№ UA/17620/01/01 от 30.08.2019 до 30.08.2024По рецепту B

№ UA/17620/01/02 от 30.08.2019 до 30.08.2024По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Рисперидон — селективный антагонист 5-НТ₂-серотонинергических и D₂-дофаминергических рецепторов, он блокирует также α₁-адренергические и в меньшей степени — гистаминовые Н₁- и α₂-адренорецепторы, не оказывая влияния на холинергические рецепторы. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что обусловливает его эффективность относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени индуцирует каталепсию. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика. Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает подобное рисперидону фармакологическое действие.
Всасывание. После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает C_max в плазме крови в пределах 1–2 ч, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 ч. Биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в таблетках составляет 94% (CV=10%) по сравнению с применением в форме р-ра. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% — у медленных.
Распределение. В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбуминами и α₁-кислотными гликопротеинами. С белками плазмы крови связывается 90% рисперидона, при этом 77% этого количества принадлежит 9-гидроксирисперидону.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 сут.
Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP 2D6 является объектом генетического полиморфизма. Быстрые CYP 2D6 метаболизаторы быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, в то время как медленные CYP 2D6 метаболизаторы превращают его гораздо медленнее. Хотя быстрые метаболизаторы имеют более низкие концентрации рисперидона и высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем медленные, фармакокинетическое действие рисперидона и 9-гидроксирисперидона является совмещенным (то есть они составляют активную антипсихотическую фракцию), после применения одной или многих доз является одинаковым у медленных и быстрых метаболизаторов CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают на то, что рисперидон в клинически значимых концентрациях существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2С8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45% принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приема у больных психозом Т_½ составляет примерно 3 ч. Т_½ 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 ч, а у пациентов пожилого возраста — 34 ч.
Линейность. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата в пределах терапевтических доз.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек и печени. Исследование однократного приема препарата у пациентов пожилого возраста показало, что у таких пациентов на 43% выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38% длиннее Т_½ и на 30% ниже клиренс активной антипсихотической фракции.
У пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составило ~31% от такового у взрослых без нарушений функции почек. Т_½ активной фракции составил 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или длиннее в ~1,5 раза в сравнении с таковым у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или длиннее в ~1,7 раза в сравнении с таковым у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 37,1%.
После приема внутрь значение клиренса и Т_½ рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.
Дети. Известно, что фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых.
Пол, раса и курение. Существуют данные, что популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

ПОКАЗАНИЯ:

– лечение шизофрении;
– лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярных расстройствах;
– кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени при существовании угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. разделы ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ);
– симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для достижения дозы 0,25–1,5 мг рекомендуется применять рисперидон, оральный раствор.
Дозировка
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон можно назначать 1 или 2 раза в сутки.
Начать прием следует с 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная и поддерживающая доза.
Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг/сут не изучалась.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.
Дети
Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет).
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
Рекомендованная начальная доза рисперидона — 2 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут. Применение рисперидона в дозе более 6 мг/сут пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения лекарственного средства пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении.
Дети. Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет).
Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа
Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. Рисперидон в форме орального раствора представляет собой рекомендуемую лекарственную форму для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки.
Однако для некоторых пациентов эффективная доза составляет 1 мг 2 раза в сутки.
Рисперидон не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения
Дети и подростки от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела ≥50 кг Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с массой тела <50 кг
Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. Рисперидон в форме орального раствора представляет собой рекомендуемую лекарственную форму для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Дети. Не рекомендуется применять препарат детям до 5 лет.
Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.
Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным.
Рисперидон следует применять с осторожностью данной категории пациентов.
Способ применения
Рисперидон предназначен для перорального применения. Употребление пищи не влияет на всасывание рипредидона. В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, повышенную потливость и бессонницу (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Также могут быть рецидивы психотических симптомов, зафиксированы случаи возникновения самопроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).
Переход из терапии другими антипсихотическими средствами
Если это клинически оправдано, при терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение рисперидоном рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Дети. Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции как минимум с двумя из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥10%), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.
Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит; редко — инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов; редко — агранулоцитоз^c.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакция^с.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия^а; редко — нарушение секреции АДГ, присутствие глюкозы в моче.
Со стороны метаболизма и пищеварения: часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет^b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня ХС; редко — гипергидратация^с, гипогликемия, гиперинсулинемия^с, повышение уровня ТГ в крови; очень редко — диабетический кетоацидоз.
Со стороны психики: очень часто — бессонница^d; часто — нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога; нечасто — мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко — притупленный аффект, аноргазмия.
Со стороны нервной системы: очень часто — седация/сонливость, паркинсонизм^d, головная боль; часто — акатизия^d, дистония^d, головокружение, дискинезия^d, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетение сознания, судороги^d, обмороки, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, конъюнктивит; нечасто — светобоязнь, сухость слизистой оболочки глаз, увеличение слезотечения, гиперемия слизистой оболочки глаз; редко — глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атоничной радужки^с.
Со стороны органов слуха: нечасто — вертиго, тиннитус, боль в ушах.
Со стороны сердечной деятельности: часто — тахикардия; нечасто — фибрилляция предсердий, AV-блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения; редко — синусовая аритмия; неизвестно — синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Со стороны сосудистой системы: часто — АГ; нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — легочная эмболия, тромбоз вен.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпитаксис, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проводимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания; редко — синдром ночного апноэ, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко — панкреатит, обструкция ЖКТ, отек языка, хейлит; очень редко — непроходимость кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня трансаминаз, ГГТ, повышение уровня печеночных ферментов; редко — желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи; редко — медикаментозная сыпь, перхоть; очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, боль в спине, артралгия; нечасто — повышение уровня КФК, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; нечасто — поллакиурия, задержка мочи, дизурия.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко — экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденных^с.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла^d, гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения; редко — приапизм^с, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.
Общие нарушения: часто — отек^d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль; нечасто — отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт; редко — гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнения^с.
Повреждения и отравления: часто — падение; нечасто — боль после хирургических вмешательств.
^aГиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушению менструального цикла, аменорее, галакторее.
^bИзвестно, что во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.
^c Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, но было выявлено в течение постмаркетингового наблюдения.
^d Экстрапирамидные нарушения включают паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (беспокойство, гиперкинезы, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.
Дистония включает АГ, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, не обязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомнические нарушения. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорея. Отек может быть генерализованный, периферический, «точечный».
Побочные реакции палиперидона. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) сходны. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.
Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам
Удлинение интервала Q–T. Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала Q–T при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые удлиняют интервал Q–T, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, torsades de pointes.
Венозная тромбоэмболия. Известно, что при применении антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Увеличение массы тела. Существуют данные, что сравнение количества пациентов, получавших рисперидон, и пациентов, которые получали плацебо и имели увеличение массы тела на 7% в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 6–8 нед, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%), по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9%). Сообщалось, что в ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5%), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).
Известно, что в группе детей с нарушениями поведения в течение продолжительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 мес лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.
Дополнительная информация по особым категориям пациентов
Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже.
Пациенты пожилого возраста с деменцией. Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные нарушения — побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.
Побочные реакции, которые наблюдались у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты пожилого возраста с деменцией
Повышенный уровень летальности. Известно, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами из группы плацебо в метаанализе исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота летальных случаев составляла 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Специфический профиль факторов риска летальных исходов в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины летальных исходов были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и сахарный диабет.
Одновременное применение с фуросемидом. Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией повышение частоты летальных случаев наблюдалось при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение уровня летальности среди пациентов, получавших лечение одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Среди пациентов, одновременно принимающих рисперидон с другими диуретиками, повышения уровня летальности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные эффекты. Известно, что в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которые получали терапию рисперидоном, наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет, диапазон — 73–97 лет).
Комбинированные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных нарушений (в том числе тяжелых) у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших лечение рисперидоном, по сравнению с 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо.
Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение рисков; 95% ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50).
Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенного риска развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска инсульта. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риска инсульта. Необходимо проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном. При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени рисперидон назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мерам, показавшим ограниченную или нулевую эффективность при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим. При лечении необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.
Ортостатическая гипотензия. Из-за α₁-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая артериальная гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая артериальная гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10 000 пациентов) в постмаркетинговый период.
За состоянием пациентов со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.
За состоянием пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (<1×10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и наблюдать за количеством лейкоцитов до восстановления.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН.
В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении антипсихотических средств, в том числе и рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями дополнительно к экстрапирамидным симптомам).
Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном зафиксировано гипергликемию, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета.
Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы затруднена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышения частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения в целом. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца не ясна, хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые получают лечение атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.
Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частым побочным явлением в лечении рисперидоном. Пациентам с побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме крови (например, с гинекомастией, менструальными расстройствами, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендован контроль уровня пролактина. Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкая связь с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлена, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT. В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует осторожно применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности.
Судороги. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог в анамнезе.
Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергического блокирующего действия. Сообщалось о случаях приапизма в постмаркетинговый период.
Регуляция температуры тела. Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела: интенсивные физические тренировки, влияние высокой температуры внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.
Противорвотный эффект. В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Нарушение функции печени и почек. Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры.
Интраоперационный синдром атонической радужки. Сообщалось, что во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших лечение антагонистами α₁-адренорецепторов, в том числе рисперидоном. Интраоперационный синдром атонической радужки может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует уведомить хирурга-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α₁-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Дети. Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или несоответствующая реакция на окружающую среду. Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для обучаемости. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание. Применение рисперидона ассоциировано с незначительными прибавками массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в течение лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось достаточным образом. Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей следует учитывать необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависимых от пролактина. Результаты малого постмаркетингового исследования методом наблюдения продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0 – 4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или результаты измерений напрямую зависят от влияния рисперидона на рост костей, само заболевание оказывает влияние на рост костей, является ли это результатом лучшего контроля заболевания и как результат — фиксация большего роста. Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения. Относительно рекомендаций по дозировке для детей см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать рисперидон, таблетки, покрытые оболочкой. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Известно, что контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя в ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. У новорожденных, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести, поэтому за состоянием новорожденных необходимо тщательно наблюдать. Рисперидон не следует применять в период беременности, если это не жизненно необходимо. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно. Кормление грудью. В процессе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у грудных детей, которые находятся на грудном кормлении. Поэтому следует учесть преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка. Фертильность. Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D₂-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может ингибировать выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза. Известно, что в доклинических исследованиях не наблюдалось никаких ответных эффектов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рисперидон может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами вследствие потенциального влияния на нервную систему и орган зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), поэтому в процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работы, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, например с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемия), брадикардию, или средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и неполным.
Средства центрального действия и алкоголь. Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты допамина. Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать низкие эффективные дозы каждого из препаратов.
Лекарственные средства с антигипертензивным эффектом. В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Психостимуляторы. Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Палиперидон. Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия
Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP 2D6 и в меньшей степени — CYP 3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина. Вещества, которые модифицируют активность CYP 2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP 3А4 и/или P-гликопротеина могут влиять на фармакокинетику рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP 2D6. При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP 2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP 2D6 (например пароксетина, см. ниже) могут повышать концентрацию активной психотической фракции рисперидона. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также в случае отмены применения пароксетина, хинидина или иного сильного ингибитора CYP 2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.
Ингибиторы CYP 3А4 и P-гликопротеина. Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYP 3А4 и/или Р-гликопротеина может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также в случае отмены итраконазола или других мощных ингибиторов CYP 3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона.
Индукторы CYP 3А4 и Р-гликопротеина. Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYP 3А4 и/или Р-гликопротеина может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также в случае отмены карбамазепина или других сильных индукторов CYP 3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYP 3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто как минимум через 2 нед после начала лечения. Соответственно, после отмены индукция CYP 3А4 может длиться не менее 2 нед.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не обнаружено. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по применению относительно путей метаболизма и необходимости в коррекции дозы.
Дети. Исследование взаимодействия проводились с участием только взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применимыми в отношении детей.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные лекарственные средства
• Эритромицин, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, не изменяют фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Ингибиторы холинэстеразы
• Донепезил и галантамин, субстраты CYP 2D6 и CYP 3А4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические лекарственные средства
• Карбамазепин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гликопротеина, показал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, также индукторами печеночных ферментов CYP 3А4 и Р-гликопротеина.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлиять на клинически значимый эффект.
Противогрибковые лекарственные средства
• Итраконазол, мощный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг/сут.
• Кетоконазол, мощный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.
Антипсихотические лекарственные средства
• фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные лекарственные средства
• ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP 3А4 и слабым ингибитором CYP 2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Блокаторы β-адренорецепторов
• Некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Блокаторы кальциевых каналов
• Верапамил, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Лекарственные средства для лечения заболеваний ЖКТ
• Антагонисты Н₂-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP 2D6 и CYP 3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.
СИОЗС и трициклические антидепрессанты.
• Флуоксетин, мощный ингибитор CYP 2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, мощный ингибитор CY P2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP 2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYP 3А4 в дозах до 100 мг/сут не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические лекарственные средства
• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические лекарственные средства
• Арипипразол, субстрат CYP 2D6 и CYP 3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.
Гликозиды наперстянки
• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий
• Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом
См. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ по повышению летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, это известные побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала Q–T и судорогах. Сообщалось о torsades de pointes, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в сочетании с пароксетином.
В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств.
Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность назначения активированного угля одновременно со слабительным средством, если прошло менее 1 ч после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями, как в/в вливание и/или применение симпатомиметиков. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.