроля за состоянием пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и пациентов, которым прерывали курсы терапии препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляют легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.
Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а относительно пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при малых приступах (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Перед началом терапии следует проводить анализы крови и проверять функцию печени.
Во время лечения следует проверять следующие параметры:
— показатели крови — еженедельно в течение первого месяца, затем ежемесячно;
— функцию печени — каждые 3–4 мес, если полученные значения находятся в норме, и через более короткие интервалы в случае отклонения показателей.
Если появляются признаки нарушения гематопоэза, прогрессирующей или симптоматической лейкопении, аллергические кожные реакции или если функция печени значительно ухудшается, применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить.
Регулярный мониторинг и осторожность при дозировании необходимы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции печени и/или почек, поражением печени и пациентов с глаукомой.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Карбалекс ретард. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 лиц/1 млн в год для развития агранулоцитоза и 2 лица/1 млн в год — для развития апластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое уменьшение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Гипонатриемия может возникнуть в результате лечения карбамазепином. Во многих случаях гипонатриемия, вероятно, обусловлена синдромом несоответствующей антидиуретической гормональной секреции (Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion — SIADH). Риск возникновения SIADH связан с дозой препарата. У пациентов пожилого возраста и больных, получающих диуретики, отмечают более высокий риск развития гипонатриемии.
Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, появление новых приступов или повышение частоты имевшихся, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и неустойчивость походки, что может привести к падению.
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Карбалекс ретард. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с HLA-В* 1502. Ретроспективные исследования у пациентов — китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих больных человеческого лейкоцитарного антигена (Human Leukocyte Antigens — HLA), аллеля HLA-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерно для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель HLA-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет >15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, около 10% — в Тайване, почти 4% — в Северном Китае, примерно 2–4% — в Южной Азии (включая Индию) и <1% — в Японии и Корее. Распространение аллеля HLA-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латино-американского населения.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения препаратом Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то применения препарата Карбалекс ретард следует избегать, если только преимущества от такого лечения значительно не превышают риски. Аллель HLA-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов с аллелем HLA-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов среди национальностей, у которых низкий коэффициент аллеля HLA-В*1502. Также не рекомендуют проводить скрининг у лиц, которые уже получают Карбалекс ретард, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля HLA-В*1502.
Ограничения генетического скрининга. Результаты генетического скрининга ни в коем случае не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Многие пациенты азиатского происхождения с геном аллеля HLA-В*1502 проходят курс лечения препаратом Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард без развития ССД/ТЭН, а пациенты любой национальности, не имеющие аллеля HLA-В*1502, могут заболеть ССД/ТЭН. Роль в развитии и заболеваемости ССД/ТЭН других возможных факторов, таких как доза противоэпилептического препарата, комплаенс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовали.
Связь с HLA-A* 3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, синдром Лайелла, DRESS, AGEP, макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A* 3101, то от применения препарата следует воздержаться.
Ограничения генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующее лечение.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие преходящих и не угрожающих здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и при снижении дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациенту следует находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-A* 3101 связана с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным препаратам или незначительная сыпь (макулопапулезная сыпь).
Однако установлено, что наличие HLA-В* 1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушения и исчезновения внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Карбамазепин может вызвать эозинофилию и системные симптомы, известные также как мультиорганная гиперчувствительность. Некоторые из этих явлений были летальными или опасными для жизни. DRESS, как правило, хотя и не исключительно, сопровождаются лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией, связанной с поражениями других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, который иногда напоминает острую вирусную инфекцию. Часто возникает эозинофилия. Это расстройство может проявляться по-разному, также другие системы органов, не указанные здесь, могут быть поражены. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать, даже если сыпь не является очевидной. Если отмечают такие признаки и симптомы, состояние пациента должно быть немедленно оценено. Применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить, если невозможно определить альтернативную этиологию этих признаков и симптомов.
Наличие у пациента аллеля HLA-A* 3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительная сыпь (макулопапулезная сыпь).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно у 25–30% таких больных также могут быть реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, препарат Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно отменить.
Приступы. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные/нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата на ректальную.
Функция печени. Необходимо проводить оценку исходного уровня функции печени и периодически во время терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у больных пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или во время активной фазы заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Следует избегать применения карбамазепина у пациентов с печеночной порфирией в анамнезе (например острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, гемохроматоз).
Острые приступы были зарегистрированы у пациентов, принимавших карбамазепин.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности уровень гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции вследствие применения карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сочетанным применением лекарственных средств, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией АДГ), перед лечением следует определить уровень натрия в крови. Далее следует измерять его каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребляемой воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард оказывает умеренную антихолинергическую активность. Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением следует находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько сообщений о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения при применении карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидива симптомов или прорывных кровотечений либо кровянистых выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке соблюдения пациентом режима назначенной терапии, в период беременности, при лечении детей и подростков, подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении более одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным средством (например диазепам в/в, ректально или фенитоин в/в).
Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно, в течение 6 мес. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.
Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует подбирать с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью. Любые медикаментозные назначения в период беременности, особенно в I триместр, могут быть опасными. Но при необходимости противоэпилептической терапии ее не стоит прекращать в период беременности — отказ от препарата несет большую угрозу для матери и плода.
Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Чтобы вывести карбамазепин из организма младенца, нужно постепенно прекращать грудное вскармливание.
При грудном вскармливании карбамазепин седативно влияет на ЦНС младенца, что может вызвать трудности с сосанием.
У детей, матери которых больны эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе к возникновению врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако достоверные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о расщеплении позвоночника и других врожденных аномалиях, например челюстно-лицевых дефектах, кардиоваскулярных пороках развития, гипоспадии и аномалиях развития различных систем организма.
Необходимо учитывать следующее:

• применение препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард у беременных, больных эпилепсией, требует особого внимания;
• если женщина, получающая Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость в применении препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения препарата и возможный риск (особенно в I триместр беременности);
• женщинам репродуктивного возраста по возможности Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать в качестве монотерапии, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей женщин, получавших комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у женщин, применявших противоэпилептическую монотерапию;
• рекомендуется назначать препарат в минимальных эффективных дозах и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови;
• пациенток необходимо проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков у ребенка и следует предоставлять им возможность антенатального скрининга;
• в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострения заболевания могут угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать недостаточность фолиевой кислоты. Данный вид недостаточности может приводить к повышению частоты случаев развития врожденных пороков у детей тех женщин, которые получают противоэпилептическую терапию. Таким образом, рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и во время беременности.
Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертываемости крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К₁ матери в последние недели беременности и новорожденному.
Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, которые связывают с применением препарата Карбалекс ретард и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, связанных с применением препарата Карбалекс ретард матерью.
Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у новорожденного следует тщательно взвесить. Женщины, получающие Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается относительно развития возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Поскольку этот препарат снижает скорость реакции, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами в период применения препарата Карбалекс ретард.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

эффективность лекарственных средств, таких как пероральные антикоагулянты (производные кумарина), кинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики (доксициклин), связанные с индукцией печеночных ферментов, может снизиться.
Следует избегать употребления грейпфрутового сока, который значительно повышает всасывание карбамазепина. Прием карбамазепина влияет на изменение лабораторных показателей функции щитовидной железы (уровень тиреоидных гормонов).
Цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Напротив, прекращение приема индуктора CYP 3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем I и II фазы в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP 3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрина.
Противогрибковые средства: азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апрепитант.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты, применяемые при заболеваниях ЖКТ: циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: ниацин, грейпфрутовый сок, никотинамид (при применении у взрослых в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард принимают одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард при одновременном применении с нижеуказанными препаратами.
Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрацией карбамазепина, рекомендуется корректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные относительно него противоречивы).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Лекарственные травы: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Взаимодействие с другими веществами: мефлохин может проявлять антагонистические свойства относительно противоэпилептического эффекта Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Соответственно, дозу этих препаратов необходимо откорректировать.
Изотретиноин, как сообщается, меняет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; поэтому необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Влияние препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов. Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и снижать или нивелировать их эффекты. Карбамазепин является мощным индуктором печеночного CYP 3А4, а также известен как индуктор CYP 1A2, 2B6, 2C9/19, следовательно, может снизить концентрацию в плазме лекарственных средств, принимаемых одновременно, преимущественно метаболизирующихся при участии CYP 1A2, 2B6, 2C9/19 и 3A4, путем индукции их метаболизма. Возможна необходимость коррекции дозы нижеперечисленных препаратов в соответствии с клиническими требованиями.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: миансерин, сертралин, бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард противопоказано применять одновременно с ингибиторами МАО, перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (менее чем за 2 нед или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Противоэпилептические препараты: метсуксимид, фенсуксимид, клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях повышения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, темсиролимус, лапатиниб, сиролимус, циклофосфамид.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир).
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апрепитант.
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (например пероральные и субдермальный имплантат левоноргестрела). Сообщалось о случаях прорывного кровотечения и нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.
Препараты, применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон).
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Опиоиды: бупренорфин.
Средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, требующие отдельного рассмотрения
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Сочетанное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при терапевтических уровнях в плазме крови).
Комбинированная терапия препаратом Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония, векурония, рокурония, цисатракуния). Может возникнуть необходимость в повышении доз этих препаратов, а пациенты требуют тщательного мониторинга из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Влияние на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложноположительный результат анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения концентрации перфеназина. Карбамазепин и карбамазепина-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

острая токсичность. Самая низкая летальная доза: взрослые — 3,2 г (24-летняя женщина умерла от остановки сердца и 24-летний мужчина умер от пневмонии и гипоксической энцефалопатии); дети — 4 г (14-летняя девочка умерла от остановки сердца), 1,6 г (3-летняя девочка умерла от аспирационной пневмонии).
Пероральный LD50 у животных (мг/кг): мыши — 1100–3750; крысы — 3850–4025; кролики — 1500–2680; морские свинки — 920.
Симптомы. Первые признаки и симптомы появляются через 1–3 ч. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
ЦНС: угнетение функций ЦНС дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия; иногда — АГ, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
ЖКТ: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК. Иногда при передозировке отмечали лейкоцитоз, уменьшение количества лейкоцитов, гликозурию и ацетонурию. Электроэнцефалограмма может выявлять аритмию.
Комбинированное отравление. При одновременном применении алкоголя, трициклических антидепрессантов, барбитуратов симптомы острого отравления карбамазепином могут обостриться или меняться.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Следует определять концентрацию карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляют эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля, слабительных средств. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Даже по прошествии более 4 ч после приема препарата желудок следует многократно орошать, особенно если пациент также употреблял алкоголь.
При угнетении дыхания держать дыхательные пути свободными; в случае необходимости показаны эндотрахеальная интубация, искусственное дыхание и введение кислорода.
При артериальной гипотензии, шоковом состоянии вводят плазмозаменитель. Если АД не повышается, несмотря на меры, направленные на увеличение объема плазмы крови, следует рассмотреть применение вазоактивных веществ.
Применяют симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, коррекцию электролитных нарушений.
Особые рекомендации. В случае развития артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина, при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально, при развитии судорог — введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида, при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная, осторожная в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека головного мозга.
Предупреждение: диазепам или барбитураты могут усиливать депрессию дыхательных путей (особенно у детей), гипотензию и приводить к коме. Барбитураты не следует применять, если препараты, которые ингибируют МАО, также принимаются пациентом как при передозировке, так и в недавней терапии (в течение 1 нед).
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа. Диализ показан только при тяжелом отравлении, связанном с почечной недостаточностью.
Переливание крови показано при тяжелом отравлении у маленьких детей.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2- и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.