№ UA/13715/01/01 от 12.08.2019По рецепту C

№ UA/13715/01/02 от 12.08.2019По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Ирбетан-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Объединение этих составляющих имеет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором АД снижается значительно больше, чем при применении любого компонента отдельно. Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа АТ₁) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина II, которые обеспечиваются рецептором АТ₁, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ₁) становится причиной повышения уровней ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах у пациентов, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, который генерирует ангиотензин II, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков на данное время полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-м часу, в то время как его действие длится около 6–12 ч. Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана предопределяет дозозависимое дополнительное снижение АД в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя надлежащим образом контролировать 300 мг ирбесартана в качестве монотерапии, приводило к корригированному по плацебо снижению диастолического АД крови до минимального значения (через 24 ч после применения дозы) 6,1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводила к общему снижению систолического/диастолического АД до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо. Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического/диастолического АД с коррекцией данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с АГ от легкой до умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3–6 ч. При проведении оценки путем амбулаторного мониторинга АД комбинация 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки вызывала последовательное снижение АД в течение 24 ч при среднем значении снижения систолического/диастолического АД в течение 24 ч без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, 15,8/10,0 мм рт. ст. Эффект снижения АД ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1–2 нед, причем максимальный эффект наступает через 6–8 нед. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида длился в течение периода, превышающего один год. Существует информация, что при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида восстановление АГ не отмечено. Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида снижается риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с АГ ответ на монотерапию с применением ирбесартана, как и других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.
Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются перорально активными препаратами и при своей активности не нуждаются в биологическом преобразовании. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60–80 и 50–80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после перорального применения для ирбесартана и через 1–2,5 ч — для гидрохлоротиазида. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет около 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержденный объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Отмечено увеличение всасывания при дозах <600 мг; механизм этого процесса не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин. Конечный T_½ ирбесартана составляет 11–15 ч. Стабильные равные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) отмечено в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько большие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с АГ. Однако разницы между T_½ и накоплением ирбесартана не выявлено. Дозирование препарата не требует коррекции в зависимости от возраста или пола пациента. Значения AUC и С_max для для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечное значение T_½ существенным образом не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Среднее значение T_½ гидрохлоротиазида из плазмы крови в соответствии с полученными данными составляет 5–15 ч. После перорального применения количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80–85%, что определено по показателю ¹⁴С. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря соединению с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP 2C9; изофермент CYP 3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после перорального, так и после в/в применения ¹⁴С ирбесартана около 20% радиоактивной дозы выводится с мочой, а остаток — с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выделяется почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проходит через ГЭБ и проникает в грудное молоко.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин T_½ гидрохлоротиазида возрастал до 21 ч.
Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Исследования с вовлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение эссенциальной АГ.
Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, АД которых не может надлежащим образом контролироваться только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат применяют 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
При клинической целесообразности может рассматриваться возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:
Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг можно применять у пациентов, АД которых не контролируется надлежащим образом самим гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

• Ирбетан-Н 300 мг/12,5 мг можно применять у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг.

При необходимости Ирбетан-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная недостаточность. Из-за наличия в составе гидрохлоротиазида препарат не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). При лечении таких пациентов предпочтение отдается петлевым диуретикам, а не тиазидам. Для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥30 мл/мин, коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Ирбетан-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид — производное сульфонамидов), тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия, тяжелая степень печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны пищеварительной системы и обмена веществ: тошнота и рвота; диарея; диспепсия, дисгевзия, гиперкалиемия, нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней ХС и ТГ, панкреатит, анорексия, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита.
Со стороны нервной системы: головокружение; ортостатическое головокружение; головная боль, шум в ушах, парестезия, необдуманные действия, беспокойство, депрессия, нарушение сна.
Со стороны системы дыхания: кашель, затруднение дыхания (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочевыделения; нарушение функции почек (включая частные случаи почечной недостаточности у пациентов группы риска), интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности (включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции (подобные красной волчанке), рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, снижение АД, тахикардия, отек, гиперемия, аритмии, постуральная гипотензия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: отек конечностей; артралгия, миалгия, слабость, мышечные спазмы.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печени, внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение половой функции, изменения либидо.
Со стороны органа зрения: временное помутнение зрения, ксантопсия.
Общие нарушения: повышенная утомляемость; боль в грудной клетке; лихорадка.
Лабораторные исследования: повышение содержания азота мочевины в крови, креатинина и креатинкиназы; снижение содержания калия и натрия в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

сниженное АД — пациенты с малым объемом крови. Ирбетан-Н редко ассоциируется с симптоматическим снижением АД у пациентов с АГ, у которых нет других факторов риска снижения АД. Симптоматическое снижение АД может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержания натрия. Такие состояния следует корректировать до начала лечения препаратом.
Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижения АД и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ.
Почечная недостаточность и трансплантация почек. Когда препарат применяют у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Ирбетан-Н не слудет назначать пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с приемом тиазидных диуретиков. Коррекции дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥30 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) данную комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить наступление печеночной комы. Отсутствует клинический опыт применения препарата Ирбетан-Н у пациентов с печеночной недостаточностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимы относительно пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Ирбетан-Н у данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. Во время терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе, а также могут проявляться признаки сахарного диабета в латентной стадии. Возникает потребность в коррекции дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для больных диабетом.
Повышение уровней ХС и ТГ связывают с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозировке 12,5 мг гидрохлоротиазида, которая содержится в препарате Ирбетан-Н, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии любого эффекта. У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.
Нарушение электролитного баланса. Как и для любых пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание, — сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Наиболее высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают ненадлежащие количества электролитов или параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за наличия ирбесартана в составе препарата Ирбетан-Н, особенно при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в плазме крови у пациентов, для которых существует такой риск. Необходима осторожность при сочетанном применении диуретиков, которые не выводят калий, и дополнительных препаратов калия или заменителей солей, которые содержат калий.
Данных о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит натрия хлорида в общем отмечают в легкой форме и, как правило, он не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывают временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить. Существуют данные, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии.
Литий. Не рекомендуется одновременно применять литий и Ирбетан-Н.
Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, который содержится в препарате, может давать положительный результат при проведении антидопингового контроля.
Общие меры предосторожности. При лечении с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на эту систему, у пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), возможно возникновение острой гипотензии, азотемии, олигурии или ОПН.
Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или БА, однако они с большей достоверностью возникают у пациентов с такой патологией в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в УФ-спектре.
Лактоза. Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, которая наблюдается редко, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. В І триместр беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ не рекомендуется. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано во ІІ и ІІІ триместр беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Они могут вызывать снижение плацентарной перфузии, нарушение содержания электролитов у плода и, возможно, другие реакции, которые возникают у взрослых. При применении тиазидов у беременных сообщалось о случаях тромбоцитопении у новорожденных или желтухи у плода или новорожденного. Поскольку препарат содержит гидрохлоротиазид, не рекомендуется его применение в I триместр беременности. Перед запланированной беременностью необходимо перейти на соответствующее альтернативное лечение, которое имеет доказанный для применения в период беременности профиль безопасности.
Кормление грудью. Во время кормления грудью применение препарата Ирбетан-Н противопоказано.
Дети. Препарат не рекомендуется применять у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств препарата, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать, что во время лечения АГ может возникать сонливость или утомляемость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата Ирбетан-Н может усиливаться за счет одновременного приема других антигипертензивных средств. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риску снижения АД в случае начала лечения ирбесартаном с тиазидными диуретиками, если только заранее не было устранено уменьшение объема крови.
Литий. Сообщалось о временных повышениях концентрации лития в плазме крови и токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами АПФ. Сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении данного препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, комбинировать литий и Ирбетан-Н нецелесообразно. Если такая комбинация окажется необходимой, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, выводящие калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сбережения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови возможно за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, содержащих калий, заменителей солей, которые содержат калий, или других лекарственных средств, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровней калия в плазме крови у пациентов с таким риском.
Лекарственные средства, подвергающиеся влиянию при нарушении содержания калия в плазме крови. Рекомендуется периодический мониторинг содержания калия в плазме крови, когда препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).
НПВП. Когда антагонисты ангиотензина ІІ применяют одновременно с НПВП (то есть с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП), может возникать ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение ОПН и повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны в надлежащем количестве получать жидкость, а также необходимо обращать внимание на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и в процессе лечения.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP 2С9 и в меньшей степени — за счет глюкуронизации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не отмечали при применении ирбесартана сочетанно с варфарином — лекарственным средством, которое метаболизируется CYP 2С9. Влияния таких индукторов CYP 2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не установлено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При сочетанном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:
Этанол: может возникать ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может понадобиться коррекция дозы противодиабетического лекарственного средства.
Колестираминовые и колестиполовые смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.
НПВП: применение НПВП может у некоторых пациентов снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства для лечения подагры: может быть необходимой коррекция дозы лекарственных средств, применяемых при подагре, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может быть необходимым повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При сочетанном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в плазме крови в результате уменьшения выведения. При необходимости назначения дополнительных препаратов, содержащих кальций, или лекарственных средств, которые не выводят кальций (например терапия с применением витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корригировать дозировку кальция.
Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект блокаторов бета-адренорецепторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем снижения тонуса ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их угнетающее действие на функции костного мозга.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

отсутствует специальная информация о лечении передозировки препарата Ирбетан-Н. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Меры, которые предусматриваются, включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным прием активированного угля. Необходимо часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, быстро применить солевые р-ры и провести восполнение объема жидкости.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможна брадикардия.
Передозировку гидрохлоротиазида связывают с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее вероятные признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и/или усиливать сердечную аритмию из-за параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмических лекарственных средств.
Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.