Действующее вещество: 1 таблетка содержит декскетопрофена трометамола в пересчете на 100% сухое вещество 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, глицерол дистеарат; состав оболочки Аквариус Prime BAP218010 white: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль.

№ UA/13977/02/01 от 21.08.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол — соль пропионовой кислоты, которая оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу НПВП. Механизм действия декскетопрофена трометамола базируется на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения ЦОГ. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG₂ и PGH₂, из которых образуются простагландины PGE₁, PGE₂, PGF_2a, PGD₂, а также простациклин PGI₂ и тромбоксаны TxA₂ и TxB₂. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выявлено у животных и людей.
Фармакокинетика. Клинические исследования показали, что декскетопрофена трометамол оказывает эффективное анальгезирующее действие, которое развивается через 30 мин после применения препарата и длится 4–6 ч.
После перорального применения декскетопрофена трометамола C_max в плазме крови достигается в среднем через 30 мин (15–60 мин). Время распределения и T_½ декскетопрофена трометамола составляют 0,35 и 1,65 ч соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови (99%) средний объем распределения декскетопрофена трометамола составляет <0,25 л/кг. Выведение декскетопрофена трометамола происходит в основном за счет глюкуронизации и последующего выведения почками. После применения декскетопрофена трометамола в моче определяется только S-(+)-энантиомер, что доказывает отсутствие его инверсии в R-(+)-энантиомер в организме человека. При исследовании фармакокинетики и многоразовых доз показано, что после последнего применения декскетопрофена трометамола значение AUC было не выше, чем после его одноразового применения, что доказывает отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофена трометамола вместе с пищей значения AUC не изменяются, однако значение C_max снижается, а также уменьшается скорость всасывания (увеличивается t_max).

ПОКАЗАНИЯ:

cимптоматическая терапия при боли от легкой до умеренной степени, например костно-мышечной боли, болезненных менструациях (дисменорее), зубной боли.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза составляет 12,5 мг (½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4–6 ч или 25 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) каждые 8 ч. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. Кейвер не предназначен для длительной терапии; лечение продолжается, пока отмечаются симптомы. Одновременный прием пищи снижает скорость всасывания действующего вещества, поэтому препарат рекомендуется принимать не менее чем за 30 мин до еды.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза составляет 50 мг. При хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.
Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести. Лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и под строгим наблюдением врача. Суточная доза составляет 50 мг.
Нарушения функции почек легкой степени тяжести. Для больных с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) начальную суточную дозу следует снизить до 50 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— повьшенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому НПВП или вспомогательным веществам препарата;

• применение у больных, у которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВП, вызывают приступы БА, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивнице или ангионевротическому отеку;
• активная фаза язвы/кровотечение в ЖКТ или подозрение на их наличие, рецидивирующее течение язвы/кровотечения в ЖКТ в анамнезе (не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия;
• кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВП;
• кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повьшенная кровоточивость;
• болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
• БА в анамнезе;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин);
• тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда — Пью);
• геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Чаще отмечаются побочные реакции со стороны ЖКТ. Так, возможно развитие язвы, перфорации или кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже развивается гастрит. Также на фоне применения НПВП могут возникать отеки, АГ, сердечная недостаточность.
Как и в случае применения других НПВП, возможно развитие асептического менингита, который главным образом возникает у больных системной красной волчанкой или смешанным коллагенозом, и реакций со стороны крови (пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, несколько повышает риск развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например инфаркта миокарда или инсульта).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Кейвер применяют с осторожностью у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.
Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПВП в ЖКТ могут развиться пептические язвы с перфорацией и кровотечением или без них (даже с летальным исходом). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения как с симптомами-предвестниками, так и без них, независимо от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны ЖКТ. Если при применении декскетопрофена развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.
Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений повышается пропорционально увеличению дозы НПВП, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательно наблюдать за состоянием пациентов, учитывая возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофена трометамола при наличии в анамнезе больного эзофагита, гастрита и/или язвы следует, как и в случае с другими НПВП, удостовериться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. За больными с симптомами патологии ЖКТ и заболеваниями ЖКТ в анамнезе необходимо наблюдение для выявления возможных нарушений со стороны ЖКТ, особенно кровотечения.
Для снижения риска развития нежелательных побочных реакций со стороны ЖКТ врач может назначить лекарственные средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку ЖКТ (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается больных, нуждающихся в сопутствующем назначении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повьшающих риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы. Больных следует проинформировать, что в случае появления любого дискомфорта в области живота (в первую очередь желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщить об этом врачу.
Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АсАТ и АлАТ. При значительном повышении уровня АсАТ и АлАТ применение препарата следует прекратить. Как и другие ингибиторы простагландинов, декскетопрофена трометамол может вызывать побочные реакции со стороны почек, которые могут приводить к rломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН.
Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, АГ, сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПВП может вызвать снижение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.
Следует соблюдать осторожность при применении декскетопрофена у больных, принимающих диуретики и склонных к гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксическоrо действия препарата. Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может вызвать обострение течения заболевания. Больные пожилого возраста больше склонны к развитию нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени.
Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Чаще побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев — в первый месяц терапии. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.
Женщины, планирующие беременность, могут применять препарат только в случаях крайней необходимости, принимая минимально возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это же касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в I и II триместр беременности, если нет необходимости.
Следует помнить, что при применении НПВП (это касается и декскетопрофена), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, незначительно повышается риск развития артериальных тромбоэмболий (например инфаркта миокарда, инсульта).
Больным с неконтролируемой АГ, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестирующей ИБС, облитерирующим эндартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу оценивать целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном у больных с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гиперлипидемия, АГ, сахарный диабет, и в случае, если пациент курит.
Применение в период беременности и кормления грудью. Кейвер противопоказан в III триместр беременности и в период кормления грудью.
Препарат можно применять в период I и II триместра беременности в случае острой необходимости, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Дозу и длительность лечения уменьшить до минимально возможного уровня.
Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие зародыша и плода. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями применение препаратов, угнетающих синтез простагландинов, на ранних этапах беременности повышает риск выкидыша, развития порока сердца, гастрошизиса. При необходимости применения декскетопрофена трометамола у женщин, планирующих беременность, следует назначать минимальную возможную дозу при минимальной длительности терапии.
На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в III триместр беременности у плода возможно возникновение таких отклонений:

• кардиопульмонального токсического синдрома (с окклюзией артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия;

в конце беременности для матери и ребенка:

• удлинения времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), даже при использовании низких доз препарата;
• угнетения сократительной активности матки, что приводит к запаздыванию и задержке родовой деятельности.

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет.
Дети. Препарат не следует применять у детей в связи с отсутствием данных о его эффективности и безопасности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На фоне применения препарата Кейвер возможны головокружение и сонливость, поэтому не исключается слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или обслуживать другие механизмы. Поэтому больные должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

нижеприведенные взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВП.
Одновременное применение нижеперечисленных средств с НПВП не рекомендуется:

• другие НПВП, в том числе салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сут). При одновременном применении нескольких НПВП повышается риск возникновения язвы в ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения вследствие взаимного усиления их действия;
• антикоагулянты: НПВП усиливают действие антикоагулянтов, например варфарина, из-за высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под пристальным наблюдением врача с контролем соответствующих лабораторных показателей;
• гепарин: повышается риск кровотечений (из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под пристальным наблюдением врача с контролем соответствующих лабораторных показателей;
• кортикостероидные средства: повышается риск развития язвы в ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения;
• литий (имеются сообщения относительно нескольких НПВП): НПВП повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо контролировать уровень лития в крови;
• метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг/нед). За счет сниженного почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВП в целом усиливается его негативное влияние на систему крови;
• производные гидантоина и сульфаниламиды: возможно усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение следующих средств с НПВП требует осторожности:

• диуретические средства, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретических и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, угнетающих ЦОГ, одновременно с ингибиторами АПФ или АРА II может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания у больного, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек;
• метотрексат в низких дозах (<15 мг/нед): за счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВП усиливается его негативное влияние на систему крови в целом. В первые недели сочетанного применения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у больных пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача;
• пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения;
• зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВП приводит к тяжелой анемии. В течение 1–2 нед после начала применения НПВП следует выполнить анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов;
• препараты сульфонилмочевины: НПВП способны усилить гипогликемическое действие этих средств за счет замещения их в соединениях с белками плазмы крови.

Следует учесть возможные взаимодействия при применении таких средств, как:

• блокаторы β-адренорецепторов: НПВП способны ослабить их гипотензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов;
• циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет влияния НПВП на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек;
• тромболитические средства: повышается риск кровотечения;
• антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения;
• пробенецид: возможно повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена;
• сердечные гликозиды: НПВП способны повысить концентрацию гликозидов в плазме крови;
• мифепристон: из-за теоретической вероятности снижения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы НПВП следует назначать только через 8–12 сут после терапии мифепристоном;
• хинолон: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в комбинации с НПВП повышается риск развития судорог.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).
Лечение. При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием больного. Если взрослый пациент или ребенок принял дозу >5 мг/кг массы тела, в течение 1 ч нужно принять активированный уголь. Для выведения декскетопрофена можно применять гемодиализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальнои упаковке при температуре не вьше 25 °C.