№ UA/13702/01/02 от 17.05.2019По рецепту B

№ UA/13702/01/01 от 17.05.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α₂-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [³H]-габапентин.
Нейропатическая боль. Известно, что во время исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.
Известно, что профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными. Также известно, что в исследованиях, в ходе которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.
Эпилепсия. Дополнительное лечение. Известно, что уменьшение частоты судорожных припадков наблюдалось уже на первой неделе.
Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Существуют данные, что при применении прегабалина была достигнута не меньшая эффективность по сравнению с применением ламотриджина. Известно, что прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.
Дети. Известно, что эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, которые наблюдались в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, были подобными побочным реакциям у взрослых. Существующие данные исследования по изучению безопасности указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых.
Известно, что в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум — 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум — 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере 50%-уменьшение парциальных судорожных припадков, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и у 22,6%, получавших плацебо
Генерализованное тревожное расстройство. Известно, что во время исследований уменьшение выраженности симптомов генерализованного тревожного расстройства наблюдалось уже на 1-й неделе, согласно шкале Гамильтона. Существуют данные, что нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии.
Фибромиалгия. Известно, что в клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина. Существующие данные продемонстрировали снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале. Известно, что улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу по фибромиалгии.
Дети. Продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Существуют данные, что наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был подобным таковому у взрослых с фибромиалгией.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и лиц с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает C_max в плазме крови на протяжении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего C_max снижается приблизительно на 25–30% и Т_max — приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Распределение. Известно, что прегабалин легко проникает через ГЭБ, а также через плаценту и выделяется с молоком в период лактации. Условный объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг массы тела. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. Рацемизация S-энантиомера в R-энантиомер отсутствует.
Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний Т_½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети. Существуют фармакокинетические данные о пероральном применении прегабалина у детей в возрастных группах от 3 мес до 16 лет. Известно, что Т_max  в плазме крови было аналогичным во всех возрастных группах. Клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорально примененного прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для условного объема распределения перорально примененного прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Известно, что клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы.
Кормление грудью. Существуют данные, что кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76% от концентрации в плазме крови матери.

ПОКАЗАНИЯ:

нейропатическая боль у взрослых при повреждении периферической нервной системы и ЦНС; эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных судорожных приступов у взрослых с/без вторичной генерализации); генерализованное тревожное расстройство у взрослых; фибромиалгия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат назначают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.
Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема**. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней.
Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) на протяжении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Хотя существуют исследования применения дозы 600 мг/сут, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку Неогабин выводится почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.
Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема**. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед — до максимальной (600 мг/сут).
Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует в пределах 150–600 мг, разделенных на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Терапия прегабалином может быть начата с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. На протяжении следующей недели доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед — до максимальной (600 мг/сут).
Отмена препарата. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении не менее 1 нед.
Пациенты с нарушением функции почек. Снижение дозы лекарственного средства у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, с учетом клиренса креатинина (CLcr), как указано в табл. 1, который определяется по формуле:
CLcr (мл/мин) = [(1,23 × [140 — возраст (лет)] × масса тела (кг))/уровень креатинина в плазме крови (мг/дл)] × 0,85 (для женщин).
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). У пациентов, которым проводят гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть откорректирована с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата (табл. 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина с учетом состояния функции почек

*Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.
**Применять прегабалин в соответствующей дозе.
⁺Дополнительная доза — однократная дополнительная доза.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста может быть необходимо снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми проявлениями побочных реакций были головокружение и сонливость. Известно, что побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени тяжести.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими препаратами. Существуют данные, что во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, редко ― ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто — усиление аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница; нечасто ― галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко ― расторможенность.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто ― атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, гипестезия, седация, нарушения равновесия, вялость, летаргия; нечасто ― синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение познавательной функции, нарушения психики, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, плохое самочувствие, апатия, периоральные парестезии, миоклонус; редко ― судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гийена ― Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто — потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; редко — потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, раздражение глаз, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.
Со стороны сердца: нечасто — AV-блокада I степени, тахикардия, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность; редко — удлинение интервала Q–T, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, приливы жара, ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто ― фаринголарингеальная боль; нечасто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки полости носа; редко ― отек легких, ощущение стеснения в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота, частота неизвестна — угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, тошнота, запор, диарея, сухость во рту, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто — вздутие живота, избыточное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение; редко — асцит, дисфагия, панкреатит, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы.
Гепатобилиарные нарушения: нечасто — повышенный уровень печеночных ферментов*; редко — желтуха; очень редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — пролежни; нечасто — папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц в области шеи; нечасто — отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, ригидность мышц, редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; редко — олигурия, почечная недостаточность, ОПН, задержка мочи, гломерулонефрит, пиелонефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция, импотенция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия; редко — аменорея, выделения из молочных желез, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит, гинекомастия.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, отеки, нарушение походки, ощущение опьянения, падения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто — генерализованный отек, отек лица, ощущение сжатия в груди, боль, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, фотосенсибилизация; редко — гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.
Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АлАТ, АсАТ, глюкозы, уменьшение количества тромбоцитов, снижение уровня калия в крови, уменьшение массы тела; редко — снижение уровня лейкоцитов.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов отмечены симптомы отмены. Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения — нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
Дети. Известно, что профиль безопасности прегабалина, установленный в процессе трех исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными припадками и вторичной генерализацией или без нее (12—недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов с парциальными судорожными припадками, n=295; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и открытое исследование по изучению безопасности продолжительностью 1 год, n=54), оказался подобен профилю, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12—недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит (см. Фармакодинамика, Фармакокинетика И ПРИМЕНЕНИЕ).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты с сахарным диабетом. Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральной области или верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения со стороны психики. Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может повысить частоту возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось также о потере сознания, спутанности сознания, психических нарушениях. Поэтому следует советовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия препарата.
Нарушения зрения. Сообщалось о временной нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, получавших прегабалин. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у больных, принимавших прегабалин, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в группе плацебо. Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, которое уже проводится, для перехода на монотерапию прегабалином.
Симптомы отмены. После прекращения кратко- и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Имелись сообщения о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Хотя влияние отмены препарата на возобновление симптомов почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина.
Застойная сердечная недостаточность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция часто возникала при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального генеза вследствие поражения спинного мозга. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических), необходимых для терапии этого состояния. Данное обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.
Угнетение дыхания. Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. У пациентов с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС может быть больший риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Этим пациентам может потребоваться коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Суицидальные мысли и поведение. У больных, которые получали противоэпилептические препараты при наличии определенных показаний, регистрировали суицидальное мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают его существование при применении прегабалина.
Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случае его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны знать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.
Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта. Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов пищеварительного тракта (например непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), в результате приема прегабалина с препаратами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Одновременное применение с опиоидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска возникновения угнетения функции ЦНС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Известно, что во время исследования у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами, наблюдался повышенный риск летального исхода по сравнению с применением только опиоидов. Этот повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, а также наблюдалась тенденция к более высокому риску при применении высоких доз прегабалина.
Аддиктивный потенциал. Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения предназначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).
Энцефалопатия. Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Применение в период беременности и кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность. Данные относительно применения прегабалина в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Кормление грудью. Известно, что небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке кормящих грудью. Поэтому кормление грудью в период лечения прегабалином не рекомендуется.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Существуют данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин, получавших дозу прегабалина 600 мг/сут: после 3-месячного лечения какого-либо влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Дети. Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмамиэ.
Препарат может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно лекарственное средство влияет на способность к такой деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

поскольку препарат преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой и лишь незначительно метаболизируется в организме человека (<2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других лекарственных средств и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать в медикаментозное фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. В исследованиях in vivo не отмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не выявляли клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов — норэтистерона и/или этинилэстрадиола — не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывал клинически значимого влияния на функцию дыхания.
Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности, комы и летальном исходе у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших этими веществами. Прегабалин, вероятно, усугубляет нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванных оксикодоном.
Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у пациентов пожилого возраста не проводили. Исследование взаимодействия лекарственного средства проводили только у взрослых пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы. Также поступали сообщения о судорогах.
Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
ACIN-PIM-122016-005